噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松氣霧劑對慢性阻塞性肺疾病患者運動耐力及炎性反應(yīng)的影響

徐媛媛

（羅山縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌呼吸消化內(nèi)科，河南 信陽 464200）

慢性阻塞性肺疾?。–hronic obstructive pulmonary diseases，COPD）主要累及肺臟，可引起全身性癥狀，病死率較高，已經(jīng)成為重要的公共衛(wèi)生問題。COPD患者多伴呼吸功能低下，并造成機體免疫系統(tǒng)發(fā)生異常。尤其是COPD急性發(fā)作期，易使炎癥因子大量釋放，加重氣道受阻，對肺彌散功能及肺通氣均不利，降低運動耐力，加重病情。因此臨床治療中有效改善患者炎癥水平，提高運動耐力尤為關(guān)鍵[1]。

目前臨床對于COPD主要采取藥物治療，如沙美特羅替卡松氣霧劑。沙美特羅替卡松可激活氣道平滑肌上β受體，有舒張氣道之效，但沙美特羅替卡松氣霧劑的長期應(yīng)用易降低患者對該藥的敏感度，且該藥起效較慢，不可用于急性發(fā)作，因此該藥總體療效不佳[2]。

噻托溴銨是新型膽堿能受體阻斷劑，具有見效快、藥效好的優(yōu)勢[3]。臨床多針對噻托溴銨與沙美特羅替卡松氣霧劑聯(lián)合的療效及安全性進(jìn)行分析，但針對兩藥聯(lián)合治療在COPD患者運動耐力及炎性反應(yīng)方面研究并不多見[4]。為有效評估上述兩藥物聯(lián)合的應(yīng)用效果，本研究分析了噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松氣霧劑治療對COPD患者運動耐力及炎性反應(yīng)的影響，為臨床治療方案的優(yōu)化提供一定的指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年6月至2019年6月收治的93例COPD患者作為研究對象，按照隨機分組的方法將這些者分為對照組（n=47）和觀察組（n=46）。其中對照組男 22例，女 24例；年齡52～75歲，平均年齡56.51±6.97歲；病程7～23年，平均病程5.24±1.28年；體質(zhì)量指數(shù)19～26 kg·m-2，平均體質(zhì)量指數(shù) 22.40±1.17 kg·m-2。觀察組男26例，女 21例；年齡 53～74歲，平均年齡56.51±6.97歲；病程 8～22年，平均病程 5.24±1.28年；體質(zhì)量指數(shù)20～27 kg·m-2，平均體質(zhì)量指數(shù)23.20±1.15 kg·m-2。兩組患者的一般資料無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且確診為COPD者；COPD分級為1～2級；同意參加本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：腎功能不全、肝功能損害、心功能障礙者；惡性腫瘤、心腦血管疾病等。

1.2 方法

對照組和觀察組均進(jìn)行基礎(chǔ)性治療，如抗感染、平喘、止咳、吸氧等對癥治療。對照組給予沙美特羅替卡松氣霧劑（規(guī)格：50μg沙美特羅+250μg丙酸氟替卡松·泡-1，GIaxo Operations UKLimitted，批準(zhǔn)文號：H20140403）霧化吸入治療，1吸·次-1，Bid，早晚各1次，持續(xù)治療3m。

觀察組在對照組方案的基礎(chǔ)上聯(lián)合噻托溴銨粉吸入劑（規(guī)格：18μg，Boehringer Ingelheim International GmbH，批準(zhǔn)文號：H20140954），18μg·次-1，Qd，持續(xù)治療3m。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 運動耐力

根據(jù) 6 min步行距離（6 minute walking distance，6MWD）對兩組治療前、治療3m后運動耐力進(jìn)行評價，休息約15 min后開始于無人走廊上進(jìn)行快速行走并記錄6 min內(nèi)行走的路程。

1.3.2 呼吸困難

分別記錄兩組患者的呼吸情況，無呼吸困難癥狀記為0分；輕度：輕度體力活時感到呼吸困難，記為1分；中度：一般體力活時感到呼吸困難，記為2分；重度：呼吸阻礙，記為3分。

1.3.3 炎癥因子

分別于治療前、治療 3m后以抗凝的真空采血管采集兩組患者清晨空腹靜脈血3 mL，60 min內(nèi)送檢，于4℃以3000 rpm離心15 min，分離血清。采用全自動生化分析儀 AU5800（Beckman Coulter，Inc.，國械注進(jìn)20152221623）測定C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、血清降鈣素原（Procalcitonin，PCT）、白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）。

1.3.4 肺功能

于患者治療前、治療 3m后使用肺功能儀Spiro USB（偉亞安醫(yī)療器械（上海）有限公司，國械注進(jìn) 20152071027）檢測患者第1秒用力呼氣容積（Forced Expiratory Volume in the first second，F(xiàn)EV1）、用力肺活量（Forced vital capacity，F(xiàn)VC）、呼氣高峰流量（Peak expiratory flow rate，PEFR）水平。

1.3.5 不良反應(yīng)

