阿司匹林聯(lián)合復(fù)合維生素對(duì)妊娠高血壓子癇前期的預(yù)防效果

張瑛

靖江市人民醫(yī)院產(chǎn)科，江蘇靖江 214599

妊娠期高血壓屬于女性妊娠期間常見的妊娠并發(fā)癥之一，不僅危害自身健康，對(duì)腹內(nèi)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育也造成損傷。據(jù)臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn)，女性患妊娠期高血壓的概率高達(dá)11%～20%，且近幾年隨著飲食結(jié)構(gòu)、生活習(xí)慣等改變，妊娠期高血壓患病率呈逐年升高趨勢(shì)[1]。一旦妊娠期高血壓疾病無法得到有效控制，會(huì)發(fā)展為子癇前期，引起血壓升高、水腫、蛋白尿等，甚至誘發(fā)抽搐、昏迷，對(duì)母嬰安全均產(chǎn)生威脅。因此，妊娠期高血壓患者如何預(yù)防子癇前期值得臨床深入探究。阿司匹林藥物是當(dāng)前預(yù)防子癇前期常用藥物之一，將其與復(fù)合維生素聯(lián)合使用即能夠發(fā)揮阿司匹林抑制血小板凝集功效，同時(shí)可補(bǔ)充孕婦所需維生素，改善血管內(nèi)皮受損問題，降低子癇前期發(fā)病率[2]。該文針對(duì)2019年2月—2021年2月該院收治90例妊娠期高血壓患者為研究對(duì)象，簡(jiǎn)述阿司匹林、復(fù)合維生素聯(lián)合運(yùn)用對(duì)妊娠期高血壓子癇前期的預(yù)防作用。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇該院收診治療妊娠期高血壓患者90例為研究對(duì)象，以隨機(jī)抽簽方式分為兩組，每組45例。對(duì)照組年齡20～36歲，平均年齡（25.1±1.7）歲；孕周20～24周，平均孕周（22.4±1.1）周；入院時(shí)體質(zhì)量22.2～27.5 kg/m2，平均體質(zhì)量（25.1±1.1）kg/m2。觀察組年齡21～37歲，平均年齡（25.3±1.6）歲；孕周21～25周，平均孕周（22.5±1.0）周；入院時(shí)體質(zhì)量22.3～27.6 kg/m2，平均體質(zhì)量（25.3±1.2）kg/m2。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：均確診為妊娠期高血壓疾病者；均為單胎妊娠者；均同意參與并積極配合該次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)研究所選藥物過敏者；合并其他妊娠期疾病者；抵觸配合研究者。該次研究通過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組患者使用安慰劑進(jìn)行預(yù)防，用量為150 mg/次，1次/d，睡前服用。

觀察組患者使用阿司匹林、復(fù)合維生素聯(lián)合預(yù)防，阿司匹林（國(guó)藥準(zhǔn)字J20171021）用量用法為：75 mg/次，1次/d。復(fù)合維生素（批準(zhǔn)文號(hào)H20140354）用量用法為：1片/次，1次/d。

兩組患者均持續(xù)用藥3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組患者預(yù)防效果，分為顯著（血壓控制水平穩(wěn)定且處于正常范圍，無異常情況）、一般（血壓略有波動(dòng)，未出現(xiàn)子癇前期）、不佳（發(fā)生子癇前期并發(fā)癥）3個(gè)等級(jí)?？傂Ч?（顯著例數(shù)+一般例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。記錄各組患者用藥期間子癇前期發(fā)生率，監(jiān)測(cè)患者預(yù)防治療過程中血壓水平變化，包括收縮壓、舒張壓，統(tǒng)計(jì)各組新生兒出現(xiàn)不良情況的概率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料的表達(dá)方式為（±s），組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料的表達(dá)方式為[n（%）]，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者預(yù)防效果對(duì)比

觀察組患者預(yù)防效果明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者預(yù)防效果對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組患者用藥期間子癇前期發(fā)生率對(duì)比

