早期宮頸癌淋巴脈管間隙浸潤(rùn)與其預(yù)后生存的關(guān)系研究#

戎鳳敏 秦海霞 張景航 張嬌

（新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦科，河南 新鄉(xiāng) 453100）

宮頸癌是世界第四大惡性腫瘤，其發(fā)病率在我國(guó)女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中位于第一位，死亡率極高，嚴(yán)重威脅女性的生命健康[1]。

研究表明[2]，患上宮頸癌的主要因素包括三大類：生物學(xué)因素、遺傳因素、行為因素。影響宮頸癌患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素一直是婦科腫瘤界研究的重點(diǎn)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移已被普遍認(rèn)為是影響宮頸癌患者預(yù)后的重要危險(xiǎn)因素，因此淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移也成為早期宮頸癌患者決定是否進(jìn)行術(shù)后輔助化療的主要依據(jù)[3]。淋巴脈管間隙浸潤(rùn)是惡性腫瘤的臨床病理現(xiàn)象，已有不少研究發(fā)現(xiàn)其與早期宮頸癌患者預(yù)后生存有著密切的聯(lián)系[4-7]。本文旨在探討早期宮頸癌淋巴脈管間隙浸潤(rùn)與其預(yù)后生存的關(guān)系，為臨床提供理論指導(dǎo)，現(xiàn)研究報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析于2013年5月至2016年5月本院收治的經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查確診為早期宮頸的 84例患者的臨床資料?；颊吣挲g29～74歲，平均年齡48.41±3.87歲；根據(jù)國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（International federation of gynaecology and obstetrics，F(xiàn)IGO）分期[8]，可分為：ⅠA1期12例，ⅠB1期25例，ⅠB2期20例，ⅡA期27例；根據(jù)組織學(xué)分型，可分為：鱗癌41例，腺癌29例，其他類型癌14例；根據(jù)組織學(xué)分化程度，可分為：高度分化19例，中度分化25例，低度分化40例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者臨床資料、影像資料完整；年齡在29～74歲之間；臨床分期為ⅠA1～ⅡA期；均在入院后進(jìn)行根治性子宮切除術(shù)治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病者；合并肝腎功能異常、其他惡性腫瘤者；其他無法完整地配合檢查及治療的患者；術(shù)前進(jìn)行過放、化療治療。

1.2 方法

對(duì)84例患者按FIGO標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分期，將所有患者分為陽性淋巴脈管間隙浸潤(rùn)組和淋巴脈管間隙浸潤(rùn)陰性組，并由本院高年資婦科腫瘤醫(yī)生完成手術(shù)，并將標(biāo)本送至病理實(shí)驗(yàn)室檢查，最終由婦科腫瘤病理學(xué)家重新閱片。病理切片為HE染色，按標(biāo)準(zhǔn)化程序進(jìn)行，由高年資病理科醫(yī)師進(jìn)行診斷。

詳細(xì)記錄兩組患者治療后無進(jìn)展生存時(shí)間（Progress free survival，PFS，即患者開始接受治療，到觀察疾病發(fā)展或因腫瘤增大、轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)時(shí)間）、總生存時(shí)間（Overall survival，OS，即患者開始治療到最后一次隨訪或患者死亡的時(shí)間）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)均采用 SPSS22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料通過平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）描述，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料通過率或構(gòu)成比描述，并采用χ2檢驗(yàn)；多因素分析才用Logistic回歸模型，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 淋巴脈管間隙浸潤(rùn)與臨床病理因素的單因素分析

分析84例早期宮頸癌患者的病理結(jié)果，發(fā)現(xiàn)陽性淋巴脈管間隙浸潤(rùn)40例（47.62%），淋巴脈管間隙浸潤(rùn)陰性44例（52.38%）。

經(jīng)非條件單因素 Logistic回歸模型分析，得出：組織學(xué)分型、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、宮頸間質(zhì)浸潤(rùn)深度為影響早期宮頸癌陽性淋巴脈管間隙浸潤(rùn)患者預(yù)后生存的單因素 (P＜0.05)；年齡、宮旁受累、病灶大小、FIGO分期不是影響早期宮頸癌陽性淋巴脈管間隙浸潤(rùn)患者預(yù)后生存的單因素（P＞0.05），見表1。

表1 淋巴脈管間隙浸潤(rùn)與臨床病理因素的單因素分析

2.2 多因素分析早期宮頸癌臨床病理因素與淋巴脈管間隙浸潤(rùn)的關(guān)系

經(jīng)非條件多因素 Logistic回歸模型進(jìn)一步分析，得出：低度分化、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、宮頸間質(zhì)浸潤(rùn)深度≧1/2、為影響早期宮頸癌陽性淋巴脈管間隙浸潤(rùn)患者預(yù)后生存的危險(xiǎn)因素 (P＜0.05)；鱗癌不是影響早期宮頸癌陽性淋巴脈管間隙浸潤(rùn)患者預(yù)后生存的危險(xiǎn)因素（P＞0.05），見表2。

