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    CD133、HER2蛋白與胃癌臨床病理特征關(guān)系研究

    2022-01-04 02:26:56梁靜王巖
    四川生理科學(xué)雜志 2021年3期
    關(guān)鍵詞:陽(yáng)性細(xì)胞免疫組化胃癌

    梁靜 王巖

    (河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院病理科,河南 洛陽(yáng) 471003)

    胃癌是我國(guó)常見的消化道惡性腫瘤之一,主要由胃內(nèi)壁細(xì)胞生長(zhǎng)失控引起。早期胃癌患者通常無(wú)任何癥狀或者癥狀不明顯,故早期確診率低。由于大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于胃癌中晚期,因而治療難度大、預(yù)后較差,急需尋找有效的分子標(biāo)記物[1]。由于簇分化抗原 133(Cluster of differentiation 133,CD133)在促進(jìn)下消化道腫瘤細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用;而人類表皮生長(zhǎng)因子受體 2蛋白(Human epidermal growth factor receptor-2,HER2)在胃癌患者中也存在表達(dá)異常,研究發(fā)現(xiàn)這種異常表達(dá)可能與胃癌患者的病情發(fā)展以及預(yù)后有關(guān)[2],因此本文對(duì)CD133、HER2蛋白與胃癌臨床病理特征的關(guān)系進(jìn)行探討,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    回顧性分析2018年1月至2020年1月我院腫瘤科收治的96例胃癌患者的臨床資料,其中男63例,女性 33例,年齡 35~66歲,平均年齡48.87±7.62歲。根據(jù)胃癌TNM分期:I~Ⅱ期28例;Ⅲ~Ⅳ期 68例。納入標(biāo)準(zhǔn):所有患者均符合胃癌的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]并經(jīng)術(shù)后病理活檢確診;入院前未經(jīng)過相關(guān)治療;患者臨床資料完整且自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):合并其他重要器官嚴(yán)重疾病;合并其他惡性腫瘤;患有精神疾病,無(wú)法配合。

    同時(shí),收集所有患者術(shù)中切除的胃癌組織以及距胃癌組織>5 cm的癌旁組織進(jìn)行后續(xù)試驗(yàn)。

    1.2 方法

    1.2.1 試劑

    鼠抗人 CD133單克隆抗體購(gòu)自杭州華安生物科技有限公司;兔抗人HER2單克隆抗體購(gòu)自上澤葉生物科技有限公司;SP系列免疫組化通用型工作液試劑盒、DAB顯色劑均購(gòu)自北京欣興唐生物科技有限公司。

    1.2.2 免疫組化法測(cè)定CD133、HER2

    所有標(biāo)本于手術(shù)切除后立即用10%甲醛溶液固定,4.0 μm厚度連續(xù)切片后脫蠟、水化。采用鏈霉素抗生物素蛋白-過氧化物酶(Streptomycin avidin- peroxidase,S-P)免疫組化染色法對(duì)CD133、HER2進(jìn)行檢測(cè),具體操作嚴(yán)格按照試劑盒上的說明進(jìn)行。每批切片染色均以PBS代替一抗做陰性對(duì)照,CD133、HER2用已知陽(yáng)性表達(dá)的組織切片作陽(yáng)性對(duì)照。一抗稀釋比例均為1:100。

    根據(jù)陽(yáng)性細(xì)胞百分比、染色強(qiáng)度判定不同部位組織CD133、HER2蛋白表達(dá)水平[4]。陽(yáng)性細(xì)胞百分比評(píng)分:0分:無(wú)陽(yáng)性細(xì)胞;1分:陽(yáng)性細(xì)胞低于10%,2分:陽(yáng)性細(xì)胞在11%~15%的范圍內(nèi),3分:陽(yáng)性細(xì)胞超過50%。染色強(qiáng)度判定:0分:未見染色,1分:淡黃色,弱陽(yáng)性;2分:棕黃色,中等陽(yáng)性;3分:棕褐色,高陽(yáng)性。總積分:上述2項(xiàng)評(píng)分的乘積。低表達(dá)水平為3分及以下,高表達(dá)水平為4分及以上。

    1.2.3 CD133、HER2蛋白與臨床病理特征分析

    根據(jù)胃癌組織中CD133、HER2蛋白不同表達(dá)水平,分析二者與胃癌臨床病理特征的關(guān)系。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

    所有數(shù)據(jù)采用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±SD)表示,采用t檢驗(yàn);CD133及HER2高表達(dá)、低表達(dá)情況采用例或率(n(%))表示,行χ2檢驗(yàn);以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 CD133、HER2蛋白在胃癌組織和癌旁組織的表達(dá)水平比較

    胃癌組織中CD133和HER2高表達(dá)率均明顯高于癌旁組織 (P<0.05),見表1。

    表1 CD133、HER2蛋白在胃癌組織和癌旁組織的表達(dá)水平比較(例(%),n=96)

    2.2 胃癌組織CD133、HER2蛋白水平與患者臨床病理特征的差異

    胃癌組織CD133高表達(dá)與腫瘤直徑、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及癌癥TNM分期有關(guān) (P<0.05);HER2高表達(dá)與腫瘤直徑、分化程度以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān) (P<0.05),見表2。

    表2 胃癌組織CD133、HER2蛋白在水平與患者臨床病理特征的差異(n=96)

    3 討論

    隨著現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展,胃癌的治療水平逐漸提升,但仍有大部分患者死于復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移[5]。因此,早期診斷和尋找合適的生物標(biāo)志物,對(duì)患者預(yù)后具有重要意義。CD133是分子量為120 kDa的五次跨膜糖蛋白,是目前廣泛應(yīng)用的腫瘤干細(xì)胞表面標(biāo)記物,研究發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌患者CD133高表達(dá)率是低生存率的獨(dú)立預(yù)后因素[6]。本研究通過比較胃癌組織與癌旁組織中 CD133蛋白水平發(fā)現(xiàn),胃癌組織中的高表達(dá)率明顯高于癌旁組織;進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn),CD13的高表達(dá)與腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期及分化程度有關(guān),即中高分化,伴隨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,高TNM分期以及腫瘤直徑大的患者CD133的表達(dá)水平高。

    HER2屬于表皮生長(zhǎng)因子受體,也是腫瘤的重要生物標(biāo)記物之一,在肺癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、胃癌等多種癌組織中高表達(dá)。然而既往研究發(fā)現(xiàn),由于樣本量、檢測(cè)方法及評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)的差異,HER2高表達(dá)率具有顯著的差異性[7-8]。本研究發(fā)現(xiàn),胃癌組織HER2高表達(dá)率為25.00%,明顯高于癌旁組織,且與腫瘤直徑、分化程度以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。

    綜上所述,胃癌組織中CD133、HER2高表達(dá)可能與胃癌組織增殖、分化及轉(zhuǎn)移有關(guān);可作為評(píng)估患者病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)。

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