丙種球蛋白輔助治療新生兒敗血癥的效果分析

李惠玲，楊日冠，楊婷婷

茂名市電白區(qū)婦幼保健院新生兒科，廣東茂名 525400

新生兒敗血癥是指因B 族鏈球菌和大腸埃希菌等病原體侵入血液循環(huán)而引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征，以反應(yīng)差、嗜睡、發(fā)熱、拒奶等為主要臨床表現(xiàn)，該病病情發(fā)展快速，若不及時(shí)予以有效地治療會(huì)威脅患兒生命，臨床以抗感染等對(duì)癥治療為主要治療手段，其中頭孢曲松鈉為第三代頭孢菌素類抗生素，菌譜廣，因此被廣泛用于該疾病的治療[1]。新生敗血癥可能與患免疫功能低下有關(guān)，但該藥物不能進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)，患兒臨床癥狀改善不明顯，導(dǎo)致臨床療效較差[2-3]。丙種球蛋白含有健康人群血清所具有的各種抗體，是提高人體免疫力的一種藥物。用于該疾病的治療可能有效。 基于此，選取該院2018 年1 月—2020 年10 月收治的61例敗血癥患兒為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)患兒家屬同意并簽署知情同意書。將該院收治的61例新生兒敗血癥患兒按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=30）和觀察組（n=31）。 對(duì)照組男19例，女11例；日齡12～19 d，平均（15.36±3.01）d；體質(zhì)量：2～4 kg,平均（3.21±0.27）kg；分娩方式：自然分娩21例，剖宮產(chǎn)9例。 觀察組男18例，女13例；日齡11～18 d，平均（14.96±2.98）d；體質(zhì)量：2～4 kg，平均（3.43±0.21）kg；分娩方式：自然分娩21例，剖宮產(chǎn)10例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合敗血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；入院前1 周無抗生素使用史；無肝腦腎等重要器官器質(zhì)性病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)研究所用藥物無過敏者； 伴有嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾者；經(jīng)病原學(xué)檢查，感染類型為病毒感染者。 以上研究已取得該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組予以頭孢曲松鈉注射液（ 批準(zhǔn)文號(hào)：HC20181001，規(guī)格：1.0 g/支）治療，每次75 mg/（kg·d），靜脈滴注，1 次/d，連續(xù)治療14 d。 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以丙種球蛋白（國(guó)藥準(zhǔn)字S10970081；規(guī)格：2.5 g：50 mL）治療，靜脈滴注，500～750 mg/（kg·次），10～12 mL/h，于4 h 內(nèi)滴完，持續(xù)治療3 d（治療前3 d）。兩組均觀察至患兒出院。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患兒臨床療效、免疫功能及不良反應(yīng)發(fā)生率。

①臨床療效[5]：治療后，拒奶、煩躁不安等癥狀完全消失，體溫恢復(fù)至正常并且皮膚紅潤(rùn)，可以進(jìn)食，腦脊液檢查正常，病原菌培養(yǎng)陰性為顯效；拒奶等臨床癥狀基本改善，體溫有波動(dòng)，病原菌培養(yǎng)陰性為有效：以上癥狀、體溫均為改善甚至加重且病原菌陽性為無效?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

②免疫功能：治療前后，抽取患兒空腹靜脈血5 mL，運(yùn)用免疫透射比濁法檢測(cè)免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）。

③不良反應(yīng)發(fā)生率：治療后，觀察兩組患兒腹瀉、皮疹、惡心嘔吐、靜脈炎的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.1 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)或率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對(duì)比

觀察組總有效率（87.10%）高于對(duì)照組（63.33%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組患兒免疫功能對(duì)比

治療前，兩組患兒IgA、IgG、IgM 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 治療后，各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于治療前，且觀察組IgA（2.10±0.25）mg/L、IgG（15.34±1.34）g/L、IgM（1.84±0.24）mg/L 高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒免疫功能對(duì)比（±s）

表2 兩組患兒免疫功能對(duì)比（±s）

注：與治療前組內(nèi)比較，*P＜0.05

組別IgA（mg/L）治療前 治療后IgG(g/L)治療前 治療后觀察組（n=31）對(duì)照組（n=30）t 值P 值1.20±0.17 1.23±0.19 0.675 0.502（2.10±0.25）*（1.54±0.21）*9.874＜0.001 10.17±1.11 10.23±1.14 0.216 0.829（15.34±1.34）*（12.94±1.21）*7.645＜0.001 IgM（mg/L）治療前 治療后1.21±0.21 1.24±0.25 0.526 0.601（1.84±0.24）*（1.56±0.21）*5.052＜0.001

