陸征麟 牛淑芳 韓秋瓊 楊 帆 陳義坤 茍學健
(1 海南省??谑兄嗅t(yī)醫(yī)院針灸科,??谑?570000,電子郵箱:zjh45as@163.com;2 海南省??谑兄嗅t(yī)醫(yī)院中醫(yī)國際診療中心,??谑?570000;3 海南省海南醫(yī)學院中醫(yī)學院,??谑?571199;4 海南省??谑兄嗅t(yī)醫(yī)院骨傷科,??谑?570000)
腰椎間盤突出癥是一種以腰椎退行性病變?yōu)榛A的腰椎疾病,以腰背部疼痛、活動障礙為主要表現(xiàn)。目前認為,該病的發(fā)生與年齡、職業(yè)、性別、脊柱活動度、負重情況、外傷等因素相關,上述因素可引起腰椎纖維環(huán)破裂而發(fā)病[1]。纖維環(huán)破裂、腰椎間盤突出,導致局部組織水腫、炎癥反應,表現(xiàn)為氧化應激失衡及炎性因子水平失衡[2]。減輕炎癥反應有助于緩解組織水腫,抑制疼痛介質釋放,從而達到治療的目的[3]。目前治療腰椎間盤突出癥的方法有手術治療及內科保守治療,手術治療創(chuàng)傷大,且術后仍可復發(fā)。保守治療是臨床首選治療方式,常用的保守治療方法有口服非甾體類抗炎藥、局部封閉治療等,近期療效較好,但遠期療效有限[4]。中醫(yī)藥療法可提高臨床療效。中醫(yī)認為,氣滯血瘀證是腰椎間盤突出癥的常見證型,治療當以行氣化瘀、通絡消腫[5]。中藥熏蒸及針灸療法均是中醫(yī)特色外治法,筆者采用行氣散瘀中藥熏蒸聯(lián)合針灸治療腰椎間盤突出癥收到較好效果,現(xiàn)報告如下。
1.1 臨床資料 選擇2018年6月至2020年4月海口市中醫(yī)醫(yī)院收治的氣滯血瘀型腰椎間盤突出癥患者96例為研究對象。入組標準:(1)診斷符合“腰椎間盤突出癥的康復治療”中國專家共識[6]:腰背部疼痛,活動后加重,伴有腰椎活動障礙,下肢放射痛,局部按壓疼痛;腰椎CT檢查確診。(2)符合《中藥新藥臨床指導原則》[7]中氣滯血瘀型診斷:腰椎處刺痛,活動障礙,舌暗紅、苔黃或可見瘀斑,脈弦澀。(3)患者對研究知情同意并簽署知情同意書;(4)均為初次接受治療者。排除標準:(1)對本研究受試藥物過敏者;(2)合并腰椎骨折、腰椎滑脫者,既往有腰椎手術治療者;(3)凝血功能障礙、肝腎功能異常者;(4)意識障礙或治療依從性差者;(5)妊娠期婦女;(6)既往有暈針史;(7)腰椎處皮膚破潰者。按隨機數(shù)字表法將96例患者分為兩組,每組48例,對照組男27例,女21例,年齡25~69(42.19±5.95)歲,體重47~88(65.29±5.06)kg;病程2個月至6年,平均(2.01±0.49)年;病變部位:L3~413例,L4~519例,L5/S116例。觀察組男26例,女22例,年齡24~71(42.38±5.34)歲,體重47~91(64.79±5.41)kg;病程3個月至7年,平均(2.27±0.54)年;病變部位:L3~415例,L4~518例,L5/S115例。兩組患者年齡、性別、體重、病程、病變部位等一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理會審核批準(編號20171106)。
1.2 治療方法
1.2.1 對照組:采用硬膜外封閉治療。藥用復方倍他米松(杭州默沙東制藥有限公司,國藥準字J20080062)1 mL、利多卡因注射液(西南藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H50020038)40 mg、注射用甲鈷胺[衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司,國藥準字H20174048]0.5 mg,用5 mL的一次性無菌注射器抽取上述藥物,混合均勻后行硬膜外封閉,按常規(guī)操作方法封閉,1次/周,共治療4次。
