慢性蕁麻疹患兒血清sST2表達(dá)與疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析

朱楠秋

（方城縣人民醫(yī)院 兒科，河南 南陽(yáng) 473200）

慢性蕁麻疹是一種自發(fā)性或可誘發(fā)性疾病，其特征是持續(xù)6 周以上出現(xiàn)可能由血管水腫引起的風(fēng)團(tuán)，其中約10%～20% 慢性蕁麻疹病例由藥物、身體刺激和壓力等觸發(fā)［1-2］。當(dāng)頻繁出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)時(shí)，慢性蕁麻疹會(huì)嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，給臨床治療帶來(lái)挑戰(zhàn)。越來(lái)越多證據(jù)顯示，免疫、炎癥和凝血等生物系統(tǒng)共同參與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒過(guò)程，最終導(dǎo)致風(fēng)團(tuán)形成等病理變化［3-4］，但慢性蕁麻疹具體發(fā)病機(jī)制仍不明確，因此尋找新的生物標(biāo)記物可能有助于慢性蕁麻疹臨床診斷和治療。可溶性生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因2 蛋白（soluble suppression of tumorigenesis-2,sST2）是近年來(lái)廣泛研究的生物標(biāo)志物，與炎癥病理反應(yīng)密切相關(guān)［5］。白細(xì)胞介素（interleukin,IL）-33 是Ⅱ型炎癥的重要介質(zhì)，與慢性蕁麻疹發(fā)展密切相關(guān)［6］。另有研究［7］顯示，IL-33 及其受體sST2 與系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒疾病活動(dòng)指數(shù)呈正相關(guān)，而系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病機(jī)理和慢性蕁麻疹具有相似之處，但sST2 是否與慢性蕁麻疹疾病嚴(yán)重程度存在關(guān)聯(lián)尚未明確。因此，本研究擬觀察慢性蕁麻疹患兒、慢性蕁麻疹恢復(fù)期患兒及健康體檢兒童血清中sST2 水平，以初步探究其對(duì)慢性蕁麻疹患兒的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年9 月至2019 年6 月期間方城縣人民醫(yī)院收治的慢性蕁麻疹患兒83 例作為慢性蕁麻疹組，其中男40 例，女43 例；年齡3～12 歲，平均（6.38±2.07）歲；選取慢性蕁麻疹恢復(fù)期患兒75 例作為慢性蕁麻疹恢復(fù)期組，其中男35 例，女40 例，年齡3～12 歲，平均（6.15±2.44）歲。選取同期健康體檢兒童80 例作為健康體檢組，其中男39 例，女41 例，年齡3～12 歲，平均（6.29±2.28）歲。以上3 組對(duì)象的性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。慢性蕁麻疹患兒的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中國(guó)蕁麻疹疹療指南（2014 版）》［8］。本研究經(jīng)過(guò)方城縣人民醫(yī)院道德倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)，均取得研究對(duì)象及其家屬知情同意并簽字確認(rèn)。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，病程＞6 周；②年齡3～12 歲；③入組前24 h 內(nèi)均出現(xiàn)蕁麻疹癥狀；④蕁麻疹癥狀可在24 h 內(nèi)消退；⑤病史資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有過(guò)敏性鼻炎、濕疹及其他接觸性皮炎；②患有除蕁麻疹以外的其他免疫性疾病；③患有其他全身性嚴(yán)重疾??；④近一個(gè)月內(nèi)未使用維生素D、糖皮質(zhì)激素等藥物；⑤患兒家屬或本人非自愿加入者。

1.3 方法

1.3.1 樣本采集 分別于清晨空腹采集慢性蕁麻疹患兒和健康體檢者靜脈血3 mL，置于抗凝試管中，以離心半徑5 cm，離心5 min（3 000 r/min），收集上清液，置于-20℃保存?zhèn)溆谩?/p>

1.3.2 ELISA 法檢測(cè)sST2 和IL-33 水平 根據(jù)sST2、IL-33、IL-17 和 IL-4 ELISA 試 劑 盒（ab264629、ab267813、ab119535、ab215089，英國(guó)abcam 公司）說(shuō)明書步驟，在加入終止液15 min內(nèi)，以空白孔調(diào)零，測(cè)量各組樣本在450 nm 處光密度（OD）值，檢測(cè)慢性蕁麻疹患兒和健康體檢者sST2 和IL-33 水平。

