TNF-α和IL-6在格林-巴利綜合征患者中的表達(dá)及臨床意義

閆俊霞 邵艷敏

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 洛陽 471000）

格林-巴利綜合征（Guillain-Barre syndrome，GBS）是一種常見的自身免疫介導(dǎo)的多發(fā)性神經(jīng)疾病，男性發(fā)病率高于女性，臨床上將其分為急性炎性脫髓鞘性多發(fā)神經(jīng)?。ˋcute inflammatory demyelinating polyneuropathies，AIDP）、急性運(yùn)動(dòng)軸索性神經(jīng)?。ˋcute motor axonal neuropathy，AMAN）、急性運(yùn)動(dòng)感覺軸索性神經(jīng)?。ˋcute motor-sensory axonal neuropathy，AMSAN）、Miller Fisher綜合征（Miller Fisher syndrome，MFS）、急性泛自主神經(jīng)?。ˋcute panautonomic neuropathy，APN）、急性感覺神經(jīng)?。ˋcute sensory neuropathy，ASN）六種類型[1]。GBS作為繼發(fā)于感染的免疫介導(dǎo)疾病，其主要誘因是呼吸道感染和胃腸道感染。人類皰疹病毒、肺炎支原體、空腸彎曲桿菌、巨細(xì)胞病毒等是常見的感染源，任何年齡都可以發(fā)病，但以中老年人多見[2]。該病發(fā)病時(shí)主要損害患者的脊神經(jīng)根以及周圍神經(jīng)，導(dǎo)致患者出現(xiàn)肌無力等神經(jīng)癥狀，甚至?xí)奂暗交颊叩暮粑?、循環(huán)等系統(tǒng)，引發(fā)各種嚴(yán)重并發(fā)癥。GBS患者在發(fā)生感染性疾病后2～3周突然表現(xiàn)出神經(jīng)根劇烈疼痛或感覺障礙等癥狀。目前GBS的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，因而治療方案較少，其中血漿置換和靜脈注射丙種球蛋白治療最為常見。近年來，關(guān)于炎性細(xì)胞因子與 GBS之間關(guān)系的研究越來越多，研究者認(rèn)為炎性細(xì)胞因子通過增強(qiáng)Th1型細(xì)胞的作用，改變了Th1和Th2型細(xì)胞之間的平衡，是影響 GBS發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的重要因素[3～4]。TNF-ɑ和IL-6是炎性細(xì)胞因子中的促炎性因子，在誘發(fā)過敏反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)中起著重要作用，但有關(guān)兩者在GBS中的表達(dá)等方面相關(guān)研究較少。為給臨床診療工作提供相關(guān)數(shù)據(jù)，本文就 TNF-α、IL-6在GBS患者中的表達(dá)及臨床意義進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019年10月至2020年10月期間收治的78例GBS患者作為研究對象的觀察組，其中男性42例，女性36例；年齡27～52歲，平均年齡35.26±4.16歲；患者的疾病類型包含AIDP 15例，AMAN 32例，AMSAN 16例，MFS 15例；患者病情輕重程度按照 Hughes評分分級(jí)包含 1級(jí)16例，2級(jí)15例，3級(jí)14例，4級(jí)18例，5級(jí)15例[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2019年中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)《中國格林-巴利綜合征診治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)專科檢查、電生理檢查及腦脊液化驗(yàn)確診；在我院住院治療且臨床相關(guān)資料完整者；有前驅(qū)感染史伴隨不同程度的感覺異常及自主神經(jīng)功能障礙者；知曉并同意本研究，已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能嚴(yán)重?fù)p害者；既往存在藥物過敏情況者；合并凝血功能障礙或合并感染者；使用過糖皮質(zhì)激素、免疫球蛋白等影響免疫的藥物；有精神障礙和認(rèn)知功能障礙患者。

另選取同一時(shí)期在我院體檢的 78例健康志愿者作為研究對象的對照組，其中男性44例，女性34例；年齡28～56歲，平均年齡37.11±4.07歲。兩組研究對象性別、年齡等一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集與處理

觀察組和對照組分別在入院次日清晨和體檢時(shí)以真空采血管采集空腹靜脈血5 mL，室溫放置2h后，以3000 r·min-1的速度離心15 min，收集上層血清0.5 mL，置于-20 ℃冰箱中保存待檢。

1.2.2 TNF-ɑ、IL-6 檢測

采用酶聯(lián)免疫吸附測定法（Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測兩組血清中的TNF-ɑ 和 IL-6 水平[7]。

1.2.3 Hughes評分

以Hughes評分評估病情越嚴(yán)重。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

本研究所有數(shù)據(jù)均采用 SPSS22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；多組間比較采用F檢驗(yàn)；相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 GBS患者和正常人的TNF-ɑ、IL-6水平