觀察組患者用藥1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月發(fā)生子癇前期概率均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者用藥期間子癇前期發(fā)生率對(duì)比[n（%）]

2.3 兩組患者血壓水平變化對(duì)比

兩組患者入院時(shí)血壓水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者血壓水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后血壓水平對(duì)比[（±s），mmHg]

表3 兩組患者治療前后血壓水平對(duì)比[（±s），mmHg]

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2.4 兩組新生兒不良情況發(fā)生率對(duì)比

觀察組新生兒不良情況發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組新生兒不良情況發(fā)生率對(duì)比[n（%）]

3 討論

妊娠期高血壓屬于高血壓亞型病變的一種，也是女性懷孕階段特有的高血壓病變，不僅會(huì)對(duì)孕婦自身造成不良反應(yīng)，還會(huì)導(dǎo)致胎兒健康隱患。通常該病癥發(fā)生在妊娠20周后，也有部分特殊患者在產(chǎn)后48 h內(nèi)出現(xiàn)妊娠期高血壓癥狀，患者以血壓異常升高、四肢水腫程度增加、尿蛋白等為主要表現(xiàn)，如病情未得到及時(shí)控制，很容易合并子癇前期[3-4]。妊娠期高血壓子癇前期屬于較為嚴(yán)重的妊娠期合并癥，其中子癇前期也會(huì)導(dǎo)致血壓異常升高和尿蛋白，因此會(huì)加重孕婦妊娠期高血壓的癥狀，同時(shí)還可能引發(fā)胎兒抽搐、窒息等情況，也是導(dǎo)致胎兒死亡的重要誘因。另外高血壓子癇前期還會(huì)導(dǎo)致胎盤供血量不足的情況，使胎兒的發(fā)育受到嚴(yán)重影響，使低體重兒、低胎齡兒等的娩出率明顯提升，根據(jù)臨床大數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示高血壓子癇前期孕婦分娩異常胎兒的概率接近1/4[5]。因此，需要在女性妊娠期階段對(duì)高血壓子癇前期開展有效的預(yù)防，通過降低發(fā)病率的方式降低胎兒患病率或異常率，確保母嬰雙方的健康。

目前國(guó)際醫(yī)學(xué)界還未發(fā)現(xiàn)子癇前期的發(fā)病機(jī)制，其在世界各國(guó)的發(fā)病率也存在明顯的差異，其中發(fā)展中國(guó)家的發(fā)病率高于發(fā)達(dá)國(guó)家，而我國(guó)近幾年妊娠期子癇前期的發(fā)病率接近6%[6-7]。臨床醫(yī)學(xué)研究者認(rèn)為該病癥和子宮螺旋動(dòng)脈重構(gòu)性障礙、滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)障礙、胎盤著床深度不足、血管異常痙攣等均有著密切聯(lián)系，且該病癥通常發(fā)生于妊娠20周后，大部分患者在妊娠20周前的血壓、尿蛋白等指標(biāo)均顯示正常，而在妊娠超過20周時(shí)即檢查出異常，重度子癇前期的孕婦還會(huì)出現(xiàn)多器官功能障礙，因此屬于突發(fā)型疾病的一種[8]。子癇前期對(duì)胎兒的不良影響更加明顯，不僅會(huì)導(dǎo)致發(fā)育遲緩，還有較高概率引發(fā)早產(chǎn)、胎盤早剝等，如順利娩出后也有較高概率出現(xiàn)低體重兒。國(guó)內(nèi)當(dāng)下無針對(duì)子癇前期的有效醫(yī)療手段，一旦發(fā)生無任何逆轉(zhuǎn)方案或藥物，除胎盤娩出外，因此臨床均推薦使用終止妊娠的方式，這也使得子癇前期成為醫(yī)源性早產(chǎn)、胎兒死亡的重要誘因[9-10]。