表2 多因素分析早期宮頸癌臨床病理因素與淋巴脈管間隙浸潤(rùn)的關(guān)系

2.3 淋巴脈管間隙浸潤(rùn)對(duì)早期宮頸癌患者預(yù)后生存情況

術(shù)后以電話隨訪及門診復(fù)診的方式對(duì) 84例早期宮頸癌患者進(jìn)行隨訪（隨訪截止時(shí)間為2020年5月），隨訪時(shí)間為14.54±48.00 m，結(jié)果：本研究中陽性淋巴脈管間隙浸潤(rùn)組患者4年內(nèi)死亡人數(shù)9例，總生存率為77.50%（31/40）；淋巴脈管間隙浸潤(rùn)陰性組患者4年內(nèi)死亡人數(shù)3例，總生存率為 93.18%（41/44）（χ2=4.208，P=0.040）。陽性淋巴脈管間隙浸潤(rùn)組患者4年無疾病進(jìn)展生存率為67.50%（27/40），低于淋巴脈管間隙浸潤(rùn)陰性 86.36%（38/44）（χ2=4.260，P=0.039）。

3 討論

宮頸癌高發(fā)年齡在50～55歲之間，但隨著現(xiàn)代社會(huì)的發(fā)展及全球經(jīng)濟(jì)的多元融合使得該病已逐漸呈年輕化趨勢(shì)發(fā)展[9]?，F(xiàn)宮頸細(xì)胞學(xué)篩查及陰道鏡技術(shù)相對(duì)成熟，可幫助臨床醫(yī)師診斷宮頸癌癌前病變。目前，對(duì)于早期宮頸癌患者臨床常用的治療方式為根治性子宮切除術(shù)，據(jù)以往研究資料表明，宮頸癌患者在接受術(shù)后治療后，2年總生存率未得到明顯改善，甚至有部分早期宮頸癌患者會(huì)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)，患者的生存預(yù)后情況不理想[10-13]。

早期宮頸癌患者主要依據(jù)影響其預(yù)后生存的危險(xiǎn)因素來評(píng)估和選擇術(shù)后治療的方案。本文對(duì)84例早期宮頸癌患者的術(shù)后病理結(jié)果進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)陽性淋巴脈管間隙浸潤(rùn)40例（47.62%），淋巴脈管間隙浸潤(rùn)陰性44例（52.38%）。

經(jīng)非條件單因素Logistic回歸模型分析得出：組織學(xué)分型、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、宮頸間質(zhì)浸潤(rùn)深度為影響早期宮頸癌陽性淋巴脈管間隙浸潤(rùn)患者預(yù)后生存的單因素；經(jīng)非條件多因素Logistic回歸模型進(jìn)一步分析得出：低度分化、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、宮頸間質(zhì)浸潤(rùn)深度≧1/2為影響早期宮頸癌陽性淋巴脈管間隙浸潤(rùn)患者預(yù)后生存的危險(xiǎn)因素，這一研究結(jié)果與周瀅[14]等學(xué)者研究結(jié)果類似。可見陽性淋巴脈管間隙浸潤(rùn)于諸多臨床病理因素密切相關(guān)，分析其原因：淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是惡心腫瘤提供的自然轉(zhuǎn)移途徑，預(yù)示患者預(yù)后不良；組織學(xué)低分化則腫瘤生物學(xué)行為較差，促使腫瘤生長(zhǎng)的新生血管及淋巴管均來自宮頸間質(zhì)，因此組織學(xué)分化程度低與宮頸間質(zhì)浸潤(rùn)深也與患者預(yù)后生存存在密切聯(lián)系。宮頸癌中以鱗癌最為常見，約占所有宮頸癌患者的70%，其次為腺癌、其他癌，本研究認(rèn)為宮頸癌組織學(xué)類型與淋巴脈管間隙浸潤(rùn)之間并無明確關(guān)系，但也有學(xué)者持相反觀點(diǎn)[15]。

對(duì)84例患者進(jìn)行為期 4年的隨訪，發(fā)現(xiàn)陽性、陰性淋巴脈管間隙浸潤(rùn)組患者4年內(nèi)總生存率分別為77.50%、93.18%；陽性、陰性淋巴脈管間隙浸潤(rùn)組患者 4年無疾病進(jìn)展生存率分別為67.50%、86.36%，表明淋巴脈管間隙浸潤(rùn)是影響早期宮頸癌患者預(yù)后生存的因素，陽性淋巴脈管間隙浸潤(rùn)4年內(nèi)總生存率、無疾病進(jìn)展生存率顯著低于陰性淋巴脈管間隙浸潤(rùn)。

綜上所述，淋巴脈管間隙浸潤(rùn)是影響早期宮頸癌患者預(yù)后生存的重要因素之一；低度分化、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、宮頸間質(zhì)浸潤(rùn)深度≧1/2為影響早期宮頸癌陽性淋巴脈管間隙浸潤(rùn)患者預(yù)后生存的危險(xiǎn)因素。但考慮本研究納入樣本量較少，淋巴脈管間隙浸潤(rùn)對(duì)患者術(shù)后輔助治療的指導(dǎo)意義仍有待深入研究，明確其與預(yù)后生存的關(guān)系，以提高早期宮頸癌患者生存率。