• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    阿加曲班不同抗凝強(qiáng)度在高出血風(fēng)險(xiǎn)急性ST段抬高型心肌梗死患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)中的療效及安全性比較

    2022-01-03 10:43:12王中明鄭海軍曾輝晉輝劉靜韓風(fēng)杰邱翠婷張建軍
    實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志 2021年23期
    關(guān)鍵詞:曲班阿加抗凝

    王中明 鄭海軍 曾輝 晉輝 劉靜 韓風(fēng)杰 邱翠婷 張建軍

    1河南大學(xué)附屬焦作市人民醫(yī)院心內(nèi)科(河南焦作454002);2首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院心內(nèi)科(北京100020)

    經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(percutaneous coronary intervention,PCI)作為急性ST 段抬高型心肌梗死(acute myocardial infarction,STEMI)患者開(kāi)通閉塞冠狀動(dòng)脈的最有效手段已成為業(yè)內(nèi)的共識(shí)[1],因患者在PCI 圍手術(shù)期仍為血栓形成的高風(fēng)險(xiǎn)狀態(tài),術(shù)中和術(shù)后都要求進(jìn)行充分、及時(shí)、有效的抗凝治療。但與此同時(shí),抗凝治療伴隨著局部與全身出血概率增高的風(fēng)險(xiǎn)[2]。尤其是高齡、糖尿病、腎功能不全、低體重等高出血風(fēng)險(xiǎn)患者更易發(fā)生出血事件[3-4]。因此,選擇既能有效抗凝又可降低出血并發(fā)癥的抗凝劑成為手術(shù)能否成功的關(guān)鍵舉措。近年來(lái),阿加曲班作為新型直接凝血酶抑制劑,在歐美國(guó)家高出血風(fēng)險(xiǎn)PCI 術(shù)中得到廣泛應(yīng)用。相對(duì)肝素類抗凝血?jiǎng)哂懈叨冗x擇性、起效快、代謝快、時(shí)間窗寬、經(jīng)肝代謝、無(wú)腎毒性和出血風(fēng)險(xiǎn)低的優(yōu)點(diǎn),療效及安全性優(yōu)于比伐盧定[5],更適合需要短期高強(qiáng)度抗凝,尤其是高出血風(fēng)險(xiǎn)的患者,因其停藥后凝血功能恢復(fù)更快[6]。但目前有關(guān)高出血風(fēng)險(xiǎn)急性心肌梗死患者在PCI 中應(yīng)用阿加曲班的劑量和維持活化凝血時(shí)間(activated cloting time,ACT)的目標(biāo)范圍尚未統(tǒng)一,相關(guān)研究較少。為此,本研究對(duì)高出血風(fēng)險(xiǎn)急性心肌梗死患者在PCI 中采用不同劑量阿加曲班和維持不同ACT 的目標(biāo)范圍進(jìn)行分組,并對(duì)其的臨床療效及安全性進(jìn)行觀察隨訪,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 研究對(duì)象2017年1月至2020年12月在焦作市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科病房,選取需要行PCI的高出血風(fēng)險(xiǎn)STEMI 患者156 例。入選標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡65~80 歲;(2)診斷符合2017年歐洲心臟病學(xué)會(huì)(ESC)公布的《急性ST 段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》中的STEMI 診斷標(biāo)準(zhǔn)[7],發(fā)病時(shí)間<12 h;(3)出血風(fēng)險(xiǎn)CRUSADE 評(píng)分>40 分,屬于高出血風(fēng)險(xiǎn)[8];(4)符合行PCI 手術(shù)適應(yīng)證;(5)患者及家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)患者長(zhǎng)期口服華法林,PCI 術(shù)前48 h 內(nèi)已用靜脈溶栓藥物,PCI 術(shù)前12 h 內(nèi)皮下注射低分子肝素,或PCI術(shù)前4 h 內(nèi)已靜脈注射普通肝素;(2)近1 個(gè)月內(nèi)有大手術(shù)、深部穿刺或活動(dòng)性出血病史;(3)合并血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、嚴(yán)重肝功能不全等;(4)存在抗凝或PCI 術(shù)禁忌,或?qū)Π⑺酒チ帧⒙冗粮窭?、阿加曲班、替格瑞洛、肝素、碘造影劑等藥物過(guò)敏。按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為A、B、C 3組,每組52 例,采用雙盲法試驗(yàn)。本研究經(jīng)焦作市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

