抗VEGF 藥物用于玻璃體切除術(shù)前治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的療效觀察

宋 昱

（江蘇省泰州市中醫(yī)院眼科 江蘇 泰州 225300）

隨著人們飲食習(xí)慣的改變，糖尿病已成為繼心血管病和腫瘤之后第3 位威脅人們健康和生命的非傳染性疾病。據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示，我國(guó)糖尿病發(fā)病率高達(dá)9.6%，且該病發(fā)病率呈逐漸上升趨勢(shì)，其中視網(wǎng)膜病變是糖尿病最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。糖尿病視網(wǎng)膜病變主要是由視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮損害所致，是成人致盲眼病的重要病因，對(duì)患者生活質(zhì)量構(gòu)成嚴(yán)重威脅。目前臨床治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的增值期主要采用玻璃體切割手術(shù)治療為主，雖然其能一定程度上控制視網(wǎng)膜新生血管及增殖膜的生長(zhǎng)，但在術(shù)中剝除增殖膜時(shí)易反復(fù)出血，給手術(shù)操作帶來(lái)難度，影響手術(shù)效果患者預(yù)后不佳，進(jìn)而影響整體治療效果[1]。據(jù)相關(guān)研究表明，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）在糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用，可抑制視網(wǎng)膜新生血管生成，并減少血管滲漏[2]?；诖耍P者通過(guò)探討該方案治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的療效，以期為臨床治療該病提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年1 月—2021 年1 月我院收治的60例糖尿病視網(wǎng)膜病變患者，根據(jù)其入院先后順序分為研究組和對(duì)照組，每組各30例。研究組年齡38～72 歲，平均年齡（54.36±7.42）歲，男17例，女13例，眼部病程1 個(gè)月～4 年，平均（2.20±0.48）年；對(duì)照組年齡39～70 歲，平均年齡（54.11±7.37）歲，男16例，女14例，眼部病程3 個(gè)月～3 年，平均（2.23±0.50）年。兩組患者的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)眼底鏡、眼B 超、眼底熒光造影檢查、光學(xué)相干斷層掃描儀等檢查確診，可單純或同時(shí)伴有新生血管、增殖膜形成，視網(wǎng)膜出血，玻璃體積血等，以上需要手術(shù)者；②符合《中國(guó)糖尿病防治指南》[3]中關(guān)于糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，F(xiàn)PG ≥7.0 mmoL/L、2hPG ≥11.1 mmoL/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患眼已經(jīng)進(jìn)行過(guò)玻璃體切除手術(shù)者；②對(duì)抗VEGF 藥物過(guò)敏者；③術(shù)前檢查發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜脫落者。

1.2 方法

所有患者入院后需給予術(shù)前常規(guī)指導(dǎo)，排除手術(shù)禁忌證，采用降血糖、降血壓等內(nèi)科治療。圍手術(shù)期的血糖血壓控制平穩(wěn)，患眼提前點(diǎn)滴左氧氟沙星滴眼液（可樂(lè)必妥），4 次/d，3 d 以上。兩組均在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上于眼科無(wú)菌手術(shù)室內(nèi)行玻璃體切除術(shù)，具體操作如下：患者取仰臥位，行局部球后麻醉，經(jīng)睫狀體平坦部三通道25 G 行玻璃體切除術(shù)，術(shù)中剝除視網(wǎng)膜增生纖維膜，解除對(duì)視網(wǎng)膜的牽拉，切割前后部及三切口周圍玻璃體，聯(lián)合全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)，據(jù)患者情況予以消毒空氣、惰性氣體或硅油眼內(nèi)填充。術(shù)畢予8-0 可吸收線縫合鞏膜穿刺口，予以妥布霉素地塞米松眼膏包眼。術(shù)后常規(guī)預(yù)防感染、抗炎等對(duì)癥處理，璃體切除術(shù)均由同1 名經(jīng)驗(yàn)豐富的手術(shù)醫(yī)師完成。研究組于玻璃體切除術(shù)術(shù)前2～7 d 予以玻璃體腔注射抗VEGF 藥物治療，同樣在無(wú)菌眼科手術(shù)室，進(jìn)行常規(guī)消毒鋪巾后，注射前充分碘伏消毒，0.9%氯化鈉溶液沖洗，于玻璃體腔內(nèi)注射康柏西普（成都康弘生物科技有限公司）或者雷珠單抗（美國(guó)諾華制藥公司）0.05 mL，在距角鞏膜緣3.5～4 mm處垂直鞏膜進(jìn)針，藥液緩慢推注，濕潤(rùn)棉簽按壓進(jìn)針口30 s。予氧氟沙星眼膏包眼，2 h 后拆除紗布，予左氧氟沙星滴眼液（可樂(lè)必妥），4～6 次/d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）記錄兩組患者手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血情況、玻璃體填充物應(yīng)用情況。（2）于治療前后采用眼底熒光造影檢測(cè)兩組患者血管瘤、黃斑厚度，并采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)對(duì)數(shù)視力表測(cè)定患者視力水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率[n（%）]表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者手術(shù)情況比較

