兒童特應(yīng)性皮炎嚴(yán)重程度與血清維生素D及免疫指標(biāo)水平的相關(guān)性分析

史俊奇 董小雙 章嵐嵐

特應(yīng)性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一種兒童常見的慢性炎癥性皮膚疾病，全球發(fā)病率達(dá)15%～20%，且逐年增高［1］。AD的臨床特點(diǎn)為反復(fù)發(fā)作的濕疹及瘙癢，嚴(yán)重影響兒童健康。目前，AD的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，涉及遺傳易感性、免疫平衡紊亂、皮膚屏障破壞等因素。有研究報(bào)道，AD與維生素D（vitamin D，VD）水平有關(guān)，而兒童AD與血清VD、炎癥細(xì)胞因子水平的相關(guān)研究有限。本研究通過觀察AD患兒血清25（OH）D、部分細(xì)胞因子及免疫指標(biāo)水平，探討其與AD嚴(yán)重程度的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年10月至2021年2月在本院就診的AD患兒67例。其中，男53例，女14例；年齡平均（4.7±3.0）歲；27例有家族特應(yīng)性疾病史，包括父母一方有哮喘（3/27）、變應(yīng)性鼻炎（21/27）、特應(yīng)性皮炎（1/27）及父母雙方都有變應(yīng)性鼻炎（2/27）；21例（31.3%）合并有哮喘和（或）變應(yīng)性鼻炎。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國特應(yīng)性皮炎診療指南（2020版）》中AD的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；②近半年內(nèi)未接受過系統(tǒng)性糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑的治療。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重先天性器質(zhì)性疾病者；②合并其他瘙癢性皮膚病者；③合并呼吸、消化、泌尿等其他系統(tǒng)急性感染者。納入研究的患兒均使用特應(yīng)性皮炎積分（SCORing AD，SCORAD）指數(shù)［3］進(jìn)行評(píng)分，包括皮膚病變范圍、皮損嚴(yán)重程度和主觀瘙癢癥狀及睡眠影響程度，按評(píng)分分為輕中度AD組（≤50分）和重度AD組（＞50分）。重度AD組30例，男22例，女8例；輕中度AD組37例，男30例，女7例。另選取同期在本院體檢的健康兒童50例作為對(duì)照組，男29例，女21例，年齡（5.9±2.6）歲。

1.2 檢測方法 所有研究對(duì)象于就診當(dāng)天空腹采集靜脈血，采用全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀檢測白細(xì)胞（WBC）計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比、淋巴細(xì)胞百分比、嗜酸性粒細(xì)胞百分比、血小板（PLT）計(jì)數(shù)及C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平；采用化學(xué)發(fā)光法檢測患兒的總免疫球蛋白E（tIgE）水平及所有對(duì)象的血清25（OH）D、白細(xì)胞介素（IL）-6及腫瘤壞死因子（TNF）-α，試劑盒均購于Siemens Healthcare Diagnostics Products Limited。VD狀態(tài)評(píng)估參考中國預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)兒童保健分會(huì)專家共識(shí)的標(biāo)準(zhǔn)，血清25（OH）D＜20 ng/mL為VD不足，＜12 ng/mL為VD缺乏［4］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布以［M（P25，P75）］表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn)（Mann-Whitney U檢驗(yàn)）。計(jì)數(shù)資料以［n（%）］表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。單因素兩兩相關(guān)性采用Pearson（正態(tài)分布）和Spearman（非正態(tài)分布）相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組的VD水平比較 AD組VD不足發(fā)生率為43.3%，重度AD組VD不足的比例為60.0%，高于輕中度AD組（29.7%）及對(duì)照組（34.0%）。

2.2 AD組與對(duì)照組的25（OH）D、部分細(xì)胞因子及免疫指標(biāo)水平比較 AD組WBC計(jì)數(shù)、嗜酸性粒細(xì)胞百分比、PLT計(jì)數(shù)及IL-6水平均高于對(duì)照組（P＜0.05），中性粒細(xì)胞百分比低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 AD組與對(duì)照組的25（OH）D、部分細(xì)胞因子及免疫指標(biāo)水平比較

2.3 重度AD組與輕中度AD組的25（OH）D、部分細(xì)胞因子及免疫指標(biāo)水平比較 重度AD組的tIgE、IL-6水平高于輕中度AD組（P＜0.05），25（OH）D水平低于輕中度AD組（P＜0.05）。見表2。

表2 重度AD組與輕中度AD組的25（OH）D、部分細(xì)胞因子及免疫指標(biāo)水平比較

2.4 SCORAD評(píng)分與亞組組間差異顯著指標(biāo)的相關(guān)分析 AD患兒SCORAD評(píng)分與25（OH）D呈負(fù)相關(guān)（r=-0.696，P＜0.05），與IL-6與呈正相關(guān)（r=0.544，P＜0.05），與tIgE無相關(guān)關(guān)系（P＞0.05），見表3。AD患兒的25（OH）D水平與IL-6呈負(fù)相關(guān)（r=-0.379，P=0.03）。

