聯(lián)合治療對(duì)高血壓頸動(dòng)脈硬化患者的影響

牛肖利，趙鵬娟，韓林娟

（鶴壁市人民醫(yī)院，河南 鶴壁 458030；＊?？h人民醫(yī)院，河南 ?？h 456250）

頸動(dòng)脈是為大腦提供血氧供應(yīng)的主要血管之一，它的通暢與否將直接影響腦部的血氧供應(yīng)。頸動(dòng)脈粥樣硬化是由于長(zhǎng)期高血壓、血脂代謝異常致使頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚，并逐漸形成硬化的斑塊，而斑塊附著于血管壁造成血管內(nèi)徑狹窄或閉塞，導(dǎo)致頸動(dòng)脈供血障礙，該病是腦血管疾病的病理基礎(chǔ)，亦是動(dòng)脈硬化性疾病形成和發(fā)展的反映窗口[1]。故臨床治療該病主要以降壓、調(diào)脂治療為主，然而治療效果較為局限。有研究報(bào)道，中醫(yī)藥對(duì)心腦血管疾病的治療具有獨(dú)特的療效，尤其在降壓、調(diào)脂等方面[2]。因此，選取我院收治的高血壓頸動(dòng)脈硬化患者46例，在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合中醫(yī)藥絞芪二參湯治療，收到了較好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019 年1 月—2020 年11 月收治的高血壓頸動(dòng)脈硬化患者92 例，采用擲幣法分為兩組。對(duì)照組46例，男22例，女24例；年齡45～70平均年齡（55.86±7.49）歲；病程1～7年，平均（4.15±1.12）年；高血壓分期：Ⅰ期 16 例，Ⅱ期 21 例，Ⅲ期 9例；伴發(fā)?。焊咧Y30例，糖尿病21例。觀察組46例，男 20 例，女 26 例；年齡 42～70 歲，平均年齡（56.08±7.30）歲；病程2～5 年，平均（3.97±1.28）年；高血壓分期：Ⅰ期15例，Ⅱ期24例，Ⅲ期7例；高脂血癥28 例，糖尿病26 例。兩組患者基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：兩組均符合高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且高血壓分期為Ⅰ～Ⅲ期，同時(shí)經(jīng)血管超聲檢查結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查符合頸動(dòng)脈粥樣硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[5]眩暈之痰瘀互結(jié)證：眩暈，頭重如蒙，胸悶痰多，心悸多寐，舌苔白膩，脈濡滑。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合頸動(dòng)脈硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者年齡40～70 歲；患者及其家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肝腎功能不全者；繼發(fā)性高血壓病者；近期具有心腦血管意外發(fā)生者；對(duì)本研究藥物存在禁忌者等。

1.2 方法 對(duì)照組患者入院后接受西醫(yī)降壓、降脂等常規(guī)治療，苯磺酸氨氯地平片（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H10950224，規(guī)格：5 mg/片）口服，1片/次，1次/d；阿托伐他汀片（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051407，規(guī)格：10 mg/片）口服，2片/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上加用絞芪二參湯治療，組方：牛膝12 g、當(dāng)歸15 g、丹參15 g、半夏10 g、茯苓12 g、絞股藍(lán)10 g、黃芪20 g、黨參15 g、山藥 20 g、荷葉10 g、生甘草10 g。由我院藥房統(tǒng)一煎制，200 mL/次，2次/d。兩組均持續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)（1）治療前后采用臺(tái)式血壓儀測(cè)定患者血壓水平，采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定患者三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）以及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。（2）治療前后采用彩色血管內(nèi)超聲彈性成像技術(shù)檢測(cè)患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）、斑塊面積、斑塊應(yīng)變值及斑塊應(yīng)變率。（3）治療前后采集患者晨起空腹靜脈血，分離血清，采用放射免疫法檢測(cè)血清內(nèi)皮素-1（ET-1）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）以及血栓素2（TXB2）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件，計(jì)量資料用x-±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血壓及血脂水平比較 兩組治療前血壓、血脂水平比較，P＞0.05；兩組治療后血壓及血脂指標(biāo)明顯降低，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血壓及血脂水平比較（）

