左乙拉西坦聯(lián)合丙戊酸鈉治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的效果分析

馬穎，徐辰寒

宜興市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇宜興 214299

癲癇持續(xù)狀態(tài)是神經(jīng)科中較為常見的一種疾病，長(zhǎng)時(shí)間癲癇會(huì)導(dǎo)致永久性腦損傷，若未能給予及時(shí)、有效地治療，就會(huì)對(duì)患者生命安全產(chǎn)生威脅[1]。根據(jù)有關(guān)調(diào)查表明，一旦癲癇發(fā)作時(shí)間過長(zhǎng)，就會(huì)導(dǎo)致患者機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定性受到破壞，進(jìn)入失代償期，無法應(yīng)用常規(guī)抗癲癇藥物進(jìn)行控制，進(jìn)而引發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)，加重腦水腫癥狀，使得腦細(xì)胞缺氧缺血，造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)不可逆的損傷，殘疾率與病死率比較高。丙戊酸鈉是臨床中較為常用的一種抗癲癇藥物，療效確切，且基本不會(huì)影響呼吸系統(tǒng)[2]。左乙拉西坦作為一種新型抗癲癇藥物，具有療效確切、耐受性強(qiáng)、安全性高等優(yōu)勢(shì)[3]?；诖耍撐谋憷x取2018年9月—2020年11月該院收治的88例癲癇持續(xù)狀態(tài)患者為研究對(duì)象，探討應(yīng)用丙戊酸鈉與左乙拉西坦聯(lián)合治療的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

便利選取該院收治的88例癲癇持續(xù)狀態(tài)患者為研究對(duì)象，依據(jù)抽簽法隨機(jī)分組，每組44例。對(duì)照組年齡最小20歲，最大62歲，平均（45.76±5.18）歲；女性21例，男性23例；病程最短3個(gè)月，最長(zhǎng)5年，平均（2.89±0.86）年。聯(lián)合組年齡最小21歲，最大61歲，平均（45.91±5.02）歲；女性20例，男性24例；病程最短4個(gè)月，最長(zhǎng)5年，平均（2.86±0.89）年。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床確診為癲癇持續(xù)狀態(tài)者；無藥物過敏史者；意識(shí)清楚，溝通能力良好者；患者簽訂知情同意書，經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴精神異常者；嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂等代謝疾病者；伴免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等內(nèi)科重大疾病者；治療藥物過敏者；中途退出研究者。

1.2 方法

對(duì)照組予以丙戊酸鈉（國(guó)藥準(zhǔn)字H31020694）治療，口服給藥，1次/d，初始劑量為0.5 g，密切觀察患者病情變化，并以此調(diào)節(jié)患者用藥劑量，最大劑量為1.5 g，用藥至療效滿意為止。聯(lián)合組應(yīng)用丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦（國(guó)藥準(zhǔn)字H20143177）治療，丙戊酸鈉治療與對(duì)照組相同，左乙拉西坦口服給藥，2次/d，初始劑量為0.5 g，密切觀察患者病情變化，并以此調(diào)節(jié)患者用藥劑量，最大劑量為1.5 g。兩組患者均持續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

以患者臨床療效[4]（患者癲癇持續(xù)狀態(tài)停止，且24 h內(nèi)未再發(fā)作，評(píng)定為控制；患者癲癇持續(xù)狀態(tài)停止，且24 h內(nèi)發(fā)作次數(shù)減少75%～99%，腦電圖顯示無癇樣放電，評(píng)定為顯效；患者癲癇持續(xù)狀態(tài)停止，且24 h內(nèi)發(fā)作次數(shù)減少50%～74%，腦電圖顯示改善明顯，評(píng)定為有效；患者未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)定為無效。有效率、顯效率、控制率之和為總有效率）、癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間、癲癇發(fā)作次數(shù)、癇樣放電導(dǎo)聯(lián)數(shù)、癇樣累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)、不良反應(yīng)為觀察指標(biāo)，統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組觀察結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料的表達(dá)方式為（±s），組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料的表達(dá)方式為[n（%）]，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對(duì)比

聯(lián)合組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間與癲癇發(fā)作次數(shù)對(duì)比

治療前，兩組在癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間、癲癇發(fā)作次數(shù)方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，聯(lián)合組癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間、癲癇發(fā)作次數(shù)均少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間與癲癇發(fā)作次數(shù)對(duì)比（±s）

表2 兩組患者治療前后癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間與癲癇發(fā)作次數(shù)對(duì)比（±s）

?

