阿戈美拉汀治療腦卒中后抑郁患者的臨床研究

王利英，曹三勇

抑郁癥是精神科常見疾病之一，有研究顯示，抑郁癥患者可出現(xiàn)認知功能性障礙，給其生活帶來十分不利的影響[1-2]。腦卒中是神經(jīng)內(nèi)科常見的疾病，并且至少有40%～50%的腦卒中患者在卒中后有抑郁的體驗，多發(fā)生在腦卒中后2個月至1年[3-4]。由于抑郁反應(yīng)的發(fā)生非常隱蔽，不易被察覺，且有些患者由于存在語言障礙，使抑郁癥狀不能被檢出，往往直到意外事件發(fā)生后才被知曉[5-6]。阿戈美拉汀為抗抑郁藥，臨床上主要用于治療成人抑郁癥[7]。阿戈美拉汀是褪黑素受體激動劑(MT1 和 MT2 受體)和 5-HT2C受體拮抗劑， 是目前用于治療成人抑郁癥的主要藥物之一，不良反應(yīng)主要為焦慮、失眠、消化道癥狀和肝功能損傷等[8]。目前關(guān)于阿戈美拉汀治療腦卒中后抑郁患者的臨床療效和副作用尚不清楚，因此課題組開展了相關(guān)研究，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年12月在湯陰縣人民醫(yī)院就診的128例腦卒中后抑郁患者。根據(jù)是否應(yīng)用阿戈美拉汀治療分為對照組78例和觀察組50例。對照組中男38例，女40例；年齡50～72歲，平均(62.24±6.56)歲。觀察組中男23例，女27例；年齡53～70歲，平均(59.54±6.32)歲。

納入標準：①符合腦卒中后抑郁的診斷標準，腦卒中診斷在前，抑郁表現(xiàn)在后；②語言功能基本保留，能夠進行言語交流；③無肝功能損害；④簽署知情同意書。

排除標準：①有嚴重心臟、肝腎功能損害者；②有認知功能障礙的患者；③合并嚴重并發(fā)癥的患者。

觀察組：采用阿戈美拉汀(江蘇豪森藥業(yè)，批準文號：國藥準字H20143375)治療，開始兩周單次劑量為25 mg，睡前口服，每日一次；兩周后劑量改為50 mg，睡前口服，每日一次；用藥8周。

對照組：采用西酞普蘭(丹麥靈北藥廠，批準文號:X19990431)治療，每天20 mg，早晨口服；用藥8周。

1.2 觀察指標

對腦卒中抑郁患者于治療前、治療第2周、第4周、第8周后，評估兩組患者的漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)和簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)評分。HAMD評分標準：<7分提示正常；≥7分且<17分提示可能抑郁；≥7分且<24分提示抑郁；≥24分提示重度抑郁。HAMA評分標準：<7分提示沒有焦慮癥狀；≥7分且<14分提示可能有焦慮癥狀；≥14分且<20分提示輕度焦慮癥狀；≥20分提示明顯焦慮癥狀。MMSE評分標準：文盲組≤17分；小學≤20分，中學以上≤24分，考慮認知功能明顯損害。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對照組患者的HAMD評分比較

觀察組與對照組患者治療前基線資料比較、HAMD評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療第4周、第8周后，觀察組HAMD評分較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)果詳見表1。

表1 觀察組與對照組患者的HAMD評分比較分)

2.2 觀察組與對照組患者的HAMA評分比較

觀察組與對照組患者治療前基線資料、HAMA評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療第4周、第8周后，觀察組HAMA評分較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)果詳見表2。

表2 觀察組與對照組患者的HAMA評分比較分)

2.3 觀察組與對照組患者的MMSE評分比較

觀察組與對照組患者治療前基線資料、MMSE評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療第4周、第8周后，觀察組MMSE評分與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)果詳見表3。

表3 觀察組與對照組患者的MMSE評分比較分)

2.4 觀察組與對照組患者的藥物副作用比較

觀察組患者出現(xiàn)頭昏、頭痛3例，在其后的治療過程中癥狀逐漸消失；對照組患者出現(xiàn)頭昏、頭痛5例，出現(xiàn)睡眠障礙2例，后加用阿普唑侖后癥狀得以改善。

3 討論

卒中后抑郁是臨床腦卒中后常見的伴發(fā)疾病，主要是卒中后給患者造成心理方面的影響較大[9]?；颊哕|體的功能受損，對于患者心理的影響巨大，如果不早期進行干預，會造成長期的嚴重的精神障礙，不利于患者的恢復，因此卒中后抑郁必須受到關(guān)注[10]。

本研究發(fā)現(xiàn)，阿戈美拉汀對于卒中后抑郁的治療效果明顯，觀察組通過連續(xù)8周的治療，患者焦慮和抑郁癥狀改善明顯。雖然最初的兩周觀察組和對照組抗焦慮和抑郁的效果差異并不顯著，然而隨著治療時間的延長，阿戈美拉汀組效果更明顯。既往有研究顯示阿戈美拉汀對老年性失眠伴焦慮抑郁的療效顯著，可以明顯改善老年人失眠伴焦慮抑郁癥狀[11-12]。也有研究顯示，阿戈美拉汀對于抑郁伴失眠的患者效果更明顯[13]。而實際上，阿戈美拉汀是一種新型抗抑郁藥物，該藥物主要是通過對 MT1/MT2 受體、5-HT2 受體協(xié)同作用，從而達到互補效果，增強前額葉多巴胺和去甲腎上腺能神經(jīng)傳導[14]。因此，我們認為阿戈美拉汀對于卒中后抑郁效果更好。

本研究也關(guān)注了該藥物對腦卒中患者認知功能的影響，我們進一步探討阿戈美拉汀和西酞普蘭對腦卒中患者認知功能的影響，本研究結(jié)果顯示，兩組在治療中對于認知功能并沒有更大的影響。有研究顯示在動物實驗中，阿戈美拉汀可以改善抑郁大鼠模型的焦慮和抑郁癥狀，還可以改善其認知功能[15]。

在藥物副作用方面，本研究中觀察組與對照組比較，兩組都有頭暈、頭痛癥狀；而在睡眠方面，阿戈美拉汀并沒有對卒中后抑郁患者的睡眠產(chǎn)生副作用。