3.1 子癇前期的發(fā)病機(jī)制

①滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)障礙和血管重構(gòu)障礙。滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)功能減退性障礙、螺旋動(dòng)脈重構(gòu)障礙是目前學(xué)術(shù)界認(rèn)可范圍較廣的子癇前期誘發(fā)機(jī)制，這兩種異常狀態(tài)通常起始于妊娠期8周左右，該階段蛻膜血管重構(gòu)剛剛開始，而在妊娠14～15周時(shí)即可達(dá)到最大峰值，并于妊娠期20周左右基本完成[11]。其中螺旋動(dòng)脈的重構(gòu)過程即是絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)子宮螺旋動(dòng)脈血管平滑肌的過程，因此滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)功能和螺旋動(dòng)脈重構(gòu)有著密切關(guān)聯(lián)，也和胎盤著床穩(wěn)定性有著密切關(guān)系。如滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)障礙，則血管重構(gòu)時(shí)僅發(fā)生于蛻膜間，這就直接導(dǎo)致胎盤著床深度不足，容易引發(fā)胎盤早剝。且基層間螺旋動(dòng)脈張力不足，就會(huì)引發(fā)血管內(nèi)腔過度狹窄，使胎兒供血量嚴(yán)重下降[12]。②TXA2/PGI2比例失衡?？s血管物質(zhì)血栓素A2和舒血管物質(zhì)前列環(huán)素I2是調(diào)控血管舒張、收縮的重要物質(zhì)，在子癇前期發(fā)生后由于胎盤長(zhǎng)期處于缺血、缺氧的狀態(tài)，血管內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷，此時(shí)表現(xiàn)為TXA2分泌量增加，而PGI2分泌量減少，即兩種物質(zhì)間比例失衡，會(huì)使微小型血管長(zhǎng)期處于痙攣狀態(tài)[13-14]。

3.2 阿司匹林預(yù)防妊娠期高血壓子癇前期的作用機(jī)制

子癇前期的主要病理狀態(tài)為微小型血管異常痙攣，進(jìn)而導(dǎo)致人體血液循環(huán)系統(tǒng)功能障礙，發(fā)生組織、器官的缺血性或缺氧性壞死癥狀。阿司匹林的本質(zhì)為乙酰水楊酸類藥物，在進(jìn)入人體后可以發(fā)揮抑制炎性反應(yīng)、血凝反應(yīng)的功效，還可對(duì)血管內(nèi)皮組織形成保護(hù)，從而使心血管系統(tǒng)功能得到有效恢復(fù)。而隨著現(xiàn)代藥理學(xué)對(duì)阿司匹林的進(jìn)一步研究，其藥理作用范圍也在被逐漸發(fā)現(xiàn)，因而也成為世界醫(yī)學(xué)界應(yīng)用范圍最廣的藥物之一[15]。阿司匹林預(yù)防子癇前期的作用是在20世紀(jì)80年代被發(fā)現(xiàn)，確認(rèn)該藥物可以對(duì)環(huán)氧化酶的活性核心絲氨酸的活性發(fā)揮抑制作用，且該抑制效果呈不可逆狀態(tài)。而環(huán)氧化酶則是縮血管物質(zhì)血栓素A2（TXA2）、舒血管物質(zhì)前列環(huán)素I2（PGI2）合成的關(guān)鍵性酶類物質(zhì)。子癇前期患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞具有不同程度的損傷情況，因此導(dǎo)致血清當(dāng)中TXA2/PGI2的比例呈明顯失調(diào)狀態(tài)，而這一失調(diào)狀態(tài)則是引起微小型血管痙攣的重要因素。阿司匹林在進(jìn)入人體后對(duì)TXA2具有較高的抑制作用，而對(duì)于PGI2的分泌功能則不構(gòu)成影響，從而促進(jìn)二者間比例恢復(fù)至平衡狀態(tài)，有效舒張微小型血管，并抑制血管內(nèi)皮上血小板的聚集效應(yīng)，降低血液高凝狀態(tài)的程度，增加單位時(shí)間內(nèi)血液流通量，使子宮血液經(jīng)由臍帶系統(tǒng)灌注入胎盤組織的量明顯增加[16]。后續(xù)研究當(dāng)中還發(fā)現(xiàn)，如在低氧環(huán)境當(dāng)中對(duì)人體滋養(yǎng)細(xì)胞進(jìn)行培育，則會(huì)檢查出sFlt-1表達(dá)量的增加，此時(shí)利用阿司匹林、COX-1抑制劑等對(duì)低氧環(huán)境下培育的細(xì)胞進(jìn)行處理，則可發(fā)現(xiàn)阿司匹林能夠發(fā)揮和COX1抑制劑同樣的作用，有效降低sFlt-1的表達(dá)量，且所使用的阿司匹林劑量越高，產(chǎn)生的抑制效果越好，其中高劑量阿司匹林可直接抑制sFlt-1的轉(zhuǎn)錄過程，從根本上切斷了該因子的表達(dá)活性。而降低sFlt-1的表達(dá)有助于預(yù)防子癇前期的發(fā)生，降低其表達(dá)量可控制子癇前期的發(fā)生概率。同時(shí)相關(guān)研究指出阿司匹林還具有抑制環(huán)氧化酶2的活性，可通過降低局部炎性反應(yīng)的方式控制和預(yù)防子癇前期的發(fā)生[17]。