1.3.3 病情評(píng)估 采用慢性蕁麻疹活動(dòng)度1 周評(píng)分（UAS7）評(píng)估蕁麻疹嚴(yán)重程度［9］，其中風(fēng)團(tuán)嚴(yán)重程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為：無(wú)風(fēng)團(tuán)為0 分；風(fēng)團(tuán)數(shù)1～20 個(gè)/24 h 為1 分；風(fēng)團(tuán)數(shù)為20～50 個(gè)/24 h 為2 分；風(fēng)團(tuán)數(shù)大于50 個(gè)或融合成片/24 h 為3 分。瘙癢嚴(yán)重程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為：無(wú)瘙癢0 分；輕微瘙癢1 分（瘙癢但不引起情緒變化）；中度瘙癢2 分（引起情緒煩躁，但不影響正常生活）；重度瘙癢3 分（影響正?；顒?dòng)與睡眠）。按照以上活動(dòng)分為輕度蕁麻疹患兒：0～14 分；重度蕁麻疹患兒15～29 分；重度蕁麻疹患兒30～42 分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 20.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用百分率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料符合正態(tài)分布者以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間行方差分析；兩兩比較采用t檢驗(yàn)；采用Pearson 法分析慢性蕁麻疹患兒血清sST2 水平分別與IL-33、IL-17 和IL-4 水平相關(guān)性。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較

慢性蕁麻疹組、慢性蕁麻疹恢復(fù)期組與健康體檢組患兒的年齡、性別和體重比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 一般資料比較

2.2 各組兒童血清中sST2 與炎癥因子水平比較

與健康體檢者相比，慢性蕁麻疹恢復(fù)期組患兒和慢性蕁麻疹組患兒血清中sST2、IL-33、IL-17和IL-4 水平依次升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），見表2。

表2 sST2、IL-33、IL-17 和IL-4 在各組兒童血清中水平比較（±s）

表2 sST2、IL-33、IL-17 和IL-4 在各組兒童血清中水平比較（±s）

注：1）與健康體檢組比較，P＜0.01；2）與慢性蕁麻疹恢復(fù)期組比較，P＜0.01。

2.3 Pearson 法分析慢性蕁麻疹患兒血清sST2水平和炎癥因子水平相關(guān)性

慢性蕁麻疹患兒血清中sST2 水平與IL-33、IL-17 和IL-4 水平均呈顯著正相關(guān)（r=0.562,P=0.000；r=0.424,P=0.000；r=0.363,P=0.001），見圖1。

圖1 慢性蕁麻疹患兒血清sST2 水平與炎癥因子IL-33、IL-17 和IL-4 水平相關(guān)性分析

2.4 不同嚴(yán)重程度慢性蕁麻疹患兒sST2 水平和炎癥因子水平比較

與輕度慢性蕁麻疹患兒比較，中度和重度慢性蕁麻疹患兒血清中sST2 和IL-33 水平依次升高（P均＜0.05）；IL-17 和IL-4 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。見表3。

表3 sST2、IL-33、IL-17 和IL-4 在不同嚴(yán)重程度慢性蕁麻疹患兒血清中水平比較（±s）

表3 sST2、IL-33、IL-17 和IL-4 在不同嚴(yán)重程度慢性蕁麻疹患兒血清中水平比較（±s）

1）與輕度組比較，P＜0.01；2）與中度組比較，P＜0.01。

3 討論

慢性蕁麻疹分為慢性誘發(fā)性蕁麻疹和慢性自發(fā)性蕁麻疹，慢性誘發(fā)性蕁麻疹主要由外源性刺激引起，而慢性自發(fā)性蕁麻疹是一種自限性疾病，大約40%伴有血管水腫，甚至使患者遭受5 年以上痛苦［10］。盡管慢性蕁麻疹通常為自我限制和良性的，但它可能會(huì)持續(xù)數(shù)月至數(shù)年，并導(dǎo)致嚴(yán)重的全身性疾病或危及生命的過(guò)敏反應(yīng)［11］。目前，針對(duì)慢性蕁麻疹的大部分治療方法是經(jīng)驗(yàn)性的，且尚未發(fā)現(xiàn)針對(duì)任何特定致病機(jī)制的治療策略。因此，尋找與其發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)的生物因子，可能用于慢性蕁麻疹的臨床診療，有助于改善慢性蕁麻疹的臨床現(xiàn)狀。

