雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合補(bǔ)中益氣湯治療脾胃虛弱型老年性慢性腹瀉的臨床效果

鐘華文 羅立媛 黃曉靜 張思容 莊冬明 范蓮娜

廣東省陽(yáng)江市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)二科，廣東陽(yáng)江 529500

慢性腹瀉在臨床較為常見，主要系指以排便次數(shù)增多，便質(zhì)稀溏甚至瀉如水樣，或含未消化完全的食物或黏液、膿血的一類消化系統(tǒng)疾病[1]。慢性腹瀉的常見病因可能為慢性感染、功能性疾病、抗生素相關(guān)性腹瀉、腫瘤、神經(jīng)官能癥等[2-3]。老年群體的胃腸功能下降，免疫力相對(duì)年輕人群較低，是慢性腹瀉的高發(fā)人群，長(zhǎng)期腹瀉不但給老年人群的生活帶來(lái)不便，還可能導(dǎo)致其發(fā)生全身炎癥反應(yīng)[4]，影響其生命健康安全。當(dāng)前已有大量研究[5-6]表明，微生態(tài)制劑中的益生菌對(duì)于抗腸易激綜合征、 抗生素相關(guān)性腹瀉癥狀療效明顯，且多項(xiàng)研究[7-8]發(fā)現(xiàn)，多菌種的聯(lián)合應(yīng)用效果優(yōu)于單一菌種。本研究選取陽(yáng)江市中醫(yī)醫(yī)院收治的120 例脾胃虛弱型老年性慢性腹瀉患者作為研究對(duì)象，旨在探究雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合補(bǔ)中益氣湯治療脾胃虛弱型老年性慢性腹瀉的臨床效果，為脾胃虛弱型老年性慢性腹瀉的中西醫(yī)結(jié)合治療提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2021 年1 月陽(yáng)江市中醫(yī)醫(yī)院收治的120 例脾胃虛弱型老年性慢性腹瀉患者作為研究對(duì)象，采用拋硬幣法將其分為常規(guī)組與聯(lián)合組，每組各 60例。 常規(guī)組中，男 36 例，女 24 例；年齡 60～81 歲，平均（69.76±4.52）歲；腹瀉時(shí)間 2.5 個(gè)月～6 年，平均（2.19±0.25）年。 聯(lián)合組中，男 33 例，女 27 例；年齡 60～82歲，平均（69.88±4.56）歲；腹瀉時(shí)間 3 個(gè)月～8年，平均（2.15±0.28）年。 兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 本研究經(jīng)陽(yáng)江市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者的西醫(yī)診斷符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[9]中慢性腹瀉標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[10]中泄瀉標(biāo)準(zhǔn)，分型為脾胃虛弱，主癥為大便時(shí)溏時(shí)瀉，飲食稍有不慎即發(fā)或加重，舌質(zhì)淡；次癥為食欲不振，食后腹脹，倦怠乏力，神疲懶言，苔薄白，脈細(xì)弱；②患者的年齡≥60 歲，性別不限；③患者的腹瀉時(shí)間＞2 個(gè)月；④患者的臨床各項(xiàng)生化檢查無(wú)異常。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并胃腸道器質(zhì)性病變、慢性血吸蟲病、寄生蟲病、慢性阿米巴感染、惡性腫瘤者；②急性腹瀉、繼發(fā)性慢性腹瀉者；③合并心腦血管、造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌、肝腎等嚴(yán)重疾??；④近3 個(gè)月有服用益生菌、腹瀉中西藥治療者；⑤對(duì)本研究擬用藥物過(guò)敏或厭服中藥者。

1.2 方法

常規(guī)組患者采用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20060010，生產(chǎn)批號(hào)：202011471，規(guī)格：0.5 g×24 片）治療，1.5 g/次，3 次/d。

聯(lián)合組患者在常規(guī)組基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)中益氣湯治療，組方：紅參 10 g、甘草 5 g、白術(shù) 10 g、當(dāng)歸 10 g、陳皮6 g、黃芪15 g、升麻18 g、柴胡 10 g，由醫(yī)院藥劑科統(tǒng)一煎制，每日1 劑，150 ml/次，早晚溫服。

兩組治療期間均不服用其他藥物， 飲食宜清淡，忌煙酒、辛辣刺激性食物，保持良好心情與充足睡眠。2 周為1 個(gè)療程，兩組均治療2 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的療效、癥狀改善情況、腹瀉緩解時(shí)間與不良反應(yīng)發(fā)生情況。

①療效，參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[11]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，分為痊愈、顯效、有效、無(wú)效。痊愈：大便次數(shù)、量、性狀恢復(fù)正常，體征及伴隨癥狀消失；顯效：大便次數(shù) 2～3 次/d，或便溏 1 次/d，體征及伴隨癥狀總積分較治療前下降70%以上；有效：大便次數(shù)與質(zhì)均有好轉(zhuǎn)，體征及伴隨癥狀總積分較治療前下降35%以上；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。 治療總有效率=（痊愈+顯效+有效） 例數(shù)/總例數(shù)×100%。 ②癥狀改善情況：主癥與次癥按量化表的輕、中、重分別計(jì)2、4、6 分與1、2、3 分，分值越高，表示患者的癥狀越嚴(yán)重。③腹瀉緩解時(shí)間，是指大便次數(shù)、量、性狀開始改善時(shí)間。④不良反應(yīng)，包括惡心、嘔吐、頭暈，發(fā)生則記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析， 符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率的比較

