3820例呼吸道感染患兒病原體的檢測(cè)結(jié)果及流行病學(xué)特點(diǎn)分析

袁世梅 徐傳華 魏進(jìn)武 熊中政

（墊江縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，重慶 408300）

呼吸道感染是兒童感染性疾病中的常見(jiàn)病，臨床表現(xiàn)形式多樣，常以咳嗽、咳痰、流涕、高熱等為主。因可引起兒童呼吸道感染的病原體較多[1]，且考慮患兒表達(dá)能力存在不足，可能導(dǎo)致有效就診前時(shí)間較長(zhǎng)，病情進(jìn)一步進(jìn)展，嚴(yán)重者可引起感染性休克等危及生命[2-3]。因此，加強(qiáng)對(duì)兒童呼吸道感染性疾病的認(rèn)識(shí)，及早查明兒童呼吸道感染的病原體，對(duì)于提高治療方案的有效性、準(zhǔn)確性、針對(duì)性具有重要意義。

目前，引起兒童呼吸道感染的病原體較多，如支原體、衣原體、真菌、細(xì)菌、病毒等，而研究表明引起呼吸道感染的病原體絕大多數(shù)是非細(xì)菌性的，以病毒感染最常見(jiàn)，但不同地區(qū)呼吸道感染的病原體類(lèi)型和感染率不盡相同，存在地區(qū)差異性[4-5]。本研究采用間接免疫熒光法檢測(cè)最常見(jiàn)的11種呼吸道病原體IgM抗體，同時(shí)回顧性分析各患兒的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，旨在探討本地區(qū)兒童呼吸道病原體的流行情況，以提高對(duì)各類(lèi)型病原體引起兒童呼吸道感染疾病的認(rèn)識(shí)，為疾病的診斷及鑒別診斷提供參考，為兒童合理用藥提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象

收集2018年1月至2020年10月本院收治的呼吸道感染兒科患者3820例，年齡為0歲～12歲，其中男性2233例，女性1587例。根據(jù)第7版《兒科學(xué)》，將其按年齡分為嬰兒組（1m～12m）、幼兒組（＞1歲-3歲）、學(xué)齡前組（＞3歲-6歲），學(xué)齡組（＞6歲-12歲）。

1.2 儀器與試劑

XN3000全自動(dòng)模式血液體液分析儀購(gòu)自日本希森美康公司；Ottoman特定蛋白即時(shí)檢測(cè)分析儀購(gòu)自上海普奧；EUROStar Ⅲ Plus熒光顯微鏡購(gòu)自德國(guó)歐蒙有限公司；呼吸道感染病原體譜IgM 檢測(cè)試劑盒由德國(guó)歐盟醫(yī)學(xué)診斷有限公司生產(chǎn)，檢測(cè)項(xiàng)目包括呼吸道合胞病毒（Respiratory syncytial virus，RSV）、腺病毒（Adenovirus，ADV）、流感病毒A（Influenza virus A，INFA）、流感病毒B（Influenza virus B，INFB）、副流感病毒（Parainfluenza virus，PIV）、肺炎支原體（Mycoplasma pneumoniae，MP）、肺炎衣原體（Chlamydia pneumoniae，CP）、嗜肺軍團(tuán)菌（Legionella pneumophila，LP）、柯薩奇病毒A型（Coxsackievirus A，CoxA）、柯薩奇病毒 B型（Coxsackievirus B，CoxB）及?？刹《荆‥chovirus，ECHO），其中CoxA、CoxB及ECHO IgM抗體的檢測(cè)結(jié)果僅用于研究。

1.3 方法

1.3.1 血標(biāo)本采集

采集患兒EDTA-K抗凝全血2 mL及促凝全血3mL，并及時(shí)完成相關(guān)檢測(cè)。

1.3.2 檢測(cè)方法

所有患者入院當(dāng)天均采用XN3000全自動(dòng)模式血液體液分析儀對(duì)患者全血進(jìn)行血常規(guī)檢測(cè)；采用Ottoman特定蛋白即時(shí)檢測(cè)分析儀對(duì)患者全血進(jìn)行SAA和CRP檢測(cè)；采用間接免疫熒光法檢測(cè)患者血清中11項(xiàng)呼吸道感染病原體IgM抗體，所有操作均嚴(yán)格按照儀器及試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，偏態(tài)分布的計(jì)量資料以M（P25，P75）表示，多組間比較用Kruskall-Wallis H檢驗(yàn)，如有顯著性差異，組間兩兩比較用Mann-Whitney U檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分率（例（%））表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或者Fisher精確概率檢驗(yàn)；均作雙側(cè)檢驗(yàn)，以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3820例患兒呼吸道病原體IgM抗體檢出情況