兩組 TNF-ɑ、IL-6 水平對比，觀察組 TNF-ɑ、IL-6水平均高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者TNF-ɑ、IL-6水平對比（±SD，n=78）

表1 兩組患者TNF-ɑ、IL-6水平對比（±SD，n=78）

注：與對照組相比，*P＜0.05。

組別 IL-6（pg·mL-1） TNF-α（ng·L-1）對照組 4.03±1.52 72.85±10.01觀察組 26.85±10.41* 298.81±25.49*

2.2 不同嚴(yán)重程度GBS患者的TNF-ɑ、IL-6水平

不同嚴(yán)重程度患者TNF-ɑ、IL-6水平比較：1級(jí)組＜2級(jí)組＜3級(jí)組＜4級(jí)組＜5級(jí)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。詳情見表2。

表2 不同嚴(yán)重程度患者TNF-ɑ、IL-6水平對比（±SD）

表2 不同嚴(yán)重程度患者TNF-ɑ、IL-6水平對比（±SD）

注：與1級(jí)比較，aP＜0.05；與2級(jí)比較，bP＜0.05；與3級(jí)比較，cP＜0.05；與4級(jí)比較，dP＜0.05。

組別 例 IL-6（pg·mL-1） TNF-α（ng·L-1）1級(jí) 16 21.05±5.74 201.22±23.88 2級(jí) 15 25.78±6.35a 221.74±23.12a 3級(jí) 14 29.11±6.87ab 239.98±24.33ab 4級(jí) 18 34.09±3.15abc 259.26±23.01abc 5級(jí) 15 46.29±5.15abcd 287.59±25.74abcd

2.3 GBS患者TNF-ɑ和IL-6水平與Hughes評分的相關(guān)性

GBS患者TNF-ɑ和IL-6水平與Hughes評分呈正相關(guān) (P＜0.05)。見表3。

表3 GBS患者TNF-ɑ、IL-6水平與Hughes評分的相關(guān)性

3 討論

據(jù)相關(guān)研究報(bào)道，GBS是機(jī)體受到感染后發(fā)生的錯(cuò)誤免疫識(shí)別，從而產(chǎn)生了一種自身抗體，與神經(jīng)發(fā)生免疫應(yīng)答，導(dǎo)致神經(jīng)脫髓鞘[8～9]。分子模擬學(xué)說認(rèn)為，病原體的抗原與人體組織的某些成分相似，導(dǎo)致感染后觸發(fā)自身免疫作用，不同感染源對人體周圍神經(jīng)進(jìn)行破壞，作用在人體不同的神經(jīng)組織上，形成了不同類型的 GBS[10～11]。近年來，有眾多研究表明，Th1和Th2型細(xì)胞之間的平衡在免疫疾病發(fā)病過程中發(fā)揮了重要作用，其中TNF-ɑ屬于Th1細(xì)胞因子，可刺激巨噬細(xì)胞的吞噬功能，IL-6屬于Th2細(xì)胞因子，可誘導(dǎo)免疫球蛋白轉(zhuǎn)化，輔助B細(xì)胞，兩者激活單核巨噬細(xì)胞分泌趨化因子吸引中性粒細(xì)胞等在炎癥局部聚集[12～13]。

在本文研究中，通過對比GBS患者與健康體檢志愿者的血清TNF-ɑ和IL-6水平，發(fā)現(xiàn)GBS患者的TNF-ɑ和IL-6水平高于正常人群，且隨著病情的加重而升高，在相關(guān)性分析中與Hughes病情嚴(yán)重程度評分呈正相關(guān)性；這提示TNF-ɑ和IL-6與GBS病情嚴(yán)重程度相關(guān)。考慮到TNF-ɑ是炎性細(xì)胞中的促炎性細(xì)胞因子，可在GBS急性期誘導(dǎo)機(jī)體炎癥反應(yīng)發(fā)生，進(jìn)一步破壞神經(jīng)髓鞘，加重了GBS患者的病情[14]；而IL-6是B細(xì)胞終末分化所必須的細(xì)胞因子，具有廣泛的生物學(xué)活性，可在機(jī)體免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮了重要作用，如：在機(jī)體急性反應(yīng)期誘導(dǎo)蛋白合成，與體內(nèi)感染關(guān)系密切。因此，TNF-ɑ和IL-6水平的高低可能是影響GBS發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的重要因素。

綜上所述，TNF-ɑ和IL-6水平在GBS患者中異常升高，兩者與患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)性，其表達(dá)情況可作為臨床評估GBS病情嚴(yán)重程度的有效指標(biāo)，同時(shí)監(jiān)測這兩個(gè)指標(biāo)，具有重要意義。