1.2.2 觀察組:硬膜外封閉聯(lián)合行氣散瘀中藥熏蒸、針灸治療。硬膜外封閉治療方法及療程同對照組。(1)中藥熏蒸治療。組方為紅花15 g,川芎20 g,伸筋藤10 g,艾葉15 g,當歸12 g,羌活10 g,川牛膝10 g,地龍10 g,徐長卿10 g,桂枝6 g,吳茱萸6 g,細辛6 g,炙甘草6 g,中藥材由我院中藥房統(tǒng)一提供,將上述中藥放入砂鍋加水適量浸泡1 h后煎煮30 min,取藥液放入熏蒸治療儀(大連金輝康療公司生產的ST-2型)中,再加熱至產生水霧,讓患者充分暴露腰部后平躺于熏蒸床上,讓水霧熏蒸腰部,熏箱溫度以50℃~60℃為宜,治療過程中根據(jù)患者耐受情況調節(jié),30 min/次,2次/d。(2)針灸治療。選擇L3~5夾脊穴、腰陽關、腎俞、委中、環(huán)跳、秩邊6個主穴,其中腎俞、夾脊穴選取雙側穴位,其余穴位只選擇患側,疼痛明顯者加血海、陽陵泉穴,腫脹明顯者加陰陵泉穴。治療時囑患者放松心情,仰臥于治療床上,常規(guī)消毒施針處皮膚,采用一次性毫針(蘇州針灸用品公司生產),采用0.35 mm×40 mm毫針針刺夾脊穴、腰陽關、腎俞、委中穴,采用0.35 mm×75 mm毫針秩邊、環(huán)跳;針刺方法、深度、角度參考《實驗針灸學》[8],均采用直刺法,均行平補平瀉法,得氣留針30 min,1次/d,每周治療5 d,休息2 d,共治療4周。
1.3 觀察指標 (1)比較兩組患者治療前后血清β-內啡肽(β-endorphin,β-EP)、前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)水平改善情況。抽取患者空腹靜脈血5 mL,置于離心機中以3 000 r/min的速度離心15 min,取上清液保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法測定,測定試劑盒由生工生物工程上海股份有限公司提供。(2)觀察兩組患者治療前后血清腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、轉化生長因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)、重組人基質金屬蛋白酶3(matrix metalloproteinase 3,MMP-3)水平改善情況。抽取患者空腹靜脈血5 mL,置于離心機中以3 000 r/min的速度離心15 min,取上清液保存待檢。采用ELISA測定,TGF-β1、MMP-3測定試劑盒由上海碧云天生物技術有限公司提供,TNF-α測定試劑盒由上海恒遠生物科技有限公司提供,嚴格按照試劑盒說明書操作。(3)比較兩組患者治療前后癥狀評分。癥狀評分即為腰背部疼痛、活動障礙癥狀評分,腰背部疼痛評價按疼痛視覺模擬量表(Visual Analogue Scale,VAS)評分[6]評定,0分為無痛,1~3分為輕微疼痛,4~6分為疼痛尚可忍受,大于7分為劇烈疼痛難以忍受。腰椎活動障礙評分:1周有3 d出現(xiàn)腰椎活動障礙,但程度較輕,可正常生活,為1分;1周有大于5 d出現(xiàn)腰椎活動障礙,并且已影響患者日常生活,但尚可勉強維持,為2分;腰椎活動障礙持續(xù)存在且無法正常生活,為3分。(4)比較兩組患者治療前后日本骨科協(xié)會(Japanese Orthopaedic Association,JOA)評分[9]。JOA總分為29分,分數(shù)越低表明功能障礙越明顯。(5)比較兩組患者治療前后下肢脛神經(jīng)傳導速度(tibial nerve conduction velocity,TNCV)、腓總神經(jīng)傳導速度(common peroneal nerve conduction velocity,CPNCV)改善情況。采用上海泰益醫(yī)療儀測定(型號NDI-092),刺激電極置于神經(jīng)干,記錄電極置于肌腹,參考電極置于肌腱;地線置于刺激電極和記錄電極之間進行測定。
