非小細胞肺癌患者凝血功能指標與腫瘤惡性程度的相關(guān)性

王 梅 王梅玉 姬宏莉 閆春梅

1.解放軍聯(lián)勤保障部隊第九八八醫(yī)院血液腫瘤科 (河南 鄭州 450000)

2.解放軍聯(lián)勤保障部隊第九八八醫(yī)院老年病科 (河南 鄭州 450000)

肺癌是臨床上發(fā)病率較高的一種惡性腫瘤，而非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)是常見的肺癌病理類型之一，約占全部肺癌的80%，其5年生存率低于15%，約有50%的NSCLC患者確診已經(jīng)是局部晚期或遠處轉(zhuǎn)移，可見該病已嚴重威脅患者的生命健康[1-2]。既往研究發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤患者血液多處于高凝狀態(tài)，尤其是肺癌患者存在嚴重的凝血功能障礙的風(fēng)險[3-4]。同時有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，凝血功能紊亂與惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展存在密切關(guān)聯(lián)，而腫瘤細胞能夠通過促進促凝活性物質(zhì)釋放，造成凝血功能指標出現(xiàn)異常，導(dǎo)致機體處于高凝狀態(tài)[5]。因此本研究主要探討NSCLC患者凝血功能指標與TNM分期的關(guān)系，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料采用回顧性分析方法，選取2017年3月至2020年6月期間我院收治的126例NSCLC患者為NSCLC組，其中男74例，女52例，年齡48～82歲，平均年齡(64.52±11.51)歲；鱗癌47例，腺癌69例，其他10例。

納入標準：符合NSCLC診斷標準，經(jīng)病理活檢確診；臨床資料完整。排除標準：合并其他惡性腫瘤、嚴重血液系統(tǒng)疾病者；近段時間服用過抗凝藥物。根據(jù)國際抗癌聯(lián)盟2017年的TNM分期標準分為Ⅰ期22例，Ⅱ期43例，Ⅲ期38例，Ⅳ期23例。同時選取我院體檢合格的80名健康體檢者為健康對照組，其中男46例，女34例，年齡36～72歲，平均年齡(58.19±12.67)歲。

1.2 方法收集所有患者凝血功能指標，包括凝血酶原時間(prothrombin time，PT)、凝血酶時間(thrombin time，TT)、活化部分凝血活酶時間(activated partial thromboplastin time，APTT)、纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)IB)、D-二聚體。操作方法：使用SYSMEX-CS5100血凝分析儀和全自動血液分析儀SYSMEX-XE—2100(日本希森美康公司)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法所得數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0軟件進行分析，計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以例或率表示，用χ2檢驗。相關(guān)性采用Spearman相關(guān)性分析，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NSCLC組與健康對照組凝血功能指標水平比較NSCLC組與健康對照組PT、TT、APTT水平比較，差異無顯著性(P＞0.05)，NSCLC組FIB、D-二聚體水平高于健康對照組(P＜0.05)，見表1。

表1 NSCLC組與健康對照組凝血功能指標水平比較(±s)

表1 NSCLC組與健康對照組凝血功能指標水平比較(±s)

2.2 NSCLC組不同TNM分期凝血功能指標水平比較SCLC組不同TNM分期PT、TT、APTT水平比較，差異無顯著性(P＞0.05)，NSCLC組Ⅲ期、Ⅳ期的FIB、D-二聚體水平高于NSCLC組Ⅰ期、Ⅱ期組(P＜0.05)，見表2。

表2 NSCLC組不同TNM分期凝血功能指標水平比較(±s)

表2 NSCLC組不同TNM分期凝血功能指標水平比較(±s)

2.3 NSCLC 患者凝血功能與TNM 分期的相關(guān)性分析Spearman相關(guān)性分析顯示：NSCLC患者FIB、D-二聚體水平與TNM分期呈正相關(guān)(r=0.254、0.361，P＜0.05)。

2.4 預(yù)后結(jié)果臨床上肺癌病人給予抗腫瘤治療有效后，復(fù)查血凝逐漸下降甚至正常。

3 討論

近年來肺癌發(fā)病率不斷增加，NSCLC占到全部肺癌的80%～85%，已嚴重影響到患者的生命安全和生活質(zhì)量[6]。而轉(zhuǎn)移是影響患者預(yù)后的重要因素之一，有研究發(fā)現(xiàn)凝血和纖溶系統(tǒng)激活與惡性腫瘤患者的侵襲、轉(zhuǎn)移及惡化存在密切關(guān)聯(lián)，NSCLC患者同樣存在并發(fā)凝血功能異常的風(fēng)險，而當(dāng)機體處于高凝狀態(tài)時，不但會增加NSCLC患者形成動靜脈血栓的風(fēng)險，還會促進腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移和浸潤[7-8]。同時有文獻報道指出，中晚期肺癌患者發(fā)生深靜脈血栓的概率明顯高于早期肺癌，而深靜脈血栓的發(fā)生率與肺癌患者的TNM分期存在密切關(guān)聯(lián)[9]。因此探討NSCLC患者凝血功能指標與TNM分期的關(guān)系對改善預(yù)后、治療臨床治療具有重要意義。

本研究通過比較NSCLC組與健康對照組凝血功能指標水平，發(fā)現(xiàn)NSCLC組FIB、D-二聚體水平高于健康對照組，提示NSCLC患者存在凝血功能異常，這與楊桂學(xué)等[10]的研究結(jié)果一致。D-二聚體是反映纖溶系統(tǒng)亢進及高凝狀態(tài)的指標之一，F(xiàn)IB是由肝臟產(chǎn)生的具有凝血功能的蛋白質(zhì)，是反映凝血系統(tǒng)的重要指標之一[11]。既往研究表明，F(xiàn)IB、D-二聚體與惡性腫瘤的進展、轉(zhuǎn)移存在密切關(guān)聯(lián)，是反映惡性腫瘤患者預(yù)后的重要因素[12]。本研究中，NSCLC組Ⅲ期、Ⅳ期FIB、D-二聚體水平高于NSCLC組Ⅰ期、Ⅱ期組，且NSCLC患者FIB、D-二聚體水平與TNM分期呈正相關(guān)，提示NSCLC患者TNM分期越晚，凝血功能障礙越嚴重，分析原因可能是FIB作為一種急性期反應(yīng)凝血蛋白，是促進血栓形成的重要凝血因子，有研究發(fā)現(xiàn)FIB可促進腫瘤細胞與血小板之間的粘附力，進而使得腫瘤細胞逃脫機體的免疫監(jiān)視，促進腫瘤出現(xiàn)惡化轉(zhuǎn)移，同時血小板可通過與前列素結(jié)合作用于血管，進而增加血管通透性，增加血管周圍組織血管分布，影響組織血管，進而促進腫瘤進展，影響患者預(yù)后效果，對其生活質(zhì)量造成嚴重威脅[13-14]。

綜上所述，NSCLC患者FIB、D-二聚體水平明顯高于正常機體水平，凝血功能障礙程度與TNM分期呈正相關(guān)，有助于評估患者預(yù)后。但對于NSCLC患者凝血功能指標與臨床病理特征之間的相關(guān)性尚無明確定論，有待進一步探討，對改善患者預(yù)后具有指導(dǎo)性意義。