    1.2 治療方法三組患者在PCI 術(shù)前及術(shù)后均給予阿司匹林腸溶片+替格瑞洛或+氯吡格雷。同時(shí)依據(jù)病情給予相應(yīng)的冠心病二級(jí)預(yù)防治療,如他汀類藥物、ACEI/ARB類藥物和β受體拮抗劑?;颊呔捎肧eldinger 法穿刺右側(cè)橈動(dòng)脈,置入6F 或7F 鞘管,通過(guò)鞘管注入普通肝素3 000 U,行冠脈造影,明確梗死相關(guān)動(dòng)脈(infarction related artery,IRA),評(píng)估IRA 血栓負(fù)荷及術(shù)前心肌灌注指標(biāo)。三組患者術(shù)中均靜脈注射國(guó)產(chǎn)阿加曲班(規(guī)格:10 mg/20 mL,達(dá)貝,天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20050918),但給藥劑量及設(shè)定維持ACT目標(biāo)范圍不同:A 組先給予負(fù)荷劑量165 μg/kg 靜脈注射,之后以(260 ~310)μg/(kg·h)持續(xù)靜脈泵入,及時(shí)調(diào)整劑量維持ACT 在(200 ~249)s 區(qū)間內(nèi)至術(shù)畢;B 組先給予負(fù)荷劑量200 μg/kg 靜脈注射,之后以(325 ~375)μg/(kg·h)持續(xù)靜脈泵入,及時(shí)調(diào)整劑量維持ACT 在(250 ~300)s 區(qū)間內(nèi)至術(shù)畢;C 組先給予負(fù)荷劑量235 μg/kg 靜脈注射,之后以(390 ~440)μg/(kg·h)持續(xù)靜脈泵入,及時(shí)調(diào)整劑量維持ACT 在(301 ~350)s 區(qū)間內(nèi)至術(shù)畢[9]。PCI 術(shù)畢再次行冠脈造影,觀察支架位置及心肌灌注指標(biāo),手術(shù)完成。以殘余狹窄≤20%,術(shù)畢TIMI血流Ⅲ級(jí)定義為PCI 手術(shù)成功。

    1.3 觀察指標(biāo)

    1.3.1 ACT 值的動(dòng)態(tài)變化在導(dǎo)管室內(nèi)應(yīng)用ITC Hemochron Jr. Signature 型全血血凝測(cè)定儀(美國(guó)International Technidyne Corporation 公司生產(chǎn),國(guó)食藥監(jiān)械進(jìn)字2008 第2401140 號(hào)),分別于阿加曲班給藥前和給藥后5、10、30 min 以及停藥即刻、停藥后30、60 min 檢測(cè)并記錄活化凝血時(shí)間(activated cloting time,ACT)的動(dòng)態(tài)變化。

    1.3.2 心肌灌注指標(biāo)PCI 術(shù)前后均由2 名獨(dú)立術(shù)者進(jìn)行評(píng)價(jià)并記錄。檢測(cè)兩組患者心肌梗死溶栓試驗(yàn)(thrombolysis in myocardial infarction,TIMI)血流分級(jí)、TIMI 心肌灌注分級(jí)(TIMI myocaidial perfusion grade,TMPG)、校正TIMI 血流計(jì)幀數(shù)(corrected TIMI frame count,cTFC)。即cTFC=左前降支幀數(shù)/1.7。

    1.3.3 出血事件觀察并記錄三組患者PCI 術(shù)后7 d 內(nèi)的出血事件。出血程度參照TIMI 出血分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[10]分為:(1)大量出血:包括嘔血、大量血便或顱內(nèi)大出血,臨床可見(jiàn)明顯出血(包括影像學(xué)診斷)使血紅蛋白下降≥50 g/L 或紅細(xì)胞比容下降≥15%;(2)少量出血:自發(fā)性肉眼血尿、咯血、嘔血、血便,臨床可見(jiàn)出血(包括影像學(xué)診斷)使血紅蛋白下降≥30 g/L 或紅細(xì)胞比容下降≥10%,臨床未見(jiàn)出血(包括影像學(xué)診斷)而血紅蛋白下降≥40 g/L但≤50 g/L,或紅細(xì)胞比容下降≥12%,但≤15%;(3)微量出血:臨床可見(jiàn)輕微出血,包括鼻出血、牙齦出血、皮膚黏膜出血、穿刺部位瘀斑或血腫、肉眼血尿,但失血程度未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。

    1.3.4 主要不良心腦血管事件(major adverse cardiac events,MACE)PCI 術(shù)后6 個(gè)月內(nèi),通過(guò)電話、門診復(fù)查進(jìn)行定時(shí)隨訪,MACE 包括再發(fā)心絞痛、再發(fā)心肌梗死、靶血管血運(yùn)重建、腦梗塞、腦出血、心力衰竭、心源性死亡。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)量資料符合正態(tài)分布以()表示,多組間比較采用單因素方差分析,正態(tài)分布方差齊的組間兩兩獨(dú)立樣本間比較采用t檢驗(yàn),偏態(tài)計(jì)量資料采用非參數(shù)Mann-WhitneyU檢驗(yàn);不同時(shí)間點(diǎn)重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析。計(jì)數(shù)資料以率表示,組間等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn);組間非等級(jí)資料比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher 確切概率法。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 基線資料三組患者的性別、年齡、發(fā)病時(shí)間、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、危險(xiǎn)因素、體質(zhì)量指數(shù)等之間比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),具有可比性。

