短療程阿奇霉素對輕癥肺炎支原體肺炎患兒癥狀消退及炎癥因子水平的影響

吳超榮 王義盟 高勤在

江西省高安市婦幼保健院兒科，江西高安 330800

肺炎支原體肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）為兒科門診的常見病，患病率在小兒肺炎中約占10%～30%[1]， 可累及患兒組織器官功能，嚴(yán)重影響其健康成長。 目前，國內(nèi)外臨床上均倡導(dǎo)使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療本病，其中阿奇霉素因具有較高的耐受性而成為了臨床治療支原體肺炎的首選藥物，其療效也獲得臨床的肯定[2]。 但隨著MPP 的發(fā)生率及重癥肺炎病例增多，肺炎支原體對大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥的現(xiàn)象逐漸普遍。 為了避免阿奇霉素耐藥，有學(xué)者提出[3-4]，縮短阿奇霉素持續(xù)用藥時間可減輕耐藥，但也有學(xué)者認(rèn)為[5-6]，縮短用藥時間可能會影響藥物作用時間，導(dǎo)致治療效果降低。 由此可見，短療程阿奇霉素治療支原體肺炎的可行性尚不完全清楚?，F(xiàn)為進(jìn)一步明確短療程阿奇霉素的療效，本研究選擇120 例患兒進(jìn)行對照試驗，以觀察短療程阿奇霉素對輕癥MPP 患兒癥狀消退及炎癥因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月至2019 年12 月高安市婦幼保健院兒科的120 例輕癥MPP 患兒作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組， 每組各60 例。 對照組中，男 32 例，女 28 例；年齡 1～13 歲，平均（7.57±3.19）歲；病程 2～9 d，平均（6.21±2.13）d。 觀察組中，男 29 例，女 31 例；年齡 1～12 歲，平均（6.75±3.28）歲；病程 1～9 d，平均（5.92±2.03）d。 兩組患兒的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患兒家屬對本研究知情并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患兒均符合《兒童肺炎支原體肺炎專家共識（2015）》中[7]診斷標(biāo)準(zhǔn)：體溫＞38.5℃，伴有咳嗽，以干咳為主；②肺實變體征和聞及噦音，胸部X線片存在異常；③青霉素、頭孢菌素類及磺胺類等抗生素治療無效，且無其他病原感染。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①重癥MPP；②意識障礙、呼吸頻率明顯增快，存在胸腔積液、肺外并發(fā)癥等；③合并使用紅霉素、其他抗菌藥物和糖皮質(zhì)激素治療。

1.2 方法

兩組均應(yīng)用阿奇霉素注射液（東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20000197， 規(guī)格：0.125 g/瓶，產(chǎn)品批號：200502）靜脈滴注，使用劑量為10 mg/（kg·d）， 配制方法：0.125 g 阿奇霉素注射液與100 ml 0.5%葡萄糖溶液混勻，每日1 次。

其中，對照組予以長療程阿奇霉素，即以持續(xù)用藥7 d 為1 個療程； 觀察組予以短療程阿奇霉素，即以持續(xù)用藥5 d，休息2 d 為1 個療程。兩組均治療觀察4 個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組患兒癥狀消退時間，包括咳嗽消失時間和肺部啰音消失時間。②比較兩組患兒治療前后C反應(yīng)蛋白（C-reaction protein，CRP）、白細(xì)胞計數(shù)（white blood cell，WBC）水平變化情況。采集空腹肘靜脈血3 ml，離心處理后取血清， 采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測CRP，采用光鏡計數(shù)法檢測WBC。 ③比較兩組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、嘔吐、腹瀉等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析， 計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀消退時間的比較

兩組的咳嗽消失時間和肺部啰音消失時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表 1）。

表1 兩組癥狀消退時間的比較（d，）

表1 兩組癥狀消退時間的比較（d，）

組別 例數(shù) 咳嗽消失時間 肺部啰音消失時間對照組觀察組t 值P 值60 60 2.84±1.06 3.12±1.11 1.413 0.160 3.26±0.52 3.32±0.68 0.543 0.588

2.2 兩組治療前后CRP、WBC 水平的比較

兩組治療前血清CRP、WBC 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 兩組治療后血清 CRP、WBC 水平低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；但兩組治療后的血清CRP、WBC 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表 2）。