研究組患者術(shù)中出血量、術(shù)中玻璃體腔硅油填充率及手術(shù)時(shí)間均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者手術(shù)情況比較

2.2 兩組患者眼底檢查結(jié)果比較

治療前兩組患者眼底檢查結(jié)果比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1 個(gè)月后，兩組患者的血管瘤、黃斑厚度較治療前均明顯降低，且研究組低于對(duì)照組，而兩組患者視力水平較治療前明顯提高，且研究組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者眼底檢查結(jié)果比較（）

表2 兩組患者眼底檢查結(jié)果比較（）

注：與同組治療前比較，*P ＜0.05。

3.討論

糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，本病多由機(jī)體糖代謝紊亂引起視網(wǎng)膜循環(huán)障礙，進(jìn)而導(dǎo)致視網(wǎng)膜組織缺血缺氧所致，常伴有出血、視網(wǎng)膜水腫、視網(wǎng)膜增殖牽拉等臨床癥狀，嚴(yán)重影響了患者的正常生活[4]。目前增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變的治療以玻璃體切除術(shù)為主，但大多數(shù)患者術(shù)中出血較多，進(jìn)而導(dǎo)致剝除增殖膜時(shí)牽拉出現(xiàn)視網(wǎng)膜裂孔的風(fēng)險(xiǎn)大，再加上術(shù)后早期視網(wǎng)膜仍處于缺血、缺氧狀態(tài)，易引發(fā)諸多并發(fā)癥，視力仍然得不到改善，讓患者失去治療信心。故探討更加有效的治療方案對(duì)提高患者預(yù)后具有重要意義。

據(jù)相關(guān)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，VEGF 與新生血管的形成密切相關(guān)，當(dāng)糖尿病視網(wǎng)膜病變患者VEGF 水平升高時(shí)，可形成視網(wǎng)膜新生血管，進(jìn)而提高血管滲漏及術(shù)中出血的風(fēng)險(xiǎn)，甚至誘發(fā)眼部一系列病理變化。因此，玻璃體切除手術(shù)的圍手術(shù)期應(yīng)用抗VEGF 藥物治療，能阻斷無(wú)灌注區(qū)發(fā)展，減少術(shù)中及術(shù)后并發(fā)癥，促進(jìn)新生血管萎縮、消失，減輕視網(wǎng)膜水腫，大大提高治療該病的成功率。本研究采用康柏西普，其具有多靶點(diǎn)、高親和力、作用時(shí)間持久等優(yōu)點(diǎn)，而雷珠單抗具有精準(zhǔn)靶點(diǎn)，小分子起效迅速，副作用小等特點(diǎn)，兩者均能有效保護(hù)光感受器與RGC，抑制VEGF 表達(dá)，減輕黃斑水腫及視網(wǎng)膜炎性滲出，被廣泛應(yīng)用于臨床。本文結(jié)果顯示，于玻璃體切除術(shù)前予以抗VEGF 藥物治療能有效減少術(shù)中出血量、術(shù)中玻璃體腔填充物率及手術(shù)時(shí)間，這與李雋[5]研究結(jié)果一致。有相關(guān)文獻(xiàn)指出，糖尿病的血液高黏度可能導(dǎo)致視網(wǎng)膜缺血，進(jìn)而加速糖尿病視網(wǎng)膜病變進(jìn)展。故改善患者缺血缺氧狀態(tài)及黃斑厚度是治療改變的關(guān)鍵，結(jié)果顯示，治療后，兩組患者的血管瘤、黃斑厚度較治療前均明顯降低，且研究組低于對(duì)照組，而兩組患者視力水平較治療前明顯提高，且研究組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示玻璃體切除術(shù)前予以抗VEGF 藥物治療能有效改善患者缺血缺氧狀態(tài)及黃斑厚度，并能提高其視力水平，但部分患者仍需長(zhǎng)期接受抗VEGF 藥物治療。分析原因可能是表明抗VEGF 藥物能抑制血管滲漏，減輕組織水腫，降低黃斑中心凹厚度，最終能達(dá)到提高術(shù)后視力，改善預(yù)后的目的。

綜上所述，玻璃體切除術(shù)前予以抗VEGF 藥物治療糖尿病視網(wǎng)膜病變療效顯著，不僅能有效易化手術(shù)操作的同時(shí)，還能有效改善患者缺血缺氧狀態(tài)及黃斑厚度，提高其視力水平，對(duì)提高患者預(yù)后效果起到關(guān)鍵性作用。建議有條件的糖尿病視網(wǎng)膜病變患者在玻璃體切除術(shù)前把玻璃體腔注射抗VEGF 藥物作為常規(guī)治療。