    2.2 ACT 值動(dòng)態(tài)變化術(shù)中ACT 值監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示:給藥后10 min 至停藥,A 組(52 例)均在(200 ~249)s;B 組(52 例)均在(250 ~300)s;C 組(52 例)均在(301 ~350)s。達(dá)到了研究對(duì)分組的要求。各時(shí)間點(diǎn)三組患者ACT 值之間比較采用單因素方差分析,給藥前三組患者ACT 值之間比較(P>0.05),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;給藥后三組患者ACT值之間比較(均P<0.001);給藥后ACT 值動(dòng)態(tài)變化的比較,采用重復(fù)測(cè)量方差分析,A 組ACT 值低于B 組(F組間= 615.384,P組間<0.001);B 組ACT 值低于C 組(F組間=1246.550,P組間<0.001)。見(jiàn)表1。

    表1 三組患者ACT 值動(dòng)態(tài)變化的比較Tab.1 Comparison of ACT value dynamic change among three groups ±s,s

    表1 三組患者ACT 值動(dòng)態(tài)變化的比較Tab.1 Comparison of ACT value dynamic change among three groups ±s,s

    組別A 組(n=52)B 組(n=52)C 組(n=52)F 值P 值重復(fù)測(cè)量方差分析給藥前163.1±19.2 158.8±15.4 155.7±18.1 2.267 0.107 F 時(shí)間=1 147.191,F(xiàn) 組間=615.384,F(xiàn) 交互=96.759;P 時(shí)間<0.001,P 組間<0.001,P 交互<0.001給藥后5 min 193.4±15.2 215.0±14.5 249.8±15.5 185.373<0.001給藥后10 min 222.7±12.0 268.8±11.0 324.9±12.1 989.169<0.001給藥后30 min 223.1±11.8 274.4±11.1 325.7±12.7 967.605<0.001停藥即刻223.6±10.3 278.0±13.4 322.4±11.7 904.245<0.001停藥后30 min 161.1±11.0 163.7±13.4 218.5±16.1 293.935<0.001停藥后60 min 160.6±14.2 164.64±15.9 186.0±15.0 43.104<0.001

    2.3 心肌灌注水平PCI 術(shù)前A 組與B 組、B 組與C組患者TIMI血流分級(jí)、TMPG分級(jí)及cTFC幀數(shù)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),具有可比性。PCI術(shù)后B組患者的心肌灌注指標(biāo)(TIMI血流分級(jí)、TMPG 分級(jí)、cTFC 幀數(shù))均優(yōu)于A 組(P= 0.012、0.006、0.005);B 組與C 組患者的心肌灌注指標(biāo)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見(jiàn)表2-3。

    表2 3 組患者PCI 術(shù)前心肌灌注水平的比較Tab.2 Comparison of myocardial perfusion level among three groups before PCI 例(%)

    表3 3 組患者PCI 術(shù)后心肌灌注水平的比較Tab.3 Comparison of myocardial perfusion level among three groups after PCI 例(%)

    2.4 出血事件PCI 術(shù)后7 d 內(nèi),A 組出血事件發(fā)生率與B 組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P= 0.057);B 組出血事件發(fā)生率低于C 組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.216,P=0.022)。見(jiàn)表4。

    表4 3 組患者PCI 術(shù)后7 d 內(nèi)出血事件發(fā)生率的比較Tab.4 Comparison of incidence of internal bleeding events 7 days after PCI among three groups of patients 例(%)

    2.5 MACEPCI 術(shù)后6 個(gè)月內(nèi),B 組MACE 發(fā)生率低于A 組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2= 4.308,P=0.038);B 組MACE 發(fā)生率與C 組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表5。

    表5 三組患者PCI 術(shù)后6 個(gè)月內(nèi)MACE 發(fā)生率的比較Tab.5 Comparison of the incidence of MACE within 6 months after PCI among three groups of patients 例(%)