表2 兩組治療前后 CRP、WBC 水平的比較（）

表2 兩組治療前后 CRP、WBC 水平的比較（）

與同組治療前比較，aP＜0.05

組別 CRP（mg/L） WBC（×109/L）對照組（n=60）治療前治療后觀察組（n=60）治療前治療后15.26±3.84 4.84±1.08a 8.84±1.46 7.74±1.15a t 兩組治療前比較值P 兩組治療前比較值t 兩組治療后比較值P 兩組治療后比較值15.36±4.02 5.12±1.12a 0.139 0.889 1.394 0.166 8.74±1.34 7.88±1.18a 0.391 0.697 0.658 0.512

2.3 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表 3）。

表3 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較[n（%）]

3 討論

MPP 患兒病情發(fā)展比較緩慢，此病具有較長的潛伏期。 在發(fā)病初期，患兒常會感覺到頭痛、乏力、全身不適，隨著病情進(jìn)展會出現(xiàn)發(fā)燒，咳嗽。如果不進(jìn)行積極有效的治療，將增加患兒病死率[8-9]。 目前，對于輕癥MPP 患兒臨床上多采用抗菌藥物治療MPP，其中紅霉素是常用的大環(huán)內(nèi)酯類藥物之一， 但由于該藥吸收率較低，具有較短的半衰期，加之耐藥性增加，導(dǎo)致取法獲得預(yù)期效果，且易損壞患兒的消化道和肝功能，產(chǎn)生多種不良反應(yīng)，故其使用范圍受到了限制[10]。 而與紅霉素相比，阿奇霉素具有更強的抗菌活性，抗菌譜更加廣泛，不良反應(yīng)更少[11]。 同時，阿奇霉素治療后具有長效作用，且對于某些病癥，可以不需要連續(xù)的給藥治療。目前，隨著抗菌藥物的濫用及多種耐藥性的產(chǎn)生，人們更佳注重抗菌藥物的合理使用，加之因輕癥MPP 具有自定性，故臨床治療中需探尋最佳的治療療程。

MPP 分為輕癥MPP 和重癥MPP 兩種，其中輕癥MPP 患兒的病情具有自限性，但若無法及時采取有效的措施進(jìn)行治療將進(jìn)展為重癥MPP，故早期采取有效的治療措施抑制患兒病情發(fā)展，對改善其預(yù)后尤為重要[12]。 目前臨床上對于輕癥MPP 患者，以對病原、免疫系統(tǒng)及相關(guān)癥狀進(jìn)行治療為主。由于支原體的結(jié)構(gòu)中細(xì)胞壁是缺乏的， 而β-內(nèi)酰胺類和糖肽類抗菌藥物主要作用于細(xì)胞壁， 故此類藥物治療MPP 患兒的效果不顯著。目前，大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物、四環(huán)素類抗菌藥物及氟喹諾酮類抗菌藥物治療MPP 有一定效果，但由于兒童牙釉質(zhì)發(fā)育會受到四環(huán)素類藥物的影響，軟骨發(fā)育會受到喹諾酮類藥物的影響，故不推薦年齡較小的患兒使用這兩類藥物，主要推薦患兒使用大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物[13]。 而阿奇霉素是屬于一種新型半合成大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其能與敏感菌50S 核糖體亞單位發(fā)生相互結(jié)合，還可有效抑制依賴于核糖核酸蛋白的合成，并通過抑制病菌的生長，從而達(dá)到抗菌的作用，改善患兒的癥狀[14-15]。但由于阿奇霉素在細(xì)胞外的濃度比在細(xì)胞內(nèi)的濃度低，其比例是1:79，長時間使用仍易產(chǎn)生消化不良、惡心嘔吐等不良反應(yīng)，故應(yīng)考慮該因素，使療程合理化，讓治療效果發(fā)揮到最大化，從而改善患兒臨床療效[16-18]。 本研究結(jié)果顯示，兩組咳嗽消失時間和肺部啰音消失時間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后 CRP、WBC 水平低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療后血清 CRP、WBC 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（8.33%）低于對照組（21.67%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示采用短療程、長療程阿奇霉素治療輕癥MPP 均有一定的效果， 但短療程阿奇霉素治療的不良反應(yīng)較少，安全性較高。

綜上所述，輕癥MPP 患兒采用短療程、長療程阿奇霉素治療的總體效果接近，但短療程阿奇霉素治療的不良反應(yīng)少，能夠提高其治療安全性，更有臨床推廣價值。