2.3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n（%）]

3 討論

新生兒敗血癥是指各類病原菌侵入血液循環(huán)，并在其中繁殖、產(chǎn)生毒素所造成的全身感染性疾病，抗生素對(duì)癥治療是臨床治療該疾病的首選方案[6-8]，其中頭孢曲松鈉是第三代頭孢菌素類抗生素，對(duì)流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌和腦膜炎奈瑟菌、溶血性鏈球菌和肺炎球菌有較強(qiáng)抗菌作用，抗菌譜廣，被臨床廣泛用于該疾病的治療[9-13]。 有研究發(fā)現(xiàn)該類患兒各種血液免疫球水平均低于正常新生兒，單用頭孢曲松鈉不能有效抵抗病原體的入侵，導(dǎo)致病情持久不愈[14]，因此探尋更為有效的藥物于該類患兒予以重大。

丙種球蛋白是健康人靜脈血提取的制品，IgG 為該藥物的主要成分，用于病毒性感染的被動(dòng)免疫[15]。①提高血清和呼吸道Ig 水平，對(duì)抗細(xì)菌的粘附有助于排除細(xì)菌；②加強(qiáng)吞噬功能和Fc 介導(dǎo)的粘附作用，增加吞噬過程中的細(xì)胞生化作用；③對(duì)細(xì)菌和病毒感染引起的免疫缺陷狀態(tài)有調(diào)節(jié)作用；④通過調(diào)理及抗原特異性抗體增強(qiáng)患者對(duì)細(xì)菌和病毒的免疫反應(yīng)[16]。

該研究中觀察組總有效率（87.10%）高于對(duì)照組（63.33%），治療后，觀察組IgA、IgG、IgM 高于對(duì)照組（P＜0.05），說明丙種球蛋白治療該疾病可提高免疫功能和臨床療效,這與于桂新[17]在相關(guān)研究中得出，頭孢曲松鈉聯(lián)合丙種球蛋白治療新生兒敗血癥具有較高的臨床效果，其臨床有效率為86.76%，明顯高于單一治療后的臨床效果67.65%，與該文所得結(jié)果相近。 梁紅梅[18]在其研究中表示，頭孢曲松鈉聯(lián)合丙種球蛋白治療的臨床有效率為96.30%，要明顯優(yōu)于單一治療后的臨床有效率77.78%，與該文所得結(jié)果相近，進(jìn)一步證明兩種藥物聯(lián)合治療的有效性，究其原因，可能是一方面頭孢曲松鈉通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的生物合成而達(dá)到抗菌作用，減少致病物質(zhì)，降低對(duì)免疫功能的破壞，進(jìn)而促進(jìn)免疫功能恢復(fù)，另一方面丙種球蛋白含有豐富的IgG 和一定量的IgA 和IgM，進(jìn)入機(jī)體后對(duì)病原菌引起的免疫缺陷狀態(tài)有調(diào)節(jié)作用，提高免疫功能，進(jìn)而提高機(jī)體的抗感染能力[19]，同時(shí)該藥物通過對(duì)Fc 受體的表達(dá)進(jìn)行調(diào)節(jié)和對(duì)補(bǔ)體活化和細(xì)胞因子的表達(dá)進(jìn)行干擾，為機(jī)體提供抗同型抗體即特異性抗體，調(diào)節(jié)WBC 的吞噬功能，進(jìn)而提高抗生素的抗菌活性，使抗菌能力更強(qiáng)，進(jìn)一步減輕臨床癥狀，提高臨床療效[20-22]。

該研究中兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明丙種球蛋白治療該疾病不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)，這與黃晨露等[23]研究結(jié)果一致。分析原因是首先機(jī)體對(duì)本品耐受性良好，其次該次納入樣本量小，可能會(huì)有一定的偏倚性。

綜上所述，丙種球蛋白輔助治療新生兒敗血癥通過改善免疫功能，進(jìn)而提高臨床療效且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。