1.4 臨床療效評定[7]顯效:治療后腰痛明顯緩解,腰椎活動功能明顯改善,工作、生活能力及下肢功能基本恢復正常,脊柱活動度、椎旁觸壓放射痛及直腿抬高和加強試驗陰性,感覺、肌力、腱反射基本正常。有效:治療后腰痛稍緩解,脊柱活動度、椎旁觸壓放射痛及直腿抬高和加強試驗陽性大于50度,感覺、肌力、腱反射輕度障礙。無效:治療后癥狀體征未改善。
1.5 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 21.0軟件進行統(tǒng)計學分析,計量資料以(x±s)表示,組間比較采用成組t檢驗,治療前后比較采用配對t檢驗,計數(shù)資料比較采用χ2檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 兩組治療前后血清β-EP、PGE2水平比較 治療前,兩組患者血清β-EP、PGE2水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05);治療后,兩組患者血清PGE2水平降低,β-EP水平升高,并且觀察組PGE2水平低于對照組,β-EP水平高于對照組(均P<0.05),見表1。
表1 兩組治療前后血清β-EP、PGE2水平比較(x±s,ng/mL)
2.2 兩組治療前后血清TNF-α、MMP-3、TGF-β1水平比較 治療前,兩組患者血清TNF-α、MMP-3、TGF-β1水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05);治療后,兩組患者血清TNF-α、MMP-3、TGF-β1水平均低于治療前,并且觀察組以上各指標水平均低于對照組患者(均P<0.05),見表2。
表2 兩組治療前后血清TNF-α、MMP-3、TGF-β1水平比較(x±s)
2.3 兩組治療前后癥狀評分、JOA評分比較 治療前,兩組患者癥狀評分、JOA評分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,兩組患者癥狀評分低于治療前,JOA評分高于治療前,并且觀察組癥狀評分低于對照組,JOA評分高于對照組(均P<0.05),見表3。
表3 兩組治療前后癥狀評分、JOA評分比較(x±s,分)
2.4 兩組治療前后CPNCV、TNCV比較 治療前,兩組CPNCV、TNCV比較差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05);治療后,兩組TNCV、CPNCV均快于治療前,并且觀察組TNCV、CPNCV快于對照組(均P<0.05),見表4。
表4 兩組治療前后CPNCV、TNCV比較(x±s,m/s)
2.5 兩組臨床療效比較 治療后,觀察組總有效率為95.83%,高于對照組的75.00%(χ2=8.362,P=0.004),見表5。
表5 兩組臨床療效比較[n(%)]
椎間盤由軟骨板、髓核及纖維環(huán)組成。腰椎出現(xiàn)退行性變化的早期,由于髓核突出,椎間盤組織受壓而引起血供障礙,當受壓組織緩解后血供可獲得暫時恢復,從而形成缺血再灌注損傷[10]。內科保守治療仍是腰椎間盤突出癥首選治療方法,康復訓練、牽引、封閉、非甾體類抗炎藥等均是常用的保守治療方法,有助于改善臨床癥狀,但效果有限[11]。
神經(jīng)根受壓并不能解釋椎間盤導致的疼痛,腰椎間盤突出癥患者的腰椎間盤長期存在無菌性炎癥,而炎性因子水平失衡是機體出現(xiàn)炎癥的基礎[12]。TNF-α是由小膠質細胞分泌的重要促炎性因子,腰椎間盤突出癥患者TNF-α表達活化,其水平升高后可刺激T細胞產生IL-6等促炎性因子,促進自由基生成,加重炎癥反應,并可通過信號轉導來調節(jié)免疫反應[13]。TNF-α還可損傷血管壁,引起血管內皮功能損傷,使血小板功能活化,并可誘導神經(jīng)痛覺過敏[14]。TNF-α還可促使疼痛介質大量分泌,目前認為PGE2參與疼痛感發(fā)生,PGE2可刺激外周感受器,使初級傳入神經(jīng)元去極化而形成痛覺,并且可使其他致痛因子作用延長[15]。腰椎間盤突出癥病程長,由于炎癥反應長期存在可引起纖維化,而這是導致椎間盤形態(tài)改變的關鍵因素。MMP-3是由結締組織細胞及巨噬細胞分泌的MMPs家族常見成員,可降解Ⅲ型、Ⅶ型、Ⅷ型膠原,破壞基底膜完整性,從而損傷腰椎間盤組織[16]。焦鋒等[17]研究發(fā)現(xiàn),腰椎間盤突出癥患者血清TNF-α、MMP-3水平升高,隨著病情改善其數(shù)值降低。郭霞等[18]研究發(fā)現(xiàn),腰椎間盤突出癥患者血清PGE2水平升高,其水平與疼痛程度呈正相關。
