血小板去除術(shù)治療血小板增多癥的臨床療效及安全性分析

李艷紅，聶波，楊金榮，程沈菊，羅珊，武坤

1.昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科，云南昆明 650032；2.云南省檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，云南昆明 650032；3.臨床檢驗(yàn)診斷省創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)，云南昆明 650032；4.昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液科，云南昆明 650032；5.云南省血液病研究中心，云南昆明 650032

血小板增多癥是一種骨髓增殖性疾病，發(fā)病機(jī)制被認(rèn)為與骨髓中的多能干細(xì)胞發(fā)生異常的克隆性增殖，及血小板系的調(diào)節(jié)因子反應(yīng)有關(guān)，臨床表現(xiàn)為血小板異常增多（可達(dá)到常規(guī)生成速度的15 倍），且伴隨聚合細(xì)胞數(shù)和平均聚合細(xì)胞容量增加。由于短時間內(nèi)血小板異常增多，且保持著同樣的代謝壽命，因此在發(fā)病后短期內(nèi)患者便有極高的概率發(fā)生出血和血栓，這對患者的血液循環(huán)，器官活動均會造成嚴(yán)重的影響。 為了避免患者發(fā)生嚴(yán)重的并發(fā)癥，常規(guī)療法采用藥物來控制骨髓巨核細(xì)胞的過度增殖現(xiàn)象和改善凝血功能，但用藥產(chǎn)生的嚴(yán)重不良反應(yīng)和較長治療周期限制了藥物的使用[1-3]?；诖?，該研究選取2017 年7 月—2020 年11 月該院收治的185例血小板增多癥患者為研究對象，采用血小板單采去除術(shù)進(jìn)行治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的185例血小板增多癥患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)表法分組。 觀察組93例，其中男46例，女47例；年齡31～51 歲，平均（40.21±3.14）歲；病程1～6 周，平均（3.21±1.28）周。 對照組92例，其中男45例，女47例；年齡29～50 歲，平均（39.97±3.32）歲；病程2～7 周，平均（3.33±1.09）周。 兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。參與研究的患者及家屬均知情并同意；該研究經(jīng)該院倫理委員會審核通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①外周血血小板計(jì)數(shù)≥450×109/L 者；②無其他血液疾病及凝血功能障礙的患者；③了解血小板單采和藥物治療的相關(guān)內(nèi)容，并同意研究者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①重癥（包括腫瘤、器官衰竭、血液感染等疾?。┗颊?；②對血小板單采術(shù)不耐受者；③并發(fā)癥嚴(yán)重（多器官出血等），無法配合完成研究者。

1.2 方法

該次研究中對照組患者使用羥基脲、干擾素、甲環(huán)亞硝脲治療血小板增多癥，藥物種類由醫(yī)師根據(jù)患者的敏感度決定，劑量根據(jù)說明書和患者服用效果進(jìn)行更改（羥基脲初始劑量為3 g/d，干擾素為300 萬U/d），同時均服用阿司匹林等抗血小板聚積藥物。服用時間為1 周，每日晚間檢測患者血液循環(huán)血小板情況。 觀察組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)用血小板單采去除術(shù)進(jìn)行治療，使用血細(xì)胞分離機(jī)分離血小板，在術(shù)前要求患者排空兩便并清淡飲食，按照操作人員的要求保持平臥位，操作人員監(jiān)測患者的多項(xiàng)基礎(chǔ)體征指標(biāo)，對體征指標(biāo)正常的患者穿刺雙側(cè)肘正中靜脈，分別作為輸出和回流通道，設(shè)定總循環(huán)量為4 500～7 000 mL，流速為40～55 mL/min，抗凝劑與循環(huán)血量比值為1:10～15，期間給予10%葡萄糖酸鈣（生產(chǎn)批號：H15020668）2 g靜脈滴注，持續(xù)觀察患者抗凝劑反應(yīng)，若反應(yīng)加重，酌情增加10%葡萄糖酸鈣滴注量。單采術(shù)后當(dāng)日給予對照組患者同樣的藥物種類和劑量進(jìn)行繼續(xù)治療，再持續(xù)每日監(jiān)測患者的血小板情況。

1.3 觀察指標(biāo)

該次研究需統(tǒng)計(jì)治療始末患者的血小板計(jì)數(shù)、血黏度指標(biāo)（高切、低切、血漿黏度），比較治療前后和組間差異；觀察兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)（頭暈、胸悶、心慌等）及并發(fā)癥（器官出血、血管栓塞等），以此來觀察聯(lián)合治療的效果和安全性[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血小板水平比較

治療前，觀察組的血小板計(jì)數(shù)與對照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血小板計(jì)數(shù)均明顯減少，且觀察組水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后血小板水平比較[(±s)，×109/L]

表1 兩組患者治療前后血小板水平比較[(±s)，×109/L]

組別治療前 治療后觀察組（n=93）對照組（n=92）t 值P 值1 277.84±200.94 1 280.17±193.65 0.080 0.936 616.36±43.36 816.36±98.36 17.927 0.001

2.2 兩組患者不良反應(yīng)及并發(fā)癥比較

觀察組的并發(fā)癥及不良反應(yīng)的發(fā)生率均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)及并發(fā)癥比較[n(%)]