兩組患者的治療總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表 1）。

表1 兩組患者治療總有效率的比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后癥狀積分及腹瀉緩解時(shí)間的比較

兩組患者治療前的癥狀積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的癥狀積分低于治療前， 且聯(lián)合組患者治療后的癥狀積分低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；聯(lián)合組患者的腹瀉緩解時(shí)間短于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表 2）。

表2 兩組治療前后癥狀積分及腹瀉緩解時(shí)間的比較（）

表2 兩組治療前后癥狀積分及腹瀉緩解時(shí)間的比較（）

組別 例數(shù)腹瀉緩解時(shí)間（d）癥狀積分（分）治療前 治療后 t 值 P 值常規(guī)組聯(lián)合組t 值P 值60 60 18.52±3.71 17.94±3.95 0.829 0.409 14.93±2.86 10.44±1.57 10.660＜0.001 5.936 13.668＜0.001＜0.001 3.85±1.11 2.60±0.85 6.926＜0.001

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

聯(lián)合組發(fā)生惡心1 例（1.67%），為空腹服用中藥刺激所致，休息后自行緩解；常規(guī)組發(fā)生嘔吐1 例（1.67%）、頭暈 1 例（1.67%），暫停用藥后恢復(fù)，后繼續(xù)按醫(yī)囑用藥，未再出現(xiàn)。 兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.342，P=0.559）。

3 討論

本研究結(jié)果顯示， 兩組患者的治療總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合補(bǔ)中益氣湯治療脾胃虛弱型老年性慢性腹瀉的效果與單用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片基本相當(dāng)。胡明等[12]研究結(jié)果顯示，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療老年慢性腹瀉有效率高達(dá)95%（38/40）， 與本研究中常規(guī)組單用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片的療效基本一致。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片主要由雙歧桿菌、腸球菌、蠟樣芽孢桿菌、乳桿菌組成，4 種菌種不但有各自效用，還可相互協(xié)同作用，更好地發(fā)揮治療效果[13]。 本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后的癥狀積分低于治療前，且聯(lián)合組患者治療后的癥狀積分低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）； 聯(lián)合組患者的腹瀉緩解時(shí)間短于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合補(bǔ)中益氣湯治療脾胃虛弱型老年性慢性腹瀉患者癥狀改善更為明顯，腹瀉緩解時(shí)間更短。 李梅琴等[14]研究結(jié)果與本研究結(jié)果基本相仿，補(bǔ)中益氣湯為臨床常用于臟腑下陷所用之方，祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為泄瀉多因脾胃虛弱，肝氣運(yùn)行不暢所致，老年患者素體羸弱，氣血、腎陽(yáng)不足，無(wú)法溫煦中焦，不能受納水谷與運(yùn)化精微，清氣下陷[15]，故應(yīng)補(bǔ)中益氣湯主之。 補(bǔ)中益氣湯方中紅參、黃芪、白術(shù)、甘草補(bǔ)中益氣、補(bǔ)肺實(shí)衛(wèi)；柴胡、升麻升陽(yáng)舉陷，方中用量較大，主攻提升下陷之陽(yáng)之功；陳皮理氣醒脾，可降胃氣；當(dāng)歸養(yǎng)血調(diào)營(yíng)，助力補(bǔ)氣養(yǎng)血。全方雖僅8 味藥，但具備補(bǔ)、升、降、養(yǎng)等功效，對(duì)脾胃虛弱，氣血、腎陽(yáng)不足，無(wú)法溫煦中焦，清氣下陷的老年慢性腹瀉尤為適合。

現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，黃芪的有效成分可促進(jìn)機(jī)體代謝，調(diào)節(jié)免疫力，具有止瀉、通便的雙向調(diào)節(jié)作用；紅參的活性成分能夠調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力， 促進(jìn)胃腸動(dòng)力；白術(shù)的提取物對(duì)胃腸動(dòng)力有促進(jìn)效果；陳皮、升麻、柴胡可調(diào)理臟腑，增強(qiáng)胃腸動(dòng)力。 全方應(yīng)用于脾胃虛弱型老年性慢性腹瀉患者可增強(qiáng)患者胃腸動(dòng)力，調(diào)節(jié)免疫力，促進(jìn)機(jī)體代謝，促進(jìn)腸道正常排便與抑制腹瀉[16]。本研究為單中心研究，且樣本量選擇較少，未探究雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合補(bǔ)中益氣湯治療不同證型老年性慢性腹瀉的療效，后期可采用多中心研究，擴(kuò)大樣本量，分型治療，進(jìn)一步豐富研究成果。

綜上所述，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合補(bǔ)中益氣湯治療脾胃虛弱型老年性慢性腹瀉療效與單用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片基本相當(dāng)，但聯(lián)合補(bǔ)中益氣湯患者癥狀改善更為明顯，腹瀉緩解時(shí)間更短。