表3 SCORAD評(píng)分與兩亞組組間差異顯著指標(biāo)的相關(guān)分析

3 討論

機(jī)體特應(yīng)性是指對(duì)環(huán)境或食物蛋白抗原產(chǎn)生IgE抗體反應(yīng)的遺傳傾向，有高達(dá)80%的AD病例與機(jī)體特應(yīng)性有關(guān)，而且AD通常是生命早期就出現(xiàn)的特應(yīng)性疾?。?］。本研究中40.3%的AD患兒具有家族特應(yīng)性疾病史，31.3%的患兒自身合并有其他特應(yīng)性疾病，嗜酸性細(xì)胞比例在AD組與對(duì)照組之間有顯著差異，支持AD患兒比健康兒童更易出現(xiàn)特應(yīng)性體征和合并其他過敏性疾病。VD最早被認(rèn)為參與鈣和磷的代謝，還與兒童哮喘、心血管疾病、感染性疾病、糖尿病及癌癥等疾病有關(guān)［6-7］。國外一項(xiàng)研究在十余年前就發(fā)現(xiàn)了VD缺乏的肥胖患者發(fā)生AD的可能性是VD正常者的5倍［8］。PERONI等［9］發(fā)現(xiàn)，輕度AD患者的血清VD水平明顯高于中度或重度AD患者。蘇偉等［10］針對(duì)嬰幼兒AD與VD關(guān)系的研究提示VD水平與AD嚴(yán)重程度密切相關(guān)。本研究AD組與對(duì)照組的VD水平雖無顯著差異，但AD患兒VD不足的發(fā)生率高于健康兒童組，并且重度AD組的VD水平更低，相關(guān)性分析提示VD水平與SCORAD評(píng)分呈明顯負(fù)相關(guān)，與既往研究的結(jié)果一致。但關(guān)于VD在AD中的作用目前仍有爭議，部分研究認(rèn)為血清VD水平與AD的嚴(yán)重程度之間的相關(guān)性不明確。VD受體及VD合成和失活酶的基因差異可能有助于解釋維生素D在AD作用研究中相互矛盾的結(jié)果。

AD的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，包括免疫系統(tǒng)和皮膚屏障的異常，其中Th1和Th2細(xì)胞之間的不平衡是重要因素之一。AD初期及急性期，以Th2細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞因子占主導(dǎo)，尤其是IL-4和IL-10，可促進(jìn)IgE的產(chǎn)生。AD慢性期，則轉(zhuǎn)變?yōu)門h1占優(yōu)勢，主要生成干擾素-γ、IL-12、IL-5等細(xì)胞因子［1］。VD在AD中的作用可能與其在各種免疫細(xì)胞上的調(diào)節(jié)功能和改變皮膚的屏障功能有關(guān)。VD增強(qiáng)抗菌肽的表達(dá)，增強(qiáng)皮膚屏障功能，誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞自噬、自然殺傷細(xì)胞參與免疫過程，還可以通過抑制單核細(xì)胞的Toll樣受體產(chǎn)物、促進(jìn)肥大細(xì)胞生成抗炎細(xì)胞因子、抑制樹突狀細(xì)胞激活、減少Th1細(xì)胞的細(xì)胞因子分泌、誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞生成、抑制B淋巴細(xì)胞功能和IgE的分泌等一系列作用減少過度炎癥［11］。國內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，成人AD患者血清25（OH）D水平明顯下降，VD缺乏與高水平的炎性細(xì)胞因子IL-4、IL-6、IgE表達(dá)及疾病嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)［12］。本研究AD組與對(duì)照組、重度AD組與輕中度AD組的IL-6水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而TNF-α水平無明顯差異，且AD患兒的SCORAD評(píng)分與IL-6呈正相關(guān)，結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道相符，提示隨著Th1和Th2細(xì)胞的失衡，細(xì)胞免疫系統(tǒng)也發(fā)生了變化。相關(guān)性分析結(jié)果表明，25（OH）D與IL-6存在一定的負(fù)相關(guān)，提示VD可能通過影響IL-6而參與AD發(fā)病。近年來，越來越多的研究者嘗試把補(bǔ)充VD作為AD的輔助治療手段。FILIPPO等［13］發(fā)現(xiàn)，AD患兒口服補(bǔ)充VD3個(gè)月后的VD水平明顯增高，SCORAD評(píng)分及血清IL-2、IL-4、IL-6、干擾素-γ水平明顯減低，說明補(bǔ)充VD是降低兒童AD嚴(yán)重程度的一種有效手段。

綜上所述，VD可以作為反映兒童AD嚴(yán)重程度的一個(gè)潛在指標(biāo)，但VD水平與AD發(fā)病之間的關(guān)系，包括如何通過影響炎性細(xì)胞因子參與AD的機(jī)制仍不完全清楚，而且AD是一種多病因疾病，其嚴(yán)重程度可能不僅與VD水平有關(guān)。本文為一項(xiàng)橫斷面調(diào)查研究，存在一定的局限性，比如無法控制陽光照射、VD攝入和治療AD手段等因素，所以補(bǔ)充VD是否可以作為兒童AD等其他特應(yīng)性疾病的輔助療法還需要進(jìn)行大規(guī)模的前瞻性研究。