3.3 維生素預(yù)防妊娠期高血壓子癇前期的作用機(jī)制

根據(jù)現(xiàn)代臨床研究顯示，處于妊娠期的孕婦體內(nèi)維生素C含量會(huì)大幅下降，因此導(dǎo)致機(jī)體免疫功能相對(duì)下降，使得早產(chǎn)、感染、子癇前期的發(fā)生率有所提升[18]。造成這一現(xiàn)象的原因在于胎盤組織中的維生素各亞族、超氧化物歧化酶等的含量相對(duì)較低，會(huì)直接導(dǎo)致蛋白酶釋放率增加、中性粒細(xì)胞炎性浸潤(rùn)效應(yīng)增加，進(jìn)而使人體內(nèi)各組織產(chǎn)生過度的氧化反應(yīng)，最終造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，導(dǎo)致血管擴(kuò)張和收縮物質(zhì)分泌平衡的失調(diào)。通常表現(xiàn)為縮血管物質(zhì)分泌量明顯增加，孕婦體內(nèi)微小型血管處于不同程度的痙攣狀態(tài)下，使胎兒獲取的母血量嚴(yán)重下降，產(chǎn)生窒息、胎盤早剝、子癇等病理癥狀。因此，為了有效預(yù)防子癇前期的產(chǎn)生，就需要在臨床應(yīng)用阿司匹林的基礎(chǔ)上，聯(lián)合服用維生素C、維生素E等制劑，有效幫助其維持體內(nèi)維生素亞族的水平，從而避免妊娠期階段血管內(nèi)皮的損傷，放置血小板過度聚集，也可調(diào)整舒張、收縮血管物質(zhì)分泌的平衡，緩解血管異常痙攣狀態(tài)，進(jìn)一步提升臍帶輸送入胎兒體內(nèi)的血流量，確保胎兒的正常發(fā)育[19]。該次研究結(jié)果顯示，觀察組患者預(yù)防效果93.33%明顯高于對(duì)照組，觀察組患者發(fā)生子癇前期概率6.67%明顯低于對(duì)照組40.00%（P＜0.05），該研究結(jié)果與周丹等[20]發(fā)表文章中，治療組達(dá)到的預(yù)防效果為92.13%高于對(duì)照組，子癇前期發(fā)生率為7.48%顯著低于對(duì)照組的結(jié)果一致。

綜上所述，妊娠高血壓患者經(jīng)阿司匹林、復(fù)合維生素聯(lián)合用藥能夠有效預(yù)防發(fā)生子癇前期情況，改善新生兒及分娩結(jié)局，安全性佳。