甲鈷胺聯(lián)合硫辛酸對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變震動(dòng)感覺閾值及血漿同型半胱氨酸水平的影響

袁志新，羅菊紅

孝昌縣第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北 孝感 432900

2型糖尿病在臨床上較為常見，其多發(fā)人群為老年人，近些年該病發(fā)病率呈現(xiàn)出逐漸升高的趨勢(shì)[1]。研究指出，患者病情若得不到有效抑制，極易引發(fā)糖尿病周圍神經(jīng)病變（DNP），DNP以震動(dòng)覺、溫度覺出現(xiàn)異常[2]；踝反射完全消失，感覺減退并伴有麻木及疼痛為主要癥狀[3]，若治療不及時(shí)會(huì)發(fā)展成為糖尿病足，對(duì)患者正常的生活造成嚴(yán)重影響?，F(xiàn)階段治療DNP的主要方式是藥物治療，甲鈷胺是最常見的藥物，該藥物本質(zhì)上是一種維生素B12的衍生物，可有效修復(fù)受損神經(jīng)。但相關(guān)研究指出，采用甲鈷胺單藥治療DNP效果不佳，因此可聯(lián)合采用α-硫辛酸進(jìn)行治療，該藥物是一種抗氧化劑，可發(fā)揮提升抗氧化水平的效果，有效保護(hù)機(jī)體內(nèi)的組織避免氧化應(yīng)激的過度損傷[4-5]。該研究采用甲鈷胺聯(lián)合硫辛酸的方式對(duì)2019年1月—2020年12月于該院進(jìn)行治療的60例研究組患者進(jìn)行治療，整體效果良好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性選擇于該院進(jìn)行治療的DPN患者120例，分為兩組。研究組患者60例，年齡60～76歲，平均（67.43±3.56）歲；糖尿病病程3～17年，平均（6.54±2.43）年；DNP病程4個(gè)月～6年，平均（2.54±1.22）年；對(duì)照組患者60例，年齡61～77歲，平均（65.45±3.21）歲；DNP病程4個(gè)月～6年，平均（2.65±1.13）年。兩組患者年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均知曉該研究方案且簽署同意書，該方案通過該院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017版）》中有DNP的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②均經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)、血尿常規(guī)、CT、肌電圖及臨床癥狀確診為DNP。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并腎、肝、心等重大臟器嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；②治療前1個(gè)月內(nèi)有免疫抑制劑、抗腫瘤和抗感染治療者；③中途退出研究者。

1.3 方法

對(duì)照組采用甲鈷胺（國(guó)藥準(zhǔn)字H20060921）靜脈推注治療，0.5 mg/次，1次/d，需連續(xù)治療6周。

研究組患者在采用甲鈷胺治療基礎(chǔ)上給予α-硫辛酸（國(guó)藥準(zhǔn)字J20090105）靜脈滴注治療，在250 mL的生理鹽水中加入0.6 g硫酸鋅，1次/d，需連續(xù)治療6周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 治療效果 于治療6周后判定治療效果，評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：主要癥狀完全消失，神經(jīng)電理等指標(biāo)恢復(fù)正常，且不會(huì)對(duì)生活造成影響為顯效；主要體征、癥狀以及神經(jīng)電理出現(xiàn)部分改善，部分影響正常生活為有效；常見癥狀及神經(jīng)電理狀態(tài)改善不明顯且出現(xiàn)惡化和加重的趨勢(shì)為無效?？傆行?顯效率+有效率[7]。

1.4.2 震動(dòng)感覺閾值 于治療前和治療6周后檢測(cè)患者震動(dòng)感覺閾值（vibration perception threshold，VPT），采用儀器為震動(dòng)感覺閾值檢測(cè)儀（型號(hào)：Bio Thesiometer）。檢測(cè)時(shí)患者取仰臥姿勢(shì)，將探頭垂直放置于患者雙足的第一跖骨的關(guān)節(jié)頭處，調(diào)整震動(dòng)幅度，直至患者可感覺到明顯的震動(dòng)，記錄VPT值，左右兩側(cè)的肢體均需要測(cè)量?jī)纱魏笕∑骄怠?/p>

1.4.3 神經(jīng)電理學(xué)指標(biāo) 于治療前和治療6周后檢測(cè)患者神經(jīng)電理學(xué)指標(biāo)，研究采用的儀器為肌電圖儀（型號(hào)：Key-pointm）檢測(cè)患者治療前兩組患者右側(cè)腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（ememotornerve conduction velocity，MCV）及右側(cè)腓淺神經(jīng)感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（sensorynerve conduction velocity，SCV）。

1.4.4 同型半胱氨酸水平 于治療前和治療6周后于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血5 mL，EDTA抗凝處理后，3 000 rpm，離心10 min，取上層血清凍存于-80℃待測(cè)。研究采用全自動(dòng)免疫分析儀（型號(hào)：AXSYM型），借助熒光偏振免疫分析法檢測(cè)患者同型半胱氨酸的水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組治療后治療總有效率為96.7%，顯著高于對(duì)照組85.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.900，P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者治療前后VPT指標(biāo)比較

治療前，兩組患者同側(cè)患肢VPT指標(biāo)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；經(jīng)治療后，兩組患者該指標(biāo)均出現(xiàn)下降，研究組下降程度較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.876、3.713，P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后VPT指標(biāo)比較[（±s）,V]

表2 兩組患者治療前后VPT指標(biāo)比較[（±s）,V]

