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    高危型HPV檢測(cè)及TCT檢查在宮頸癌篩查中的應(yīng)用效果研究

    2022-01-04 02:27:04鄧良超盧永麗陸小琴李騰
    四川生理科學(xué)雜志 2021年3期
    關(guān)鍵詞:危型宮頸癌宮頸

    鄧良超 盧永麗 陸小琴 李騰

    (雅安職業(yè)技術(shù)學(xué)院, 四川雅安 625000)

    宮頸癌是較常見(jiàn)的惡性腫瘤,發(fā)生率在女性惡性腫瘤中僅次于乳腺癌而居于第二位, 惡性程度高、預(yù)后差[1],不但會(huì)嚴(yán)重影響到患者的生育能力,對(duì)患者的生命安全也存在一定的威脅。研究證實(shí),宮頸癌的發(fā)生與宮頸持續(xù)感染人乳頭瘤病毒 (human papilloma virus,HPV),尤其與高危型HPV有關(guān),其發(fā)生是由量變到質(zhì)變的連續(xù)發(fā)展過(guò)程[2]。宮頸癌前期沒(méi)有明顯的癥狀和體征,且發(fā)病隱蔽,病程較長(zhǎng),因此選用科學(xué)、有效、特異性強(qiáng)的篩查方法,可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)癌前病變和早期宮頸癌,從而及時(shí)地為患者提供相應(yīng)的治療依據(jù),一定程度上保證女性群體的生命質(zhì)量[3]。目前,臨床主要采用 HPV檢測(cè)或液基薄層細(xì)胞檢測(cè)(Thinprep cytologic test,TCT)檢查進(jìn)行宮頸癌的篩查,用病理組織檢查進(jìn)行確診。2016年美國(guó)婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會(huì)發(fā)布了宮頸癌的篩查和預(yù)防指南,建議 30~65歲的女性最好每 5年進(jìn)行一次細(xì)胞學(xué)+高危型 HPV聯(lián)合檢測(cè)[4]。但在實(shí)際工作中,部分醫(yī)生對(duì)宮頸癌篩查的認(rèn)識(shí)不足,僅實(shí)施TCT檢查,忽視高危型HPV檢測(cè),可能導(dǎo)致篩查的有效性降低,甚至部分患者漏診,耽誤最佳的治療時(shí)機(jī)[5]?;诖耍狙芯恐饕接懜呶P虷PV檢測(cè)及TCT檢查在宮頸癌篩查中的應(yīng)用效果,對(duì)比兩種檢查方法的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率,為臨床工作提供可靠的依據(jù),現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選擇我院從2012年8月至2020年5月期間,接受宮頸癌篩查的疑似宮頸癌患者120例作為研究對(duì)象。所選受檢者平均年齡43.01±7.03歲。納入標(biāo)準(zhǔn):具有性生活史;近12m未接受過(guò)宮頸癌篩查;所選受檢者均對(duì)本研究具有一定的了解,并經(jīng)過(guò)其家屬同意對(duì)相關(guān)文件簽署。排除標(biāo)準(zhǔn):伴有宮頸部位疾病史;患有內(nèi)臟疾病者;意識(shí)或者精神存在障礙者;對(duì)醫(yī)護(hù)人員工作拒絕配合者。

    本研究已通過(guò)本院倫理委員會(huì)審批。

    1.2 方法

    檢查前,事先告知受檢者注意事項(xiàng)。如在檢查前需要沖洗干凈陰道,檢查前3天內(nèi)禁止性生活等。對(duì)所選患者均進(jìn)行高危型 HPV檢測(cè)以及TCT檢查,最后進(jìn)行陰道鏡活檢。以活檢的病理檢查結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn),對(duì)高危型 HPV檢測(cè)以及TCT檢查的靈敏度、特異度、診斷準(zhǔn)確性進(jìn)行分析比較。靈敏度=真陽(yáng)性人數(shù)/(真陽(yáng)性人數(shù)+假陰性人數(shù))×100%。特異度=真陰性人數(shù)/(真陰性人數(shù)+假陽(yáng)性人數(shù))×100%。診斷準(zhǔn)確性=總?cè)藬?shù)/(真陰性人數(shù)+真陽(yáng)性人數(shù))×100%。

    1.2.1 高危型HPV檢測(cè):

    主要包括采用反向聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(Polymerase Chain Reaction,PCR)檢測(cè)HPV-DNA,包括 HPVl6、18、26、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82 等。主要儀器為一代測(cè)序 3500DX(賽默飛世爾科技有限公司),試劑盒(購(gòu)自海爾施)。結(jié)果判斷:HPV型別的峰高≥300RFU,判定有病毒感染該 HPV型別為陽(yáng)性,無(wú)感染為陰性。

