糖尿病腎病患者自身抗體指標(biāo)、微炎癥指標(biāo)與腎功能的關(guān)系

劉曉冰，曾潔純，張建軍

廣東醫(yī)科大學(xué)附屬惠東醫(yī)院（惠東縣人民醫(yī)院），廣東 惠州 516300

糖尿病腎病的發(fā)生與患者的機(jī)體長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)有關(guān)，慢性高血壓導(dǎo)致患者的腎臟出現(xiàn)損害，患者會(huì)出現(xiàn)腎小球?yàn)V過(guò)率進(jìn)行性下降、出現(xiàn)持續(xù)性白蛋白尿，隨著疾病的進(jìn)展，可逐步發(fā)展為腎衰竭[1-3]。糖尿病腎病的致病因素尚不明確，認(rèn)為該疾病的發(fā)生可分為炎癥以及非炎癥兩大類，炎癥機(jī)制是認(rèn)為患者機(jī)體內(nèi)長(zhǎng)期出現(xiàn)微炎癥狀態(tài)，內(nèi)在免疫系統(tǒng)出現(xiàn)活化作用[4-5]。近年來(lái)越來(lái)越多的研究指出，糖尿病腎病屬于低度炎性疾病，自身免疫功能可能參與了糖尿病腎病的發(fā)展[6-8]。該次研究中，納入該院2018年8月—2020年1月收治的糖尿病患者98例，著重探討糖尿病腎病患者自身抗體指標(biāo)、微炎癥指標(biāo)與腎功能的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入該院收治的糖尿病患者98例，其中單純糖尿病患者48例為對(duì)照組，糖尿病腎病患者50例為研究組。對(duì)照組中，男性有22例，女性有26例；年齡41~73歲，平均年齡（55.81±2.91）歲；病程3~16年，平均病程（8.84±1.95）年。研究組患者中，男性有21例，女性有29例；年齡40~75歲，平均年齡（55.75±2.58）歲，病程3~15年，平均病程（8.48±1.58）年。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析兩組患者的一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。該次研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)照組患者符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]，納入符合該標(biāo)準(zhǔn)的患者；研究組患者入組前3~6月期間，≥3次尿微量蛋白/肌酐比值＞30 mg/g；②自愿參與。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①24 h內(nèi)存在感染、充血性心力衰竭、發(fā)熱、劇烈運(yùn)動(dòng)、尿路感染、高血壓；②存在急性腎小球腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎損害、腎病綜合征、藥物所致腎損傷；③拒絕參加。

1.2 標(biāo)本留取

讓兩組患者在留取標(biāo)本前1 d晚上8點(diǎn)開(kāi)始禁食，于次日早晨抽取肘靜脈空腹血5 mL，將血液在離心機(jī)中以3 000 r/min離心10 min，留取血清在-70℃冰箱中保存?zhèn)溆谩?/p>

1.3 方法

使用全自動(dòng)免疫生化分析儀測(cè)定患者的肌酐（creatinine,Cr）、尿素（blood urea nitrogen,BUN）、超敏C反應(yīng)蛋白（hing sensitivity c-reactive protein,hs-CRP）、胱抑素（cystatin C,CysC）、中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)載脂蛋白（neutrophilgelatinase-associated lipocalin,NGAL）、腎小球?yàn)V過(guò)率（estimated glomerular filtration rate,eGFR）；使用酶聯(lián)免疫分析儀測(cè)定抗腎小球基底膜抗體（antiglomerular basement membrane antibody,Anti-GBM）、抗心磷脂抗體（anticardiolipin antibody,ACA）IgA型。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者腎功能指標(biāo)對(duì)比

研 究 組BUN（10.51±1.54）mmol/L、Cr（184.72±24.95）μmol/L、CysC（2.31±0.52）mg/L、NGAL（306.72±56.91）mol/L高于對(duì)照組BUN（5.82±1.39）mmol/L、Cr（56.81±9.41）μmol/L、CysC（0.81±0.12）mg/L、NGAL（105.82±23.93）mol/L，eGRF（82.81±31.94）mL/（min·1.73 m2）低于對(duì)照組eGRF（146.82±22.95）mL/（min·1.73 m2），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=15.805、33.313、19.498、22.610、11.352，P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者腎功能對(duì)比（±s）

表1 兩組患者腎功能對(duì)比（±s）

組別對(duì)照組（n=48）研究組（n=50）t值P值BUN（mmol/L）5.82±1.39 10.51±1.54 15.805＜0.05 Cr（μmol/L）eGRF[mL/（min·1.73 m2）]56.81±9.41 184.72±24.95 33.313＜0.05 146.82±22.95 82.81±31.94 11.352＜0.05 CysC（mg/L） NGAL（mol/L）0.81±0.12 2.31±0.52 19.498＜0.05 105.82±23.93 306.72±56.91 22.610＜0.05

2.2 兩組患者h(yuǎn)s-CPR、Anti-GBM、ACA-IgA對(duì)比

研 究 組 的hs-CPR（20.58±2.56）mg/L、Anti-GBM（3.25±0.31）AU/mL、ACA-IgA（1.59±0.12）APLU/mL指標(biāo)均 高 于 對(duì) 照 組hs-CPR（1.73±0.31）mg/L、Anti-GBM（3.01±0.21）AU/mL、ACA-IgA（1.12±0.31）APLU/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=50.648、4.468、9.972，P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者h(yuǎn)s-CPR、Anti-GBM、ACA-IgA對(duì)比（±s）