表1 兩組患者治療前后血壓及血脂水平比較（）

組別 n 舒張壓（mmHg） 收縮壓（mmHg） TG（mmol/L） TC（mmol/L） LDL-C（mmol/L）觀察組 治療前 46 98.70±9.71 151.89±14.62 3.75±0.67 6.89±0.88 3.47±0.58治療后 46 75.36±7.18 125.13±12.35 1.64±0.35 4.04±0.42 1.26±0.19對(duì)照組 治療前 46 98.45±10.06 152.12±14.38 3.68±0.64 7.08±0.71 3.38±0.65治療后 46 88.58±9.04 137.60±13.27 2.59±0.48 6.17±0.65 2.49±0.37

2.2 兩組患者斑塊性質(zhì)比較 治療前，兩組患者斑塊性質(zhì)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組患者IMT、斑塊面積及斑塊應(yīng)變值均低于對(duì)照組，斑塊應(yīng)變率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后斑塊性質(zhì)比較（）

表2 兩組患者治療前后斑塊性質(zhì)比較（）

組別 n IMT（mm） 斑塊面積（mm2） 斑塊應(yīng)變值（×103） 斑塊應(yīng)變率（S-1）觀察組 治療前 46 1.49±0.33 19.96±1.72 2.75±0.53 4.63±0.54治療后 46 0.88±0.09 11.03±1.15 1.11±0.14 9.38±0.91對(duì)照組 治療前 46 1.57±0.29 19.81±1.85 2.69±0.55 4.55±0.57治療后 46 1.22±0.18 15.85±1.66 2.08±0.23 6.17±0.72

2.3 兩組患者血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 治療前，兩組患者血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組患者ET-1、AngⅡ以及TXB2均降低，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較（）

組別 n ET-1（ng/L） AngⅡ（μg/L） TXB2（μg/L）觀察組 治療前 46 89.12±8.81 99.98±9.80 105.51±11.88治療后 46 60.66±6.05 71.56±7.06 70.84±7.46對(duì)照組 治療前 46 88.89±8.95 99.85±9.96 105.32±12.06治療后 46 77.45±7.83 89.08±8.84 89.06±9.51

3 討論

頸動(dòng)脈硬化是臨床常見(jiàn)的頸部血管病變，關(guān)于該病的發(fā)生原因，至今尚不完全明確，但多數(shù)學(xué)者研究認(rèn)為，頸動(dòng)脈硬化與高血壓、高脂血癥、糖尿病等多種因素密切相關(guān)，其中高血壓是引起頸動(dòng)脈粥樣硬化的最重要的危險(xiǎn)因素，持續(xù)的高壓血流長(zhǎng)期沖擊著動(dòng)脈壁，造成頸動(dòng)脈內(nèi)膜機(jī)械性損傷，使得血脂易在動(dòng)脈壁上沉積，形成脂肪斑塊，而脂肪代謝異常是斑塊體積增加、穩(wěn)定性降低的重要因素，一旦斑塊穩(wěn)定性降低或急性脫落，則極易誘發(fā)心腦血管意外發(fā)生[6]。另外，血管內(nèi)皮功能障礙亦是引起頸動(dòng)脈硬化的誘因，血管內(nèi)皮功能障礙可對(duì)血管的收縮、舒張功能產(chǎn)生影響，從而影響血管張力，造成大量的細(xì)胞黏附因子生成，引發(fā)血管炎癥反應(yīng)，進(jìn)而破壞血管抗凝-凝血平衡機(jī)制，導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定，甚至破裂。

在中醫(yī)學(xué)古籍文獻(xiàn)中，并無(wú)頸動(dòng)脈硬化相關(guān)病名記載，依據(jù)該病的發(fā)病特點(diǎn)及癥狀，臨床將其歸類于“眩暈”“頭痛”“脈痹”等范疇，可能涉及中風(fēng)、癡呆、健忘、頭痛等病癥。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為由于飲食不節(jié)，嗜食肥甘、辛辣之物，而致脾氣受損，水濕運(yùn)化失職，聚而成痰，痰濕浸漬血脈，痰濕、瘀血交互，阻塞脈道，而致發(fā)??；或因長(zhǎng)期高血壓，久病內(nèi)傷，損及氣血，氣虛則不能行血、布津，血虛則無(wú)以載氣，致使津液停聚不行，血行艱澀，痰濕、瘀血互結(jié)，壅塞脈道，引起發(fā)病。關(guān)于該病的治療，中醫(yī)認(rèn)為宜分清虛實(shí)標(biāo)本，瘀血、痰濕為標(biāo)實(shí)，治宜活血祛瘀、化痰利水，脾氣兩虛為發(fā)病之本，治宜益氣健脾。絞芪二參湯中以牛膝、當(dāng)歸、丹參為君藥，活血、補(bǔ)血并用，使活血不傷血；以半夏、茯苓、絞股藍(lán)為臣藥，功在健脾益氣、燥濕化痰；佐以黃芪、黨參，功在補(bǔ)中益氣，佐以山藥、荷葉，功在健脾利濕、散瘀活血，生甘草為使藥，調(diào)和全方?？v觀全方配伍，既能活血祛瘀、燥濕化痰，又能健脾益氣，使脾健、氣足，脾健則運(yùn)化如常，痰濕自消，氣足則行血有力，瘀血自祛，諸癥自愈。