    3 討論

    本文結(jié)果顯示,PCI 術(shù)中三組患者按照設(shè)定的阿加曲班不同給藥劑量及維持ACT 目標(biāo)范圍進(jìn)行給藥,迅速獲得了ACT 不同目標(biāo)范圍的分組:A 組(52 例)均在(200 ~249)s;B 組(52 例)均在(250 ~300)s;C 組(52 例)均在(301 ~350)s,達(dá)到了研究對(duì)分組的要求。同時(shí)每組患者的抗凝強(qiáng)度ACT 水平隨著阿加曲班給藥量的增加而升高。可見(jiàn)阿加曲班的劑量-抗凝效應(yīng)呈量效關(guān)系,說(shuō)明ACT 值的變化幅度與阿加曲班給藥劑量呈現(xiàn)劑量、濃度依賴性[11]。靜脈注射阿加曲班起效迅速,可在5 min內(nèi)達(dá)到PCI 的有效抗凝范圍(ACT >225 s),并可始終保持穩(wěn)定有效的血藥濃度,停藥后ACT 水平迅速回落至基礎(chǔ)值,說(shuō)明阿加曲班沒(méi)有蓄積性。在相當(dāng)寬的劑量范圍或者抗凝水平內(nèi)無(wú)明顯出血,抗凝強(qiáng)度和安全性可以預(yù)測(cè)和控制[12-13]。因?yàn)榘⒓忧嗍且环N高選擇性直接凝血酶抑制劑,其分子質(zhì)量小,對(duì)于游離的和與血凝塊結(jié)合的凝血酶均能發(fā)揮作用[14]。其可穿過(guò)纖維蛋白柵欄,可直接進(jìn)入到血栓內(nèi)部,通過(guò)與凝血酶催化位點(diǎn)可逆性結(jié)合,直接抑制已經(jīng)與纖維蛋白結(jié)合的凝血酶,發(fā)揮抗凝作用[15]。同時(shí)還能阻斷凝血瀑布的正反饋,間接抑制凝血酶的產(chǎn)生[16]。與普通肝素不同,它無(wú)抗原性,構(gòu)效關(guān)系明確,其作用不依賴于抗凝血酶Ⅲ,不會(huì)被蛋白酶分解,不與血漿蛋白結(jié)合,個(gè)體差異小,有效的血藥濃度易于穩(wěn)定[17]。其代謝快,半衰期39~51 min,比肝素類藥物半衰期短[18]。阿加曲班主要通過(guò)肝臟代謝,腎功能不全時(shí)無(wú)須減量,肝功能不全時(shí)應(yīng)適當(dāng)減量,并必須加強(qiáng)監(jiān)測(cè)[19]。阿加曲班與肝素抗體無(wú)任何交叉反應(yīng),不會(huì)誘發(fā)HIT 抗體或抗血小板抗體的產(chǎn)生,其發(fā)揮抗凝作用不影響血小板功能,不引起血小板數(shù)量減少,不會(huì)導(dǎo)致出血時(shí)間延長(zhǎng)[20],因此,其安全劑量范圍均較寬。

    本文結(jié)果發(fā)現(xiàn),三組患者維持三個(gè)不同ACT目標(biāo)范圍,其心肌灌注指標(biāo)、出血風(fēng)險(xiǎn)及臨床預(yù)后也出現(xiàn)明顯不同。PCI 術(shù)畢即刻,B 組和C 組患者的心肌灌注指標(biāo)均優(yōu)于A 組;PCI 術(shù)后7 d 內(nèi),A 組和B 組患者的出血事件發(fā)生率均低于C 組;PCI術(shù)后6 個(gè)月內(nèi),B 組和C 組患者的MACE 發(fā)生率均低于A 組。綜合分析,B 組維持ACT(250 ~300)s,其同時(shí)滿足了心肌灌注好、出血事件少、臨床預(yù)后好三個(gè)方面,因此B 組的抗凝方案為高出血風(fēng)險(xiǎn)STEMI 患者的較優(yōu)抗凝方案。對(duì)于高出血風(fēng)險(xiǎn)STEMI 患者的患者,建議應(yīng)用阿加曲班給予負(fù)荷劑量200 μg/kg 靜脈注射,之后以(325 ~375)μg/(kg·h)持續(xù)靜脈泵入,及時(shí)調(diào)整劑量維持ACT 在250 ~300 s 區(qū)間內(nèi)至術(shù)畢。其抗凝療效較好,出血發(fā)生率較低,安全性較好。但本研究也存在一定的局限性,作為單中心研究,樣本量較少,隨訪時(shí)間僅有6 個(gè)月。根據(jù)既往常規(guī)抗凝維持ACT 范圍(200 ~350)s 人為地均等劃分為3 個(gè)區(qū)域,最終發(fā)現(xiàn)(250 ~300)s 為相對(duì)較好方案,尚不足說(shuō)明其為最佳方案。更科學(xué)的ACT 維持范圍仍有待大規(guī)模、多中心、長(zhǎng)期隨訪的臨床試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。