表2 兩組患者h(yuǎn)s-CPR、Anti-GBM、ACA-IgA對(duì)比（±s）

組別 hs-CRP（mg/L）Anti-GBM（AU/mL）ACA-IgA（APLU/mL）對(duì)照組（n=48）研究組（n=50）t值P值1.73±0.31 20.58±2.56 50.648＜0.05 3.01±0.21 3.25±0.31 4.468＜0.05 1.12±0.31 1.59±0.12 9.972＜0.05

2.3 糖尿病腎病相關(guān)因素的有序Logistic回歸分析

糖尿病腎病相關(guān)因素的有序Logistic回歸分析結(jié)果顯示，BUN、eGRF、CysC、Anti-GBM、ACA-IgA屬于糖尿病腎病密切相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)因子（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 糖尿病腎病相關(guān)因素的有序Logistic回歸分析

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病患者較為嚴(yán)重的一種并發(fā)癥，早期及時(shí)診斷、及時(shí)治療是延緩腎功能損傷的關(guān)鍵，但是目前臨床上對(duì)于該疾病尚無(wú)針對(duì)性療法，因此深入了解、研究該疾病的發(fā)病機(jī)制，對(duì)于患者的預(yù)后而言十分重要[10-12]。有研究指出，糖尿病腎病的發(fā)生與自身免疫存在一定關(guān)聯(lián)，自身免疫性應(yīng)答T淋巴細(xì)胞以及自身抗體所介導(dǎo)免疫應(yīng)答可導(dǎo)致糖尿病腎病的發(fā)生，激發(fā)患者抗腎小球基底膜抗體出現(xiàn)特征性抗體，參與糖尿病腎病的發(fā)生[13-14]。

該次研究中，研究組BUN（10.51±1.54）mmol/L、Cr（184.72±24.95）μmol/L、CysC（2.31±0.52）mg/L、NGAL（306.72±56.91）mol/L高于對(duì)照組BUN（5.82±1.39）mmol/L、Cr（56.81±9.41）μmol/L、CysC（0.81±0.12）mg/L、NGAL（105.82±23.93）mol/L，eGFR（82.81±31.94）mL/（min·1.73 m2）低于對(duì)照組eGRF（146.82±22.95）mL/（min·1.73 m2）（P＜0.05），通過(guò)觀察患者的hs-CRP、BUN、Cr、CysC指標(biāo)，說(shuō)明糖尿病腎病患者的微炎癥狀態(tài)會(huì)導(dǎo)致腎血管系膜細(xì)胞以及血管內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)損傷，進(jìn)而促進(jìn)疾病的發(fā)展；在劉麗等[15]的研究中，觀察組患者的BUN（10.75±1.81）mmol/L、Cr（184.76±24.81）μmol/L、CysC（2.75±0.76）mg/L、NGAL（306.71±56.75）mol/L高于對(duì)照組BUN（5.81±1.98）mmol/L、Cr（56.87±9.81）μmol/L、CysC（0.83±0.12）mg/L、NGAL（104.82±23.86）mol/L，eGFR（82.76±31.86）mL/（min·1.73 m2）低于對(duì)照組eGRF（146.61±22.76）[mL/（min·1.73 m2）]（P＜0.05），其結(jié)果與該次研究結(jié)果一致。

研 究 組 的hs-CRP（20.58±2.56）mg/L、Anti-GBM（3.25±0.31）AU/mL、ACA-IgA（1.59±0.12）APLU/mL指標(biāo)均高于對(duì)照組hs-CPR（1.73±0.31）mg/L、Anti-GBM（3.01±0.21）AU/mL、ACA-IgA（1.12±0.31）APLU/mL（P＜0.05）。ACA-IgA水平的高低反映了糖尿病腎病患者腎功能的變化，聯(lián)合檢測(cè)患者的NGAL、hs-CRP、ACA-IgA、Anti-GBM可以作為輔助診斷糖尿病腎臟的指標(biāo)之一。在楊宏秀等[16]的研究中，干預(yù)組hs-CRP（20.61±2.76）mg/L、Anti-GBM（3.98±0.76）AU/mL、ACA-IgA（1.76±0.81）APLU/mL指 標(biāo) 均 高 于 對(duì) 照 組hs-CPR（1.79±0.92）mg/L、Anti-GBM（3.07±0.11）AU/mL、ACAIgA（1.18±0.39）APLU/mL（P＜0.05），其結(jié)果與該次研究結(jié)果一致。

糖尿病腎病相關(guān)因素的有序Logistic回歸分析結(jié)果顯示，BUN、eGRF、CysC、Anti-GBM、ACA-IgA屬于糖尿病腎病密切相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)因子（P＜0.05）。機(jī)體自身免疫與微炎癥在一定程度上參與了糖尿病腎病的發(fā)生與發(fā)展，在機(jī)體自身免疫與微炎癥的影響下，會(huì)導(dǎo)致腎組織損傷，從而引起糖尿病腎病患者腎功能進(jìn)行性下降，故而可以在臨床治療過(guò)程中，可以通過(guò)消除炎癥因子、改善自身免疫狀態(tài)來(lái)延緩疾病發(fā)生[17]。在鄧燕等[18]學(xué)者的研究中，Logistic回歸分析結(jié)果顯示，糖尿病腎病疾病進(jìn)展與BUN、eGRF、CysC、Anti-GBM、ACA-IgA水平的高低存在顯著相關(guān)性（P＜0.05），與該次研究結(jié)果一致。

綜上所述，糖尿病機(jī)體環(huán)境內(nèi)，自身抗體指標(biāo)、微炎癥指標(biāo)可能參與了糖尿病腎病的發(fā)生與發(fā)展。