組別研究組（n=60）對(duì)照組（n=60）t值P值左側(cè)下肢治療前 治療后右側(cè)下肢治療前 治療后t值 P值 t值 P值20.42±4.32 20.38±4.41 0.050 0.960 16.06±3.27 18.49±3.59 3.876<0.001 6.233 2.575<0.001<0.001 20.53±4.30 20.65±4.33 0.152 0.879 16.43±3.24 18.65±3.31 3.713<0.001 5.899 2.842<0.001<0.001

2.3 兩組患者治療前后神經(jīng)電理指標(biāo)比較

治療前，兩組患者M(jìn)CV及SCV指標(biāo)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組上述指標(biāo)均出現(xiàn)提升，研究組上述指標(biāo)改善程度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.266、9.401，P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后神經(jīng)電理指標(biāo)比較[（±s）,cm/s]

表3 兩組患者治療前后神經(jīng)電理指標(biāo)比較[（±s）,cm/s]

組別研究組（n=60）對(duì)照組（n=60）t值P值MCV治療前 治療后SCV治療前 治療后t值 P值 t值 P值36.41±3.40 36.29±3.32 0.196 0.845 46.45±3.54 41.16±3.47 8.266 0.011 15.844 7.855<0.001<0.001 38.53±2.30 37.85±2.51 1.547 0.124 45.22±2.42 40.71±2.82 9.401<0.001 15.522 5.868<0.001<0.001

2.4 兩組血漿同型半胱氨酸水平比較

治療前，兩組患者血漿同型半胱氨酸指標(biāo)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組均出現(xiàn)下降，研究組下降程度較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.879，P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后血漿同型半胱氨酸指標(biāo)比較[（±s），μmol/L]

組別 治療前 治療后 t值 P值研究組（n=60）對(duì)照組（n=60）t值P值21.87±5.23 21.65±4.87 0.238 0.812 13.43±2.46 17.76±4.21 6.879<0.001 11.311 4.681<0.001<0.001

3 討論

隨著我國(guó)老齡化社會(huì)的推進(jìn)，糖尿病及其并發(fā)癥發(fā)生率呈現(xiàn)出逐漸上升趨勢(shì)[8]。若治療不及時(shí)會(huì)導(dǎo)致DNP，其發(fā)病率＞60%，該病發(fā)病的早期病情隱匿難以發(fā)現(xiàn)，疾病進(jìn)展到晚期會(huì)呈現(xiàn)進(jìn)行性病變加重治療難度。目前有關(guān)DNP的發(fā)病機(jī)制尚未達(dá)成統(tǒng)一定論，主流觀點(diǎn)認(rèn)為可能與神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)障礙、氧化應(yīng)激以及高血糖等有關(guān)。

目前治療DNP常見方式是藥物治療，甲鈷胺作為輔酶B12衍生物，可發(fā)揮修復(fù)神經(jīng)和加速神經(jīng)傳導(dǎo)的作用，有效緩解患者主要的臨床癥狀[9]。但有數(shù)據(jù)顯示，部分患者甲鈷胺治療效果不佳，因此需要探尋更好的方式提升治療效果和患者的生活質(zhì)量[10]。α-硫辛酸是一種輔酶，具有抗氧化效果，可有效緩解氧化應(yīng)激情況，聯(lián)合甲鈷胺可提升治療效果[11]。

該研究結(jié)果顯示，研究組整體療效較對(duì)照組明顯，提示聯(lián)合硫辛酸對(duì)患者進(jìn)行治療可有效緩解患者臨床癥狀，可修復(fù)受損神經(jīng)，促進(jìn)神經(jīng)軸索再生。VPT是一種簡(jiǎn)便、無創(chuàng)的檢測(cè)方式，現(xiàn)已廣泛運(yùn)用于DNP的篩查中，該值16～20 V提示可能出現(xiàn)DNP，＞25 V提示可能患有糖尿病足[12-13]。該研究在VPT方面結(jié)果顯示，研究組指標(biāo)下降明顯，提示聯(lián)合硫辛酸治療可有效降低高糖導(dǎo)致的氧化應(yīng)激，修復(fù)受損神經(jīng)，幫助肢體感覺的恢復(fù)，降低VPT水平。在神經(jīng)電理學(xué)指標(biāo)方面，研究組改善程度較對(duì)照組明顯，提示聯(lián)合硫辛酸可有效提升神經(jīng)內(nèi)膜內(nèi)實(shí)際血流量，改善神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)狀況，提升運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的傳導(dǎo)速度，改善神經(jīng)電理學(xué)指標(biāo)[14]。同型半胱氨酸實(shí)質(zhì)上是一種非必需氨基酸，可與體內(nèi)的FA、ViB12發(fā)生作用共同參與到合成蛋氨酸的過程中，可以轉(zhuǎn)化為α-酮丁酸、半胱氨酸等物質(zhì)，或者會(huì)被直接釋放到細(xì)胞外，血漿中該物質(zhì)水平會(huì)出現(xiàn)提升，引發(fā)高同型半胱氨酸癥[15]。該研究結(jié)果顯示，研究組同型半胱氨酸指標(biāo)明顯降低，提示聯(lián)合硫辛酸可降低微血管內(nèi)皮細(xì)胞受到的損傷，緩解神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)的細(xì)胞毒副作用，改善神經(jīng)細(xì)胞缺氧和缺血的狀況。

綜上所述，采用甲鈷胺聯(lián)合硫辛酸對(duì)DPN進(jìn)行治療具有良好的治療效果，可改善患者VPT及神經(jīng)電理指標(biāo)，降低同型半胱氨酸指標(biāo)。