3820 例呼吸道感染患兒中有1973例患兒檢出呼吸道病原體IgM抗體，陽(yáng)性率為51.65%；共檢出9種病毒IgM抗體，其中INFB感染率最高，為20.42%；INFA次之，為15.84%；MP第三，為10.97%。另外，在1973例陽(yáng)性患兒中有321例患兒檢出兩種及兩種以上病原體感染，混合感染率為（16.27%），以 INFB＋MP、IFNA+MP、INFA+INFB、IFB+CP四種混合感染為主，見(jiàn)表1。

表1 3820例患兒呼吸道病原體IgM抗體檢出情況

2.2 3820例患兒呼吸道病原體陽(yáng)性率與性別的關(guān)系

男性患兒呼吸道病原體陽(yáng)性率為 49.53%，女性患兒陽(yáng)性率為 54.63%，女性患兒陽(yáng)性率高于男性患兒（χ2=9.67，P=0.002），其中以INFB和MP在兩性患兒中陽(yáng)性感染率差異最為明顯，見(jiàn)表2。

表2 3820例患兒呼吸道病原體陽(yáng)性率與性別的關(guān)系（例（%））

2.3 3820例患兒呼吸道病原體陽(yáng)性率與年齡的關(guān)系

嬰兒組呼吸道病原體陽(yáng)性率為34.34%，幼兒組陽(yáng)性率為45.21%，學(xué)齡前組陽(yáng)性率為57.95%，學(xué)齡組陽(yáng)性率為63.97%，各年齡組呼吸道病原體陽(yáng)性率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=107.61，P=0.00）。此外，INFB、INFA、MP、CP、PIV、RSV在各年齡組的感染率也有差異，其中INFA、MP、CP在學(xué)齡組感染率高于其它年齡組，INFB和PIV在學(xué)齡前組感染率最高，RSV在嬰兒組感染率最高，見(jiàn)表3。

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2.4 3820例患兒呼吸道病原體陽(yáng)性率與季節(jié)的關(guān)系

春季（3～5月份）、夏季（6～8月份）、秋季（9～11月份）、冬季（12月份至次年2月份）病原體陽(yáng)性檢出率分別為55.65%、44.14%、52.98%、53.77%，夏季病原體陽(yáng)性檢出率明顯低于其它三個(gè)季節(jié)（χ2=25.62，P=0.00）。INFA、INFB、CP、PIV感染率也存在季節(jié)差異性，其中INFA、INFB在夏季陽(yáng)性率最低，PIV冬季陽(yáng)性率最高，CP在夏季陽(yáng)性率最高，見(jiàn)表4。

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2.5 不同病原體感染患兒血常規(guī)及感染指標(biāo)的比較

CP組 SAA水平最高，明顯高于 PIV組(P＜0.05)，INFA組和RSV組WBC明顯高于其它4組，其中INFA組以單核細(xì)胞（MONO#）增高為主，RSV組以淋巴細(xì)胞增高為主（MONO#），各組CRP和中性粒細(xì)胞（NEUT#）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表5 不同病原體感染患兒血常規(guī)及感染指標(biāo)的比較 （M（P25，P75））

3 討論

兒童呼吸道容易受到各種病原體的侵襲，進(jìn)而引發(fā)呼吸道感染。據(jù)調(diào)查顯示，將近90%的小兒呼吸道感染為病毒感染[6]，包括流感病毒、副流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、肺炎衣原體、肺炎支原體、嗜肺軍團(tuán)菌等[7-8]。由于病毒感染早期臨床癥狀不典型，患兒無(wú)法準(zhǔn)確地對(duì)臨床癥狀進(jìn)行表述，明顯增加了臨床治療難度。在感染早期往往因無(wú)法確定病原體，導(dǎo)致濫用抗生素，又明顯增加了交叉感染率[9]。因此，及早查明兒童呼吸道感染的病原體，對(duì)于提高療效，縮短患者病程具有重要意義。近年來(lái)，隨著免疫標(biāo)記技術(shù)的廣泛應(yīng)用，呼吸道病原體檢測(cè)也更加方便、快速，有關(guān)呼吸道病毒感染的報(bào)道也越來(lái)越多。

研究表明呼吸道感染的病原體和感染率存在明顯的地區(qū)差異［10-11］。本研究通過(guò)對(duì)墊江地區(qū)3820例兒科呼吸道感染患者進(jìn)行11種呼吸道病原體檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)呼吸道病毒檢出率為51.65%，介于寧海地區(qū)呼吸道病毒 IgM 總陽(yáng)性率（57.52%）[12]與謝甜等報(bào)道的46.2%[13]之間，主要原因可能跟國(guó)內(nèi)不同地區(qū)之間的地理環(huán)境、氣候以及不同檢測(cè)試劑敏感性、特異性等存在差異相關(guān)。