有研究報(bào)道，血管內(nèi)皮功能障礙對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后有著決定性作用，ET-1、TXB2與AngⅡ是廣泛存在于血管內(nèi)皮具有調(diào)節(jié)血管功能的重要因子，三者均具有強(qiáng)烈的血管收縮作用，其在維持基礎(chǔ)血管張力及血管系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)等方面具有重要作用。本研究顯示，觀察組ET-1、AngⅡ以及TXB2均明顯降低，同時(shí)觀察組血壓及血脂水平明顯低于對(duì)照組，表明絞芪二參湯能有效舒張血管，改善血管張力，維持血管穩(wěn)態(tài)，從而改善血管凝血-抗凝平衡機(jī)制，維持斑塊穩(wěn)定性。這是由于絞芪二參湯中絞股藍(lán)主要成分為皂苷、黃酮等，其具有顯著的擴(kuò)張血管作用，能增加血管內(nèi)血流速度及血流量，同時(shí)其還能夠降低動(dòng)物血清內(nèi)膽固醇及內(nèi)皮素的濃度，減少動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。丹參中主要成分為丹參酮、丹參酸，其具有良好的調(diào)脂作用，能夠降低大鼠血清內(nèi)三酰甘油水平，減輕高脂血癥大鼠肝臟中的脂質(zhì)沉積，同時(shí)其還能夠有效抑制Cu2+誘導(dǎo)的人血清低密度脂蛋白的氧化，緩解高脂肪飲食誘導(dǎo)的頸動(dòng)脈硬化[7]。

動(dòng)脈斑塊分不穩(wěn)定和穩(wěn)定斑塊兩種，穩(wěn)定斑塊一般為硬斑塊，不易破裂，不易引發(fā)腦血管意外，安全性較好，而不穩(wěn)定斑塊則容易破裂、脫落，從而極易引發(fā)腦血管疾病，因此，判斷頸動(dòng)脈斑塊的穩(wěn)定性對(duì)于有效預(yù)防急性腦血管疾病的發(fā)生具有重要的臨床價(jià)值。超聲彈性成像能良好的反映斑塊硬度及穩(wěn)定性，斑塊應(yīng)變值及應(yīng)變率是評(píng)價(jià)動(dòng)脈斑塊的重要指標(biāo)，斑塊應(yīng)變值與斑塊硬度呈負(fù)相關(guān)，而斑塊應(yīng)變率則與斑塊硬度呈正相關(guān)[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組斑塊應(yīng)變值低于對(duì)照組，而斑塊應(yīng)變率高于對(duì)照組，同時(shí)IMT及斑塊面積低于對(duì)照組，由此可見(jiàn)，絞芪二參湯能顯著縮小頸動(dòng)脈斑塊面積，且能夠增加斑塊的穩(wěn)定性。這可能是由于絞芪二參湯中黃芪主要成分為黃芪多糖、氨基酸等，其中黃芪多糖能夠通過(guò)降低內(nèi)皮素濃度，舒張血管，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增生，減少動(dòng)脈粥樣硬化血管內(nèi)皮損傷，從而降低血管炎癥反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮功能，進(jìn)而增加斑塊穩(wěn)定性。丹參能夠通過(guò)減少脂肪堆積，調(diào)節(jié)血脂水平，降低血清TNF-α 及IL-6 水平，減輕斑塊內(nèi)炎癥浸潤(rùn)，從而延緩斑塊的進(jìn)展[9]。

綜上所述，中西醫(yī)結(jié)合能夠調(diào)節(jié)高血壓合并頸動(dòng)脈硬化患者血壓及血脂水平，改善患者血管內(nèi)皮功能，增加斑塊穩(wěn)定性，值得推薦。