sST2 是白介素跨膜受體的可溶性形式，并且是IL-1 受體家族的成員，與炎癥相關(guān)疾病進(jìn)程密切相關(guān)［12］。2013 年，sST2 作為心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)分層的附加指標(biāo)被《美國(guó)心力衰竭管理》收錄，表明sST2 在疾病診斷中的重要價(jià)值［13］。IL-33 是細(xì)胞因子IL-1 家族成員，其主要靶標(biāo)包括肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞等，并在皮膚過(guò)敏性疾病發(fā)炎組織中發(fā)揮病理作用［14］。此外，IL-33 可以通過(guò)與其受體ST2 相互作用參與先天性和適應(yīng)性免疫應(yīng)答，因而在過(guò)敏性炎癥疾病中扮演重要角色［15］。孫其樂(lè)等［16］研究發(fā)現(xiàn)，進(jìn)展型和穩(wěn)定期非節(jié)段型白癜風(fēng)患者外周血IL-33 和sST2 水平高于健康對(duì)照組。在尋常型銀屑病患者外周血中，IL-33 水平顯著高于靜止期、退行期和健康對(duì)照組，可能參與尋常型銀屑病發(fā)病機(jī)制［17］。IL-17、IL-4 是常見的炎癥因子，與兒童丘疹性蕁麻疹恢復(fù)情況密切相關(guān)［18］。本研究結(jié)果顯示，與健康體檢者比較，慢性蕁麻疹恢復(fù)期組患兒和慢性蕁麻疹組患兒血清中sST2、IL-33、IL-17 和IL-4 水平依次升高，且慢性蕁麻疹患兒血清中sST2 水平與IL-33、IL-17 和IL-4 水平均呈顯著正相關(guān)，提示sST2 水平及炎癥因子IL-33、IL-17 和IL-4 可能與慢性蕁麻疹患病情況及恢復(fù)狀態(tài)相關(guān)，但是否與慢性蕁麻疾病嚴(yán)重程度相關(guān)仍待進(jìn)一步探索。

WAKATABI 等［19］研究發(fā)現(xiàn)，大皰性類天皰瘡患者血清sST2 水平高于健康體檢者，并與皮膚受累面積和血清乳酸脫氫酶水平相關(guān)，提示血清sST2 水平可能反映了疾病嚴(yán)重程度。另有研究顯示，IL-33 在早期皮膚全身性硬化癥（systemic sclerosis,SSc）高表達(dá)，而sST2 水平在病程超過(guò)9年的彌漫性SSC 患者血清中升高，與彌漫性SSC嚴(yán)重程度密切相關(guān)［20］。本研究結(jié)果顯示，中度和重度慢性蕁麻疹患兒血清中sST2 和IL-33 水平相較于輕度慢性蕁麻疹患兒依次升高，但炎癥因子IL-17 和IL-4 表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明不同嚴(yán)重程度慢性蕁麻疹患兒血清中sST2 與IL-33 水平存在明顯差異，提示血清中sST2 和IL-33 水平可能與慢性蕁麻疹患兒的嚴(yán)重程度相關(guān)，可能有助于臨床對(duì)病情的判斷。蕁麻疹患兒病情越嚴(yán)重，sST2 水平越高，推測(cè)sST2 可能是蕁麻疹疾病嚴(yán)重程度的潛在標(biāo)志物，但sST2 對(duì)慢性蕁麻疹疾病嚴(yán)重程度的診斷價(jià)值及與炎癥、免疫反應(yīng)的相關(guān)性仍待進(jìn)一步驗(yàn)證。

綜上所述，sST2 在慢性蕁麻疹患兒血清中高表達(dá)，與IL-33、IL-17 和IL-4 等炎癥因子水平及患兒病情密切相關(guān)，表明監(jiān)測(cè)血清中sST2 水平可能有助于評(píng)估慢性蕁麻疹病情發(fā)展，這可能有助于改善其臨床治療現(xiàn)狀。然而，慢性蕁麻疹發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，受外源性因素影響較大，且本研究樣本量少，結(jié)論具有一定局限性，因此關(guān)于血清中sST2 表達(dá)與慢性蕁麻疹患兒病情發(fā)展相關(guān)性需加大樣本，及相關(guān)炎癥和免疫因子檢測(cè)，進(jìn)行更深入的探索。