2.3 兩組患者治療前后癇樣放電導(dǎo)聯(lián)數(shù)與癇樣累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)對(duì)比

治療前，兩組癇樣放電導(dǎo)聯(lián)數(shù)、癇樣累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；聯(lián)合組治療3個(gè)月、6個(gè)月的癇樣放電導(dǎo)聯(lián)數(shù)、癇樣累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)均小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后癇樣放電導(dǎo)聯(lián)數(shù)與癇樣累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)對(duì)比（±s）

表3 兩組患者治療前后癇樣放電導(dǎo)聯(lián)數(shù)與癇樣累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)對(duì)比（±s）

?

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.55%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為22.73%，聯(lián)合組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

癲癇持續(xù)狀態(tài)是一種發(fā)病機(jī)制尚不明確的病癥，有關(guān)報(bào)道表明其發(fā)病可能和神經(jīng)元抑制與興奮失衡導(dǎo)致的異常放電有關(guān)[5-6]。經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，癲癇持續(xù)狀態(tài)患者主要表現(xiàn)為短暫性強(qiáng)直性發(fā)作、陣攣性發(fā)作等，使得患者腦神經(jīng)受到損傷[7-9]。在臨床中，癲癇持續(xù)狀態(tài)患者多采用抗癲癇藥物治療[10-12]。目前，丙戊酸鈉是治療癲癇的常用藥物，可促進(jìn)神經(jīng)介質(zhì)γ-氨基丁酸分泌，強(qiáng)化抑制性神經(jīng)介質(zhì)γ-氨基丁酸反應(yīng)，從而抑制神經(jīng)元，達(dá)到抗癲癇的效果。然而有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道表明，丙戊酸鈉對(duì)小發(fā)作癲癇效果十分顯著，但對(duì)復(fù)雜性發(fā)作的效果有限[13-15]。左乙拉西坦是一種新型抗癲癇藥物，通過與腦中突觸囊泡蛋白2A的結(jié)合，能夠?qū)ο嚓P(guān)神經(jīng)遞質(zhì)釋放予以控制，從而抑制神經(jīng)元異常放電，達(dá)到抗癲癇的目的。相較于傳統(tǒng)抗癲癇藥物，左乙拉西坦的吸收更快、耐受性更強(qiáng)、安全性更高[16-19]。

該研究表明：聯(lián)合組臨床總有效率（97.73%）顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，聯(lián)合組癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間、癲癇發(fā)作次數(shù)分別為 （2.05±0.56）min/次、（1.18±0.21）次/月，均顯著少于對(duì)照組（P＜0.05）；聯(lián)合組治療3個(gè)月、6個(gè)月的癇樣放電導(dǎo)聯(lián)數(shù)分別為（11.65±1.85）、（10.65±1.14），癇樣累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)分別為 （6.02±0.48）、（5.80±0.43），均顯著小于對(duì)照組（P＜0.05）；聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率（4.55%）低于對(duì)照組（P＜0.05）。該結(jié)果與王雅君[20]的文獻(xiàn)報(bào)道基本一致，數(shù)據(jù)如下：聯(lián)合組臨床總有效率（94.87%）高于單一組（P＜0.05）；治療后，聯(lián)合組癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間、癲癇發(fā)作次數(shù)分別為（2.14±0.97）min/次、（1.27±0.22）次/月，均少于單一組（P＜0.05）；聯(lián)合組治療3個(gè)月、6個(gè)月的癇樣放電導(dǎo)聯(lián)數(shù)分別為（11.74±0.96）、（10.74±0.93），癇樣累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)分別為（6.03±0.57）、（5.81±0.52），均小于單一組（P＜0.05）；聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.13%，低于單一組（P＜0.05）。由此說明，癲癇持續(xù)狀態(tài)患者應(yīng)用左乙拉西坦聯(lián)合丙戊酸鈉治療的效果更加確切，不僅可以縮短患者癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間，減少發(fā)作次數(shù)，還可以減輕患者癥狀，減少不良反應(yīng)。

綜上所述，左乙拉西坦聯(lián)合丙戊酸鈉治療癲癇持續(xù)狀態(tài)患者的效果十分顯著，值得臨床推薦應(yīng)用。