    1.2.2 TCT檢查:

    選用細(xì)胞采集刷,將其放置在受檢者宮頸管內(nèi),然后順時(shí)針旋轉(zhuǎn)4-6圈,最后將采集刷送到病理科進(jìn)行檢查。結(jié)果判斷:正常和意義不明確的非典型宮頸鱗狀細(xì)胞(Atypical squamous cellsof the cervix of undetermined significance, ASCUS)為陰性,而低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變(Low grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)、高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變 (High grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)、宮頸癌為陽(yáng)性。

    1.2.3 病理檢查:

    用避孕套套在陰道鏡上,將其緩慢塞進(jìn)受檢者陰道內(nèi),陰道鏡下對(duì)宮頸疑似病變處、醋白部位以及3、6、9、12點(diǎn)多點(diǎn)活檢,同時(shí)標(biāo)注患者宮頸具體位置。取到的標(biāo)本,甲醛固定后送病理科進(jìn)行病理檢查。病理檢查結(jié)果判斷:炎癥為陰性,CIN(子宮頸上皮內(nèi)瘤變,cervical intraepithelial neoplasia,CIN)I、CINⅡ、CINⅢ及宮頸癌為陽(yáng)性。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

    選用 SPSS21.0軟件包對(duì)文中數(shù)據(jù)處理并分析,計(jì)數(shù)資料(特異度、靈敏度、診斷準(zhǔn)確率)以例(n)及百分?jǐn)?shù)(%)表示,采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±SD)表示,采用t檢驗(yàn);當(dāng)P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 高危型HPV檢測(cè)與病理檢查結(jié)果對(duì)比

    120 例患者病理檢查結(jié)果顯示 HPV陽(yáng)性 39例,陰性81例。經(jīng)高危型HPV檢測(cè),檢出陽(yáng)性58例(占比48.33%),陰性62例(占比51.67%)。詳見(jiàn)表1。

    表1 高危型HPV檢測(cè)與病理檢查結(jié)果對(duì)比(例)

    2.2 TCT檢查與病理檢查結(jié)果對(duì)比

    TCT檢查結(jié)果,檢出陽(yáng)性41例(占比34.17%),陰性79例(占比65.83%)。詳見(jiàn)表2所示。

    表2 TCT檢查與病理檢查結(jié)果對(duì)比(例)

    2.3 高危型 HPV檢測(cè)和TCT檢查的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性比較

    TCT檢查敏感性76.92%,高危型HPV檢測(cè)敏感性為94.87%,二者比較差異顯著(χ2=5.186;P<0.05),高危型 HPV檢測(cè)的靈敏度更高。比較TCT檢查與高危型 HPV檢測(cè)的特異性,也有顯著差異(χ2=3.894;P<0.05),TCT檢查特異度更高。高危型 HPV檢測(cè)的診斷準(zhǔn)確率為 80.83%(97/120),TCT檢查診斷準(zhǔn)確率為 83.33%(100/120),組間組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.2550;P=0.6135),見(jiàn)表3。

    表3 高危型HPV檢測(cè)和TCT檢查的診斷準(zhǔn)確性、靈敏度、特異度比較(例(%))

    3 討論

    宮頸癌為女性生殖系統(tǒng)多見(jiàn)的一種惡性腫瘤,導(dǎo)致該病原因較多,主要包括HPV感染、性伴侶多、初產(chǎn)年齡較小、吸煙、初次性生活時(shí)間早、衛(wèi)生條件差等一系列因素。其中,HPV感染是非常重要的因素。PV屬于乳頭瘤病毒,廣泛存在于自然界中,主要寄生在人體皮膚黏膜的鱗狀上皮細(xì)胞中。HPV感染是導(dǎo)致宮頸癌的重要因素,但并不是所有的 HPV病毒感染都會(huì)導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)生率有所增加[6]。有研究結(jié)果顯示,高危型HPV病毒感染者患有宮頸癌的概率可達(dá) HPV陰性人群200-300倍[7]。另外,還有相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示,絕大多數(shù)女性均存在感染HPV病毒的經(jīng)歷,但大部分都可以通過(guò)機(jī)體免疫力將其清除,僅一小部分患者會(huì)持續(xù)受到感染,且由于感染的不斷加重,發(fā)生宮頸癌的可能性也隨之增加,因此對(duì) HPV進(jìn)行檢測(cè)在一定程度上極利于輔助宮頸癌篩查。感染HPV且最終導(dǎo)致宮頸癌產(chǎn)生還需要以下幾個(gè)條件:(1)長(zhǎng)時(shí)間受到高危型HPV的持續(xù)感染。(2)HPV嵌合在患者細(xì)胞DNA中,導(dǎo)致細(xì)胞產(chǎn)生變化。(3)該變化可能經(jīng)歷了 CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ這三個(gè)階段,其中有一部分最終發(fā)展到宮頸浸潤(rùn)癌,在這一過(guò)程則甚至需要10-20年的時(shí)間,未經(jīng)過(guò)治療的CINⅢ在10年后進(jìn)展成為浸潤(rùn)性宮頸癌的可能性為20%[2]。