記錄治療期間藥物不良反應(yīng)情況，包括：口干、心悸、頭暈、惡心和嘔吐。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用 SPSS24.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，組間采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)采用配對樣本t檢驗，計數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 運動耐力對比

治療前，對照組和觀察組6MWD和呼吸困難評分對比并無明顯差異（P＞0.05）；治療后，與治療前相比，兩組6MWD升高，呼吸困難評分降低，觀察組的變化更為明顯 (P＜0.05)。見表1。

表1 兩組6MWD、呼吸困難的比較（±SD）

表1 兩組6MWD、呼吸困難的比較（±SD）

注：與治療前相比，#P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

組別 例 6MWD（m） 呼吸困難（分）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 47 164.29±16.01 224.87±13.20# 對照組 47觀察組 46 164.18±16.24 207.74±13.10#* 觀察組 46

2.2 炎癥因子對比

治療前，兩組PCT、IL-6和CRP無明顯差異（P＞0.05）；治療后，與治療前相比，兩組 PCT、IL-6、CRP均明顯降低，且觀察組變化更明顯(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較 （±SD）

表2 兩組炎癥因子水平比較 （±SD）

注：與治療前相比，#P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

組別 例 PCT（μg·L-1） IL-6（ng·L-1） CRP（mg·L-1）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 47 1.43±0.12 0.07±0.02# 24.71±2.96 11.30±1.87# 47.30±5.08 28.77±3.10#觀察組 46 1.40±0.15 0.15±0.04#* 24.49±3.14 16.45±2.02#* 46.64±4.63 40.12±1.43#*

2.3 肺功能

治療前，兩組FEV1、FVC和PEFR比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后，與治療前相比，兩組FEV1、FVC和PEFR均明顯升高，且觀察組升高更多 (P＜0.05)。見表3。

2.4 不良反應(yīng)

治療期間，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（P＞0.05）。見表4。

3 討論

PCT是一種能夠有效反映患者全身炎癥反映活躍程度的蛋白，當(dāng)機體出現(xiàn)細(xì)菌、真菌等感染時，其水平可迅速升高。IL-6是能夠有效反映患者炎癥水平的臨床常用炎癥因子，對于評估患者預(yù)后有著積極作用。CRP是一種非特異性炎癥因子，當(dāng)機體受到感染或損傷時，其水平會迅速上升，能夠有效反映患者炎癥水平。本次研究顯示，觀察組治療后6MWD比對照組高，呼吸困難評分及炎癥因子PCT、IL-6、CRP水平均比對照組低。觀察各指標(biāo)的變化提示，對COPD患者采用噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松氣霧劑可有效降低炎癥反應(yīng)，改善呼吸功能，提高運動耐力。分析原因可能是，沙美特羅替卡松氣霧劑與噻托溴銨均是COPD的常用治療藥物，其中沙美特羅替卡松氣霧劑屬于長效β2受體激動劑，能夠舒張支氣管平滑肌，對抑制炎癥具有良好的效果；而噻托溴銨屬于抗膽堿藥，具有擴(kuò)張氣道，抑制膽堿神經(jīng)張力的明顯作用。

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本研究中，觀察組FEV1、FVC和PEFR高于對照組。FEV1是診斷COPD與哮喘的重要指標(biāo)，如患者存在呼吸困難，F(xiàn)EV1會明顯下降，因此FEV1能夠有效評估患者的呼吸能力。FVC是測定呼吸道有無阻力的重要指標(biāo)，可有效評估 COPD患者預(yù)后效果。PEFR屬于臨床COPD常用指標(biāo)，能夠反映患者呼吸肌的力量及氣道有無阻塞。國內(nèi)外相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，沙美特羅替卡松氣霧劑可改善同時COPD患者肺功能[6-7]，與我們的研究結(jié)果一致。這表明噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松氣霧劑能夠有效改善COPD患者肺功能，改善患者臨床癥狀。究其原因，沙美特羅替卡松氣霧劑組成包括昔萘酸沙美特羅及丙酸氟替卡松兩種成分，可有效保護(hù)組胺誘導(dǎo)支氣管收縮，減少細(xì)胞內(nèi)Ca+含量，舒張支氣管平滑肌。除此以外，該藥物有長效抑制的效果，有助于降低PCT、IL-6和CRP等炎癥因子，達(dá)到最終抗炎目的[8]。噻托溴銨能夠有效抑制氣道平滑肌受體，有助于縮短腺體分泌，阻止支氣管收縮，且該藥對支氣管擴(kuò)張效果可長達(dá)1d，初次給藥能夠快速改善肺功能，7d內(nèi)即可達(dá)到較穩(wěn)定的藥學(xué)狀態(tài)，繼而有利于改善運動耐力，降低炎癥因子[9-10]。

因此，噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松氣霧劑能夠充分發(fā)揮協(xié)同作用，提高治療整體療效。此外，本研究中兩組不良反應(yīng)發(fā)生率之間無差異，可見聯(lián)合用藥較為安全。

綜上所述，COPD患者采用噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松氣霧劑療效顯著，可有效降低炎癥反應(yīng)，改善肺功能，提高運動耐力，不增加藥物副作用。