    猜你喜歡
    曲班阿加抗凝
    阿加曲班在體外膜肺氧合中的應(yīng)用
    阿加曲班治療急性缺血性腦卒中的用藥方案
    諾保思泰?阿加曲班注射液
    老年人群非瓣膜病心房顫動(dòng)抗凝治療
    抗凝治療對(duì)心房顫動(dòng)相關(guān)輕度認(rèn)知障礙的影響
    阿加先生的帽子
    大灰狼(2016年11期)2016-12-19 16:55:46
    中藥影響華法林抗凝作用的研究進(jìn)展
    STA Compact血凝儀在肝素抗凝治療中的臨床作用
    阿加曲班在腎臟替代治療中應(yīng)用的Meta分析
    阿加和他的朋友
    www.精华液| 叶爱在线成人免费视频播放| 黄色 视频免费看| 久久97久久精品| 久久这里只有精品19| 国产一区二区激情短视频 | 最近中文字幕高清免费大全6| 精品人妻偷拍中文字幕| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 人妻少妇偷人精品九色| 久久ye,这里只有精品| 满18在线观看网站| av视频免费观看在线观看| 午夜激情av网站| 欧美精品av麻豆av| 少妇被粗大猛烈的视频| 高清视频免费观看一区二区| 婷婷色av中文字幕| 热re99久久国产66热| 精品午夜福利在线看| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 欧美激情极品国产一区二区三区| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 国产老妇伦熟女老妇高清| 久久国产亚洲av麻豆专区| 少妇被粗大猛烈的视频| 人体艺术视频欧美日本| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 精品一区在线观看国产| 日本午夜av视频| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 国产有黄有色有爽视频| 久久这里有精品视频免费| 极品少妇高潮喷水抽搐| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 我要看黄色一级片免费的| 在线观看免费高清a一片| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 99热网站在线观看| 精品一区二区三区四区五区乱码 | 久久免费观看电影| 精品国产乱码久久久久久男人| 精品少妇黑人巨大在线播放| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 男人爽女人下面视频在线观看| 国产精品一区二区在线不卡| 国产麻豆69| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 亚洲视频免费观看视频| av线在线观看网站| 欧美在线黄色| 亚洲精品第二区| 校园人妻丝袜中文字幕| 欧美中文综合在线视频| 色婷婷av一区二区三区视频| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 黄频高清免费视频| 久久毛片免费看一区二区三区| 少妇精品久久久久久久| 精品少妇一区二区三区视频日本电影 | 久久久久网色| 亚洲欧美一区二区三区久久| 97人妻天天添夜夜摸| 精品少妇内射三级| 久久 成人 亚洲| 久久久久人妻精品一区果冻| av免费在线看不卡| 看非洲黑人一级黄片| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 伊人亚洲综合成人网| 国产精品成人在线| 日韩制服骚丝袜av| 少妇被粗大猛烈的视频| freevideosex欧美| 麻豆av在线久日| 久久久久久久久久久久大奶| 看十八女毛片水多多多| 日韩欧美一区视频在线观看| 波多野结衣av一区二区av| 啦啦啦啦在线视频资源| 在线免费观看不下载黄p国产| 亚洲国产最新在线播放| 国产精品女同一区二区软件| 国产亚洲欧美精品永久| 亚洲av.av天堂| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 18在线观看网站| av有码第一页| 亚洲精品一二三| 国产精品蜜桃在线观看| 欧美国产精品va在线观看不卡| 国产1区2区3区精品| 亚洲四区av| 国产精品国产三级国产专区5o| 老熟女久久久| 另类亚洲欧美激情| 国产有黄有色有爽视频| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 亚洲视频免费观看视频| 欧美精品高潮呻吟av久久| 国产精品一二三区在线看| 在现免费观看毛片| 亚洲国产欧美网| av国产久精品久网站免费入址| 日日爽夜夜爽网站| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 精品久久蜜臀av无| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 国产精品成人在线| 街头女战士在线观看网站| 国产一区二区在线观看av| 十分钟在线观看高清视频www| 极品人妻少妇av视频| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 波多野结衣一区麻豆| 亚洲精品自拍成人| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 制服丝袜香蕉在线| 久久99一区二区三区| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 又大又黄又爽视频免费| 少妇人妻久久综合中文| 五月伊人婷婷丁香| 久久精品国产自在天天线| 国产精品无大码| 黄色毛片三级朝国网站| 各种免费的搞黄视频| 男女边吃奶边做爰视频| 性色avwww在线观看| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 久久狼人影院| 国产免费现黄频在线看| 国产成人精品在线电影| 欧美成人午夜免费资源| 欧美成人精品欧美一级黄| 成人二区视频| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 欧美人与性动交α欧美软件| 亚洲精品av麻豆狂野| 欧美另类一区| 精品一区在线观看国产| 中文字幕最新亚洲高清| 夫妻性生交免费视频一级片| 精品少妇黑人巨大在线播放| 国产探花极品一区二区| 精品少妇黑人巨大在线播放| 亚洲,欧美精品.