多西他賽靜脈化療聯(lián)合奈達鉑動脈介入栓塞治療中晚期宮頸癌的臨床研究

劉恒

（沈陽市第九人民醫(yī)院，遼寧 沈陽 110020）

宮頸癌是全球發(fā)病率僅次于乳腺癌的常見腫瘤，在我國其是發(fā)病率最高的生殖惡性腫瘤，每年新發(fā)病例達到了13.15萬人，病死約為8萬人，最近幾年中宮頸癌的患病人數(shù)有年輕化趨勢，發(fā)病率也以2%～3%的速度上漲[1]。宮頸癌的臨床表現(xiàn)以尿急、尿頻等為主，部分患者還可能伴有尿毒癥、輸尿管梗阻等情況。局部切除是當下臨床治療早期宮頸癌的主要方法，既往有較多試驗研究指出，宮頸癌患者對化療的敏感性較差，化療適用對象以中晚期以及復發(fā)性宮頸癌為主。多西他賽、奈達鉑對宮頸癌均有一定抑制作用[2]。本文對此進行研究報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，選擇86例于2016年4月至2017年8月前來我院治療的中晚期宮頸癌患者，所有病例均經(jīng)臨床與病理確診，均未進行過放化療，CT或MRI檢查均提示有可測量的腫瘤病灶且未見明確的遠處轉移，排除嚴重內科合并癥、放化療禁忌證者等。在患者及其家屬同意后，將以上86例病患分為兩組，每組均為43例，甲組患者年齡43～72歲，平均為（55.80±3.50）歲；病理分型：鱗癌29例，腺癌10例，其他4例。依照國際婦產(chǎn)科聯(lián)合會（FIGO）[3]分期：Ⅲa期18例，Ⅲb期25例。乙組患者年齡41～74歲，平均為（56.50±3.80）歲；病理分型：鱗癌30例，腺癌10例，其他3例。FIGO分期：Ⅲa期20例，Ⅲb期23例。兩組患者以上基本資料經(jīng)對比分析，差異皆不明顯（P＞0.05）。

1.2 方法 兩組病患收治入院后均給予常規(guī)放療，甲組化療方案：化療首日應用多西他賽75 mg/m2靜脈滴注3 h，次日靜脈滴注奈達鉑75 mg/m2。1次/周，3周為1個療程，連續(xù)化療2個療程，化療期間予以對癥抗止吐治療。乙組首日避光靜脈滴注多西他賽75 mg/m2，次日進行奈達鉑動脈介入栓塞治療，操作方法如下：給予患者局部麻醉后，采用Seldinger術對一側股動脈進行穿刺，在數(shù)字減影血管造影機協(xié)助下將動脈導管鞘置入其中直至子宮動脈，對動脈行造影檢查，觀察子宮動脈與腫瘤部位的血供情況，有針對性的調整導管位置以保證無側支動脈，灌注奈達鉑后將栓塞劑導入其中，注入適量明膠海綿顆粒進行止血，待栓塞操作結束后拔出導管，對穿刺位點進行常規(guī)止血包扎，囑患者平躺，觀察24 h。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效評價 依照WHO實體瘤療效標準與國際抗癌聯(lián)盟標準[4]擬定患者的治療效果。①完全緩解（CR）：腫瘤整體消失，并且無新病灶出現(xiàn)。②部分緩解（PR）：治療后，腫瘤大小減縮＞50%，但無新病灶出現(xiàn)。③穩(wěn)定（SD）：和治療前相比較瘤體減縮25%～50%。④進展（PD）：和治療前相比較，治療后腫瘤體積無減縮或出現(xiàn)新的病灶。疾病控制率=CR率+PR率+SD率，總有效率=CR率+PR率。

1.3.2 細胞免疫功能 分別在治療前與療程結束后，在患者晨起空腹狀態(tài)下抽取3 mL肘靜脈血，采用全自動流式細胞儀檢測T細胞亞群（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞），測定其水平。

1.3.3 不良反應 觀察患者發(fā)生惡心嘔吐、腹瀉、白細胞計數(shù)降低、血小板減少及肝腎功能損害等情況。

1.4 統(tǒng)計學處理 本試驗選用SPSS16.0軟件包，用（）表示計量資料，用率（%）表示計數(shù)資料，符合正態(tài)分布的分別用獨立樣本t與χ2進行檢驗。差異檢測標準：P=0.05。

2 結果

2.1 臨床療效 治療有效率甲組與乙組分別為13.95%、32.56%；疾病控制率甲組與乙組分別為60.47%、90.70%。乙組患者臨床治療效果優(yōu)于甲組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者近期療效比較[n（%）]

2.2 細胞免疫功能 治療前，兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞水平區(qū)別不明顯（P＞0.05）；經(jīng)連續(xù)兩個療程化療后，兩組患者細胞免疫功能均有增強，乙組以上四項指標高于本組治療前與同期甲組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后細胞免疫功能檢測情況比較（）