    宮頸癌發(fā)展過(guò)程相對(duì)較長(zhǎng),早期并不存在較為顯著的臨床特征,當(dāng)病情發(fā)展到中后期會(huì)產(chǎn)生接觸性陰道出血以及陰道排液等臨床癥狀,在后期會(huì)表現(xiàn)為尿急、尿頻、便秘等癥狀。若患者在發(fā)病初期便獲得積極有效的治療措施,具有極為重要的意義[8]。由于早期癥狀并不顯著,且癥狀的特異性不強(qiáng),多數(shù)患者在發(fā)現(xiàn)時(shí),已經(jīng)屬于中晚期,部分患者已經(jīng)失去手術(shù)治療機(jī)會(huì),因此對(duì)高危人群進(jìn)行篩查具有重要的意義[9]。

    最早對(duì)宮頸癌進(jìn)行篩查的方式為宮頸脫落細(xì)胞學(xué)檢查,該檢查手段需要使用宮頸刮片,篩查效果并不顯著。由于細(xì)胞學(xué)診斷技術(shù)的持續(xù)改進(jìn)和創(chuàng)新,TCT檢查技術(shù)的產(chǎn)生促使宮頸細(xì)胞樣本檢測(cè)的敏感性以及準(zhǔn)確性均有所提升[10]。目前在國(guó)際上,TCT為公認(rèn)的對(duì)宮頸癌細(xì)胞進(jìn)行檢測(cè)的最先進(jìn)的一項(xiàng)技術(shù),相較于傳統(tǒng)的宮頸刮片檢查,其宮頸癌異常細(xì)胞的檢出情況相對(duì)更高,因此在宮頸癌篩查過(guò)程中,TCT檢查存在極高的應(yīng)用價(jià)值。

    TCT檢查存在較高的特異性以及敏感性,但是在篩查期間也可能會(huì)存在假陽(yáng)性現(xiàn)象,導(dǎo)致該現(xiàn)象產(chǎn)生的原因可能是患者處于用藥期間,其細(xì)胞學(xué)產(chǎn)生了一定的變化[11-13]。目前臨床中,在對(duì)宮頸癌進(jìn)行篩查時(shí)主要選用 HPV檢測(cè)聯(lián)合 TCT檢查的方式,從而促使宮頸癌的診斷準(zhǔn)確率得到提升[14]。兩種檢查方法各有利弊,TCT檢查可以在早期就將已經(jīng)存在病變的細(xì)胞篩查出來(lái),但尚不能夠篩查出高風(fēng)險(xiǎn)的患者。而HPV檢測(cè)則可以將HPV感染明確,但并不能夠準(zhǔn)確的對(duì)是否已經(jīng)存在的細(xì)胞病變進(jìn)行判斷。在篩查期間,同時(shí)開(kāi)展高危型HPV檢測(cè)以及TCT檢查,可有效促使檢測(cè)的靈敏度得到提高。

    因此,對(duì)于高危型HPV檢測(cè)和TCT檢查,結(jié)果均顯示為陽(yáng)性的患者,需要立刻實(shí)施病理組織活檢,以利于盡早確診[15]。若高危型HPV檢測(cè)和TCT檢查的結(jié)果中有一個(gè)顯示為陰性,則可以對(duì)患者密切隨訪或者實(shí)施病理組織活檢,將假陽(yáng)性情況進(jìn)行排除。

    綜上所述,在對(duì)宮頸癌的篩查中,高危型HPV檢測(cè)以及 TCT檢查均具有臨床價(jià)值,這兩種檢測(cè)方式診斷準(zhǔn)確率之間的差異不顯著,但高危型 HPV檢測(cè)的靈敏度更高,TCT檢查特異度更高。因此,在對(duì)宮頸癌的篩查中,聯(lián)合使用這兩種方法,將極大地提高篩查的靈敏度和特異度。

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