| 亚洲,欧美精品.| 边亲边吃奶的免费视频| 日本午夜av视频| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 日本wwww免费看| 国产精品免费大片| 久久综合国产亚洲精品| 久久久久国产一级毛片高清牌| 色婷婷av一区二区三区视频| 国产黄频视频在线观看| 久久久亚洲精品成人影院| 熟女电影av网| av在线观看视频网站免费| 国产黄频视频在线观看| 中文欧美无线码| 波多野结衣一区麻豆| 一区二区三区精品91| 男女边吃奶边做爰视频| 男女边吃奶边做爰视频| 亚洲欧洲日产国产| 大片电影免费在线观看免费| 大片电影免费在线观看免费| 国产男人的电影天堂91| 国产男女内射视频| 可以免费在线观看a视频的电影网站 | 91精品国产国语对白视频| 亚洲 欧美一区二区三区| av在线播放精品| 国产成人免费无遮挡视频| 热re99久久国产66热| 午夜日韩欧美国产| 日韩欧美精品免费久久| 亚洲精品国产av成人精品| 我要看黄色一级片免费的| 我要看黄色一级片免费的| 久久久久网色| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| a级毛片黄视频| 水蜜桃什么品种好| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 国产黄色视频一区二区在线观看| 一边摸一边做爽爽视频免费| 日韩一区二区三区影片| 亚洲精品在线美女| 亚洲av福利一区| 一区二区av电影网| 99热网站在线观看| 大片免费播放器 马上看| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 最近手机中文字幕大全| 久久97久久精品| 日韩一区二区三区影片| 考比视频在线观看| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | videossex国产| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 人妻 亚洲 视频| 久久久久久久久久久免费av| 久久99一区二区三区| 高清黄色对白视频在线免费看| 日本-黄色视频高清免费观看| 婷婷色麻豆天堂久久| 日本色播在线视频| 99热网站在线观看| 可以免费在线观看a视频的电影网站 | 97在线视频观看| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 久久精品国产亚洲av涩爱| 伊人久久国产一区二区| 999精品在线视频| 人妻人人澡人人爽人人| 国产片内射在线| 最黄视频免费看| 亚洲精品视频女| 不卡视频在线观看欧美| 国产淫语在线视频| 亚洲国产成人一精品久久久| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 日本爱情动作片www.在线观看| 久久久国产一区二区| videossex国产| 国产日韩欧美视频二区| 久久久久久久大尺度免费视频| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 久久久久久久国产电影| 极品少妇高潮喷水抽搐| 1024香蕉在线观看| 90打野战视频偷拍视频| 最近最新中文字幕大全免费视频 | 嫩草影院入口| 色婷婷久久久亚洲欧美| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 国产精品亚洲av一区麻豆 | 国产综合精华液| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 久久亚洲国产成人精品v| 美女大奶头黄色视频| 一级片'在线观看视频| 91精品伊人久久大香线蕉| 妹子高潮喷水视频| 久久精品aⅴ一区二区三区四区 | 2018国产大陆天天弄谢| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 免费观看性生交大片5| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 99热全是精品| 久久久久久人人人人人| 午夜福利视频在线观看免费| 久久亚洲国产成人精品v| 欧美最新免费一区二区三区| 男的添女的下面高潮视频| 久久精品亚洲av国产电影网| 十分钟在线观看高清视频www| 亚洲精品国产色婷婷电影| 国产综合精华液| 丝袜美足系列| 99久国产av精品国产电影| 国产日韩欧美视频二区| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 少妇精品久久久久久久| 国产在线视频一区二区| 亚洲av欧美aⅴ国产| 一区二区av电影网| 国产片内射在线| 久久精品国产综合久久久| 亚洲欧美精品综合一区二区三区 | av在线app专区| 久久久欧美国产精品| 在线天堂中文资源库| 两性夫妻黄色片| 免费观看无遮挡的男女| 亚洲精品国产av蜜桃| 