表2 兩組患者治療前后細胞免疫功能檢測情況比較（）

2.3 不良反應 兩組患者用藥過程中出現(xiàn)的不良反應以惡心嘔吐、腹瀉、白細胞計數(shù)降低、血小板減少及肝腎功能損害等為主。甲組不良反應發(fā)生率為6.98%（3/43），乙組為9.30%（4/43），經(jīng)對比分析，差異不明顯（P＞0.05）。

3 討論

宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)中的常見惡性腫瘤，流行病學表明，宮頸癌具有惡性程度高、病情進展快速等特征，最近幾年中發(fā)病人數(shù)不斷增長且有年輕化趨勢。中晚期宮頸癌病灶組織體積相對較大，腹腔淋巴結轉移率相對較高。既往有研究表明[5]，晚期宮頸癌患者5年生存率低于40%，Ⅳ期僅為5%～15%。多數(shù)宮頸癌患者就診時病情已發(fā)展至中晚期，需進行放療或化療。

最近幾年中，化療在宮頸癌臨床治療中有較廣泛應用，有研究表明[6]，復發(fā)癌化療有效率達到了25%～60%，其完全緩解率達到了29%?；瘜W治療的目的以明顯減縮病灶組織體積、改善腫瘤浸潤正常組織與淋巴結的狀況，降低病理分期、消除已發(fā)生轉移的微小腫瘤病灶、同步降低術后淋巴結轉移率與復發(fā)率。宮頸癌的化療治療應用的是一種全身性治療方法，在晚期病例臨床治療中體現(xiàn)出良好適用性，可供選擇的化療藥物類型較多，以紫杉醇、多西他賽、奈達鉑等較為常見。不同化療藥物可以單獨使用，也可以聯(lián)合使用。常規(guī)治療基本上是以放射治療為主，并應用“序貫治療”法。

奈達鉑是新一代的鉑類抗癌藥物，其結構與作用機制和順鉑較為相似，能夠和核苷結合而合成核苷—鉑復合物，也能和腫瘤細胞DNA相結合，對腫瘤細胞DNA復制過程形成明顯的抑制作用，進而發(fā)揮抗腫瘤的效能。奈達鉑的水溶性大概是順鉑的10倍，故而用于中晚期宮頸癌患者臨床治療，能明顯提升其代謝產(chǎn)物的排泄并降低藥物的細胞毒性、腎毒性與胃腸道不良反應等[7]。奈達鉑與順鉑無完全交叉耐藥，并且在很大程度上能將順鉑取而代之。既往有臨床實踐表明，單獨使用奈達鉑治療Ⅰ、Ⅱ期腫瘤能體現(xiàn)出良好效能，并且對于鱗癌效果更為明顯，對宮頸鱗癌的治療有效率達到了46.30%。

多西他賽為最近今年中研發(fā)的半合成紫杉類抗腫瘤藥，藥物作用機制是促進微管蛋白聚集與抑制微管蛋白解聚過程，進而形成穩(wěn)定的無功能型微觀束，對細胞有絲分裂過程形成明顯的阻滯作用，且還能促進腫瘤細胞同步化進程，停滯在對射線敏感度最高的G2/M期，明顯增加發(fā)射線對腫瘤細胞的殺滅作用[8]。

T細胞亞群在機體細胞免疫功能方面發(fā)揮主導性作用，主要包括CD3+、CD4+、CD8+細胞，CD3+作用以調節(jié)機體體液免疫為主，其對癌細胞惡化進程能形成明顯抑制作用；CD4+能通過記憶細胞直接殺死癌細胞，也參與體液免疫，提升巨噬細胞對腫瘤的殺傷作用；CD8+參與體液、細胞免疫，對腫瘤細胞衰亡過程發(fā)揮介導性作用[9]。NK可以通過分泌細胞毒性因子或穿孔素等殺傷腫瘤細胞。

在本次研究中，乙組患者采用動脈栓塞治療，該種治療方案能明顯提升腫瘤組織周圍的血藥濃度，延長奈達鉑抗腫瘤的作用時間；栓塞還有益于阻礙腫瘤細胞的血供路徑，促進其缺氧缺血壞死過程，達到殺滅與抑制腫瘤生長過程的作用。宮頸耐受性較差，化療可能會引起不良反應，而采取動脈栓塞治療過程中，藥物在腫瘤組織位置發(fā)揮首過效應以后再參與靜脈循環(huán)，不經(jīng)由肝腎器官，對外周血的代謝產(chǎn)物非常少，故而不會引起過多的不良反應[10]。多西他賽聯(lián)合奈達鉑動脈介入栓塞治療宮頸癌，能發(fā)揮藥物的協(xié)同作用，從多個渠道抑制腫瘤細胞的進程過程。

在本次研究中，經(jīng)兩個療程治療后，乙組患者有效率、細胞免疫功能指標均優(yōu)于甲組，且兩組患者不良反應差異不明顯。由此可見，針對中晚期宮頸癌患者，予以多西他賽聯(lián)合奈達鉑動脈介入栓塞治療方案，能更明顯的提升患者的細胞免疫功能，且用藥過程相對安全可靠，值得推廣。