此外，在檢測(cè)的 11種呼吸道病原體中，又以IFNB檢出率居首位（20.42%），INFA次之（15.84%），MP第三（10.97%），與浙江省平湖市研究結(jié)果一致[10]。本研究還發(fā)現(xiàn)在1973例陽(yáng)性患兒中有321例患兒檢出兩種及兩種以上病原體感染，混合感染率為 16.27%，以INFB＋MP、IFNA+MP、INFA+INFB、IFB+CP四種混合感染類(lèi)型為主，可能跟兒童免疫力低下相關(guān)，在受到病原體感染后，呼吸道黏膜表面分泌性IgA缺乏，更易受到其他呼吸道病原體的侵襲有關(guān)。

在研究?jī)和粑啦≡w陽(yáng)性率與性別的關(guān)系時(shí)，發(fā)現(xiàn)女童感染陽(yáng)性率明顯高于男童，其中INFB和MP在男童與女童中的感染率差異也存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與男、女兒童生活習(xí)性和體質(zhì)相關(guān)，具體原因尚待研究。在對(duì)年齡組分析時(shí)，隨著年齡的增加，呼吸道病原體總陽(yáng)性率越高，這些結(jié)果與國(guó)內(nèi)其它研究結(jié)果一致[14]，可能與兒童聚集玩耍、學(xué)習(xí)、生活，更容易交叉?zhèn)魅居嘘P(guān)。此外，不同呼吸道病毒在不同年齡段的流行情況也各不相同，INFA、MP、CP在學(xué)齡組檢出率最高，INFB和PIV在學(xué)齡前組檢出率最高，而RSV在嬰兒組檢出率最高，且隨著年齡的增加而呈現(xiàn)逐步下降的趨勢(shì)。

氣溫是影響兒童呼吸道感染的重要因素之一，不同季節(jié)會(huì)有不同呼吸道病毒的流行[15]。本研究結(jié)果顯示6～8月呼吸道病原體感染總陽(yáng)性率明顯低于其他月份，其中INFB在3～5月陽(yáng)性率最高，6～8月陽(yáng)性率最低；INFA和PIV在12～2月陽(yáng)性率最高，6～8月陽(yáng)性率最低；而CP在6～8陽(yáng)性率最高，12～2月陽(yáng)性率最低，與相關(guān)報(bào)道既有相同[10]又有區(qū)別[16]，因此，在不同地區(qū)、不同季節(jié)，因氣候、濕度、溫度等條件不同，所流行的病原體存在很大的地區(qū)差異。

CRP是在機(jī)體受到感染或組織損傷時(shí)血漿中急劇上升的一種由肝臟合成的蛋白質(zhì)。SAA與CRP相仿，均為炎癥急性期反應(yīng)蛋白，在機(jī)體受到不同損傷如創(chuàng)傷、感染、炎癥和新發(fā)腫瘤后，其血清水平會(huì)迅速升高1000倍以上[17]，臨床上常常聯(lián)合檢測(cè)血常規(guī)、CRP及SAA用于感染性疾病的診斷及鑒別診斷[18]。本研究結(jié)果過(guò)顯示，感染INFA、INFB、CP、MP、PIV、RSV后，大部分患兒表現(xiàn)為SAA明顯異常（參考值＜10 mg·L-1），CRP正常或輕度增高（參考值＜10 mg·L-1）。其中，患兒感染CP后血液中SAA水平增高最為明顯，與PIV組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；CRP在各組間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。當(dāng)比較各組血常規(guī)檢測(cè)結(jié)果時(shí)，發(fā)現(xiàn)INFA組和RSV組WBC明顯高于其它4組，其中INFA組以單核細(xì)胞增高為主，RSV組以淋巴細(xì)胞增高為主，而各組間中性粒細(xì)胞差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，INFB、INFA和MP是墊江地區(qū)兒童呼吸道感染最常見(jiàn)的幾類(lèi)病毒。呼吸道病原體在女性患兒中陽(yáng)性率高于男患兒，且隨著不同年齡段、不同季節(jié)兒童感染率也不一樣。因此，在不同病毒的流行季節(jié)，針對(duì)高發(fā)年齡段兒童進(jìn)行健康知識(shí)普及，并對(duì)學(xué)校等重點(diǎn)區(qū)域進(jìn)行適當(dāng)消毒將對(duì)呼吸道疾病的預(yù)防具有重要意義。針對(duì)呼吸道病毒感染患兒，及早進(jìn)行呼吸道病毒普篩查，并結(jié)合SAA、CRP和血常規(guī)檢測(cè)，可指導(dǎo)臨床合理用藥，避免濫用抗生素，可有效控制疾病的發(fā)生發(fā)展及改善預(yù)后。