黄色配什么色好看| 一区二区三区精品91| 国产片内射在线| 色视频在线一区二区三区| 亚洲精品成人av观看孕妇| 亚洲成av片中文字幕在线观看 | 高清黄色对白视频在线免费看| 看非洲黑人一级黄片| 亚洲内射少妇av| 黄色毛片三级朝国网站| 人妻少妇偷人精品九色| a级片在线免费高清观看视频| 免费观看av网站的网址| 精品久久蜜臀av无| 婷婷色综合www| 日韩一区二区视频免费看| 哪个播放器可以免费观看大片| 日日爽夜夜爽网站| 91成人精品电影| freevideosex欧美| 亚洲 欧美一区二区三区| 亚洲av综合色区一区| 新久久久久国产一级毛片| 国产在线视频一区二区| 亚洲av中文av极速乱| 成人国语在线视频| 99久久综合免费| 婷婷成人精品国产| 成人午夜精彩视频在线观看| 国产免费福利视频在线观看| 26uuu在线亚洲综合色| 亚洲精品国产色婷婷电影| 亚洲av免费高清在线观看| www.自偷自拍.com| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 天天操日日干夜夜撸| 看非洲黑人一级黄片| 国产亚洲最大av| 国产精品熟女久久久久浪| 老熟女久久久| 国产一区二区三区综合在线观看| 精品人妻偷拍中文字幕| 最近最新中文字幕免费大全7| 综合色丁香网| 97人妻天天添夜夜摸| tube8黄色片| 丝袜美腿诱惑在线| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 校园人妻丝袜中文字幕| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 成人亚洲精品一区在线观看| av福利片在线| 我的亚洲天堂| 人妻系列 视频| 国产精品香港三级国产av潘金莲 | av线在线观看网站| 国产午夜精品一二区理论片| 制服丝袜香蕉在线| 日韩大片免费观看网站| 99九九在线精品视频| 老汉色∧v一级毛片| 免费在线观看完整版高清| 一级,二级,三级黄色视频| 在线观看三级黄色| 亚洲国产欧美网| 亚洲国产精品国产精品| 岛国毛片在线播放| 哪个播放器可以免费观看大片| 综合色丁香网| 免费看av在线观看网站| 久久亚洲国产成人精品v| 高清黄色对白视频在线免费看| 日日撸夜夜添| 日本欧美国产在线视频| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 少妇被粗大猛烈的视频| 黄片播放在线免费| 久久精品夜色国产| 男人添女人高潮全过程视频| 99精国产麻豆久久婷婷| 国产国语露脸激情在线看| 久久 成人 亚洲| 国产精品嫩草影院av在线观看| 新久久久久国产一级毛片| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 亚洲欧洲日产国产| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 深夜精品福利| 91国产中文字幕| 天美传媒精品一区二区| 激情视频va一区二区三区| 久久av网站| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 91久久精品国产一区二区三区| 另类精品久久| 成人免费观看视频高清| 亚洲美女视频黄频| 一本大道久久a久久精品| 亚洲,欧美,日韩| 精品国产乱码久久久久久小说| 99久久综合免费| 乱人伦中国视频| 亚洲经典国产精华液单| 99热国产这里只有精品6| 嫩草影院入口| 精品亚洲成国产av| 日韩一本色道免费dvd| 欧美精品国产亚洲| 免费黄色在线免费观看| 欧美黄色片欧美黄色片| 桃花免费在线播放| 亚洲精品日本国产第一区| 赤兔流量卡办理| 亚洲欧洲国产日韩| 国产精品国产三级国产专区5o| 老司机影院毛片| 成人国语在线视频| 国产黄色视频一区二区在线观看| 午夜免费男女啪啪视频观看| 国产精品国产三级专区第一集| 我的亚洲天堂| 十八禁高潮呻吟视频| 亚洲欧美精品自产自拍| 男女高潮啪啪啪动态图| 久久久久久人人人人人| 香蕉丝袜av| 2018国产大陆天天弄谢| 亚洲国产色片| 午夜免费男女啪啪视频观看| 亚洲av日韩在线播放| 成人漫画全彩无遮挡| 成人二区视频| 99精国产麻豆久久婷婷| 一级毛片电影观看| 欧美日韩精品网址| 亚洲成av片中文字幕在线观看 | 99久久中文字幕三级久久日本| 丝袜脚勾引网站| 伦精品一区二区三区| 亚洲成国产人片在线观看| 一级黄片播放器| 欧美+日韩+精品| 波多野结衣一区麻豆| 最近手机中文字幕大全| 成人免费观看视频高清| 99久久中文字幕三级久久日本| 2021少妇久久久久久久久久久| 精品人妻在线不人妻| 青草久久国产| 9191精品国产免费久久| 亚洲第一青青草原| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 丝袜喷水一区| 日本av免费视频播放| 午夜日韩欧美国产| 久久这里有精品视频免费| 亚洲精品,欧美精品| 日韩欧美精品免费久久| 91精品三级在线观看| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 婷婷色综合www| 免费看不卡的av| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 热99国产精品久久久久久7| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 香蕉丝袜av| 亚洲av男天堂| 日韩免费高清中文字幕av| 亚洲三级黄色毛片| 欧美日韩视频精品一区| 丰满迷人的少妇在线观看| 久久国内精品自在自线图片| 18禁国产床啪视频网站| 免费高清在线观看视频在线观看| 欧美国产精品一级二级三级| 三级国产精品片| 1024香蕉在线观看| 