2.3 兩組患者血黏度指標(biāo)比較

治療前，觀察組的高切黏度、低切黏度、血漿黏度與對照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者高切黏度、低切黏度、血漿黏度水平均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血黏度指標(biāo)比較[(±s),mpa·s]

表3 兩組患者血黏度指標(biāo)比較[(±s),mpa·s]

指標(biāo)時間觀察組（n=93）對照組（n=92）t 值 P 值高切黏度低切黏度血漿黏度治療前治療后治療前治療后治療前治療后8.57±2.54 6.01±1.07 6.44±1.55 5.11±0.54 5.87±1.48 2.08±0.46 8.61±2.44 6.99±1.62 6.51±1.49 5.89±0.77 5.79±1.53 3.36±0.78 0.109 4.860 0.313 7.984 0.362 13.613 0.913 0.001 0.755 0.001 0.718 0.001

3 討論

血小板異常增多會對人體的血液循環(huán)造成極大的負(fù)擔(dān)，形成血管栓塞，造成多器官的缺血、缺氧，隨著血管中血栓的增多，患者血流黏附性會不斷上升，從而損傷心、腦等血氧敏感的器官，誘發(fā)諸如心、腦梗死等疾病，且血小板異常增多若無法在短期內(nèi)迅速控制，還會因血小板不斷的集聚、釋放、減退，導(dǎo)致患者的血小板相關(guān)因子的活性降低，引起凝血功能障礙，嚴(yán)重的情況下還會致使患者的血管出現(xiàn)退行性變化，使血管破裂的風(fēng)險(xiǎn)升高[5-6]。

當(dāng)前的治療方式中，藥物治療是主要治療方式，以羥基脲、干擾素為代表的藥物能在較短的時間里控制血小板的增殖，但均有一定的缺陷。 羥基脲是一種作用于核苷酸的藥物，其主要是通過抑制其脫氧核苷酸的還原，以及控制嘧啶堿基生物的合成，從而起到阻礙血小板合成的效果，但由于對腸胃道有明顯不良反應(yīng)和短期治療效果不理想，應(yīng)用受到一定的限制。干擾素則是通過對骨髓和外周血細(xì)胞的抑制來控制血小板的增殖，機(jī)制可能與抑制骨髓祖細(xì)胞增殖有關(guān)，和刺激粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落也有關(guān)系，缺陷主要是起效速度慢和治療周期長。此外為了減輕和控制血循環(huán)中的血栓，還會加用阿司匹林等藥物進(jìn)行控制[7-10]，這也是在該次研究中，對照組患者在單接受藥物的情況下，其治療后的血小板計(jì)數(shù)和高切、低切、血漿黏度均明顯降低的原因[11-13]。但藥物治療存在一定的缺陷，藥物治療的起效速度較慢，并且治療周期相對較長，患者受病癥影響的時間長，因藥物產(chǎn)生的毒理影響會使其長期處于不適狀態(tài)，因此通過為患者建立體外循環(huán)，將循環(huán)血液用離心分離設(shè)備進(jìn)行血小板分離去除的方法被逐漸應(yīng)用于血小板增多癥的治療中[14-15]。 這種方式，通過連接人體與采血儀器，將患者的外周循環(huán)血液送至采血儀器中提取過量的血小板，再將抽取后的血漿輸回外周循環(huán)中，可在短時間內(nèi)將血小板從患者血液中進(jìn)行分離去除，迅速地減少血液循環(huán)中的血小板數(shù)量，從而避免患者在發(fā)病短期內(nèi)出現(xiàn)血小板反應(yīng)體高凝導(dǎo)致的血管血栓[16-18]。在該次研中，治療前兩組患者的血小板計(jì)數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但在治療后，兩組患者的血小板計(jì)數(shù)分別為（616.36±43.36）、（816.36±98.36）×109/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），分析認(rèn)為，兩種方式均具有良好的治療效果，但單采患者在治療后更接近正常值，而對照組患者距正常值差異較大，可見單采血小板的治療效果更好，目前關(guān)于兩種方式的對比研究相對較少，王秀蕓[19]學(xué)者的研究中，接受單采治療的患者的血小板值為（689±134）×109/L，與觀察組患者的效果基本一致，但王秀蕓的研究中指出單次采集為160～180 min，1 次采用即可，而李明利等[20]學(xué)者的研究則指出以α-干擾素和羥基脲進(jìn)行治療組需要（1.70±0.17）個月，可見血小板單采取的效果更好。 因此在研究結(jié)束時，觀察組患者的血小板計(jì)數(shù)顯著占優(yōu)，并且由于對照組患者未接受血小板單采治療，為了控制血小板的增長，必然會增加用藥的時間和劑量，這導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生率明顯較高，延長治療周期，因此對照組病癥發(fā)展的時間增長，并發(fā)癥的概率高于觀察組（P＜0.05），另外藥物效果會受人體耐藥性，患者的依從性影響，預(yù)后情況不佳，血小板計(jì)數(shù)和血黏度指標(biāo)因此均低于觀察組（P＜0.05）。

綜上所述，血小板增多癥在短時間內(nèi)會加大患者多器官血栓性出血，以血小板單采去除術(shù)進(jìn)行治療能更有效地清除血小板，控制血粘度，且能減輕因服藥產(chǎn)生的不良反應(yīng)，值得對患者進(jìn)行推廣。