TGF-β1是目前公認的致纖因子,多項研究表明,其在腰椎間盤突出癥患者纖維化進程中起重要作用,TGF-β1可通過TGF-β1 Smad3/急性期蛋白通路影響細胞外基質代謝,從而使髓核物質成分變化,而此是椎間盤重構的基礎[19-20]。β-EP與疼痛的關系已得到證實,它是一種分布于垂體的內源性阿片肽,可影響NK細胞的細胞毒性作用[21]。當疼痛發(fā)生時β-EP水平代償性升高,可與μ阿片受體結合,影響初級傳入神經(jīng)末梢功能,從而達到止痛的作用[22]。腰椎間盤突出癥患者疼痛反復發(fā)作,血清β-EP水平被逐漸消耗,其水平較健康同齡人群明顯降低,從而使患者痛閾降低[23]。
腰椎間盤突出癥屬中醫(yī)“腰痛病”范疇,中醫(yī)學認為,其致病因素有外因、內因,屬本虛標實證,腎虛是發(fā)病的根本,瘀血是其標,氣滯血瘀型是該病的常見證型。該病好發(fā)于中青年,多有外傷史,跌撲閃挫、姿勢不當?shù)纫蛩負p傷腰部經(jīng)脈、筋肉而發(fā)病,治療應以活血化瘀為主。中藥熏蒸是中醫(yī)特色外治法,本文觀察組患者采用硬膜外封閉聯(lián)合行氣散瘀中藥熏蒸、針灸治療。中藥方由紅花、川芎、伸筋藤、徐長卿、當歸、川牛膝、地龍、艾葉、羌活、桂枝、吳茱萸、細辛、炙甘草組成,方中紅花、川芎性溫,具有活血化瘀功效,川芎還有祛風解表、化瘀止痛等功效,兩藥合用增強化瘀功效,兩藥為君藥。伸筋藤、徐長卿均有祛風、通絡止痛作用;當歸養(yǎng)血補血,消腫;川牛膝活血化瘀,利水消腫;地龍破血逐瘀,消腫,上述藥物合為臣藥。艾葉溫陽散寒、通絡;瘀血不去則衛(wèi)外不固,可使風寒邪氣外感,羌活具有發(fā)散風寒、止痛功效;桂枝溫陽散寒,協(xié)同活血化瘀藥物,增強化瘀功效;吳茱萸溫陽散寒,疏肝;細辛有溫陽散寒、止痛功效,與吳茱萸、桂枝合用其協(xié)同作用,上述藥物合為佐藥。甘草調和諸藥,為使藥。全方藥物共奏活血化瘀,溫陽散寒,通絡止痛等作用。針灸是中醫(yī)特色外治法,針刺夾脊穴可調節(jié)臟腑功能,發(fā)揮化瘀止痛功效;針刺腰陽關穴達到溫陽散寒、祛風止痛,促進瘀血消散;針刺腎俞可調節(jié)腎臟功能,促進腎氣修復;委中穴屬足太陽膀胱經(jīng)穴位,善于治療腰背部疾病,具有強腰膝、化瘀消腫功效;環(huán)跳穴屬足少陽膽經(jīng)穴,具有化瘀通絡功效,多用于治療腰背部、下肢疾??;秩邊穴有化瘀通絡、消腫功效,主要用于治療肛腸、腰背部疾病,針刺上述穴位共奏活血化瘀、通絡止痛功效。
本文結果顯示,治療后,兩組患者血清PGE2、TNF-α、MMP-3、TGF-β1水平及癥狀評分均低于治療前,并且觀察組以上各指標水平及癥狀評分均低于對照組患者,血清β-EP水平及JOA評分、TNCV、CPNCV均高于或快于對照組,觀察組總有效率高于對照組(均P<0.05),提示采用硬膜外封閉聯(lián)合行氣散瘀中藥熏蒸、針灸治療腰椎間盤突出癥可更有效降低患者炎癥反應,改善腰椎纖維化程度,促進TNCV、CPNCV傳導速度,緩解疼痛癥狀,提高治療效果。其治療機制復雜,可能包括以下方面[24-27]:(1)行氣散瘀中藥熏蒸聯(lián)合針灸有助于降低血清TNF-α水平,減輕炎癥反應,緩解腰椎間盤組織水腫,提高痛閾。(2)行氣散瘀中藥方熏蒸聯(lián)合針灸可降低血清TGF-β1、MMP-3水平,抗纖維化,改善腰椎纖維化程度,延緩病情進展。
綜上所述,采用硬膜外封閉聯(lián)合行氣散瘀中藥熏蒸、針灸治療氣滯血瘀型腰椎間盤突出癥臨床效果好,能更有效減輕患者炎癥反應,改善腰椎纖維化程度,促進TNCV、CPNCV傳導速度,緩解患者疼痛癥狀,改善腰椎功能。