精品一区二区三区四区五区乱码 | 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 亚洲成av片中文字幕在线观看 | 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 另类亚洲欧美激情| 亚洲精品乱久久久久久| 18禁观看日本| 街头女战士在线观看网站| 曰老女人黄片| 香蕉丝袜av| 丝袜美足系列| 国产欧美亚洲国产| 国产精品女同一区二区软件| 国产午夜精品一二区理论片| 啦啦啦在线观看免费高清www| 涩涩av久久男人的天堂| 成人国产麻豆网| 成人二区视频| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| av女优亚洲男人天堂| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 99九九在线精品视频| videosex国产| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 国产精品久久久久久精品电影小说| 女性生殖器流出的白浆| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 精品人妻在线不人妻| 亚洲内射少妇av| 国产免费又黄又爽又色| 最近最新中文字幕免费大全7| 高清在线视频一区二区三区| 搡女人真爽免费视频火全软件| 久久精品国产a三级三级三级| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 熟女av电影| 国产精品一区二区在线不卡| 亚洲国产精品999| 9色porny在线观看| 色网站视频免费| 国产成人aa在线观看| 波多野结衣一区麻豆| 国产野战对白在线观看| 成人影院久久| 看十八女毛片水多多多| 欧美日韩av久久| 一区在线观看完整版| 日本91视频免费播放| 伦理电影免费视频| videosex国产| 日韩 亚洲 欧美在线| 日韩中字成人| 在线观看一区二区三区激情| 在线观看国产h片| 欧美最新免费一区二区三区| 最近手机中文字幕大全| 寂寞人妻少妇视频99o| 丝袜脚勾引网站| 欧美人与性动交α欧美精品济南到 | 日韩一区二区三区影片| 亚洲国产av新网站| 少妇的逼水好多| 久久97久久精品| 制服丝袜香蕉在线| 欧美亚洲日本最大视频资源| 爱豆传媒免费全集在线观看| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 99九九在线精品视频| 日韩av在线免费看完整版不卡| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 国产成人精品福利久久| 欧美日韩精品网址| 最新中文字幕久久久久| 久久这里有精品视频免费| 亚洲精品av麻豆狂野| 国产成人精品无人区| 香蕉精品网在线| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 中文字幕人妻丝袜一区二区 | 在线观看人妻少妇| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 老司机影院毛片| 在线免费观看不下载黄p国产| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 午夜免费观看性视频| 国产1区2区3区精品| av网站免费在线观看视频| 如何舔出高潮| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 尾随美女入室| 亚洲,一卡二卡三卡| 久久国产精品大桥未久av| 欧美国产精品va在线观看不卡| 亚洲精品视频女| 精品亚洲乱码少妇综合久久| www.熟女人妻精品国产| 国产毛片在线视频| 国产av国产精品国产| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 亚洲国产欧美网| 黄频高清免费视频| 欧美日韩av久久| 亚洲av中文av极速乱| 激情视频va一区二区三区| 观看av在线不卡| 久久久久久人妻| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 精品国产一区二区三区四区第35| 国产精品三级大全| 一本一本久久a久久精品综合妖精 国产伦在线观看视频一区 | 午夜91福利影院| 国产探花极品一区二区| 一区二区三区四区激情视频| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 丰满少妇做爰视频| 伦理电影大哥的女人| 午夜91福利影院| 国产免费福利视频在线观看| 水蜜桃什么品种好| 两性夫妻黄色片| 自线自在国产av| 成人国产av品久久久| 精品午夜福利在线看| 成年动漫av网址| 久久影院123| 欧美激情极品国产一区二区三区| 久久综合国产亚洲精品| 免费大片黄手机在线观看| 午夜91福利影院| 大话2 男鬼变身卡| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 欧美成人午夜免费资源| 可以免费在线观看a视频的电影网站 | 亚洲欧美日韩另类电影网站| 亚洲熟女精品中文字幕| 日日啪夜夜爽| 亚洲精品国产一区二区精华液| 国产精品不卡视频一区二区| 久久97久久精品| 欧美激情高清一区二区三区 | 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 欧美精品av麻豆av| 国产一区二区激情短视频 | 97在线人人人人妻| 大码成人一级视频| 久久久欧美国产精品| 国产av国产精品国产| 精品国产乱码久久久久久男人| www日本在线高清视频| av在线观看视频网站免费|