低分子肝素霧化吸入治療急性重癥胰腺炎合并ALI/ARDS患者的療效觀察

李雪琳，梅立峰

漢中市人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科1、消化內(nèi)科2，陜西 漢中 723000

急性重癥胰腺炎是臨床上常見(jiàn)的急性重癥疾病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，并發(fā)癥多，死亡率高達(dá)20%～30%[1]。急性肺損傷（ALI）/急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）是急性重癥胰腺炎最典型的并發(fā)癥，一旦發(fā)生將直接危及患者生命。引發(fā)ALI/ARDS的最常見(jiàn)原因是由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征，其中重要的發(fā)病環(huán)節(jié)是凝血活化。患者的病理生理改變主要為進(jìn)行性呼吸窘迫和低氧血癥[2-3]，目前采取的治療方法中，低分子肝素的治療效果最為顯著。作為臨床常用的抗凝劑，低分子肝素具有抗炎、凝血作用，可有效減輕ALI/ARDS患者的炎癥反應(yīng)[4-5]。本研究通過(guò)對(duì)急性重癥胰腺炎并發(fā)ALI/ARDS患者采用常規(guī)治療和低分子肝素霧化吸入治療進(jìn)行對(duì)比研究，以探究其不同作用效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇漢中市人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科2018年2月至2020年2月期間收治的80例急性重癥胰腺炎合并ALI/ARDS患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究病例選取標(biāo)準(zhǔn)及評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]者；②有呼吸窘迫或呼吸急促癥狀者；③氧合指數(shù)＜200 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①凝血功能紊亂者；②有嚴(yán)重心、肝功能損傷者；③有精神類疾病者；④配合度不高者。按照隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對(duì)照組和觀察組各40例，對(duì)照組中男性21例，女性19例；年齡25～58歲，平均（45.26±4.34）歲。研究組中男性22例，女性18例；年齡24～57歲，平均（46.61±3.97）歲。兩組患者在性別、年齡比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者知情并簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法對(duì)照組患者進(jìn)行常規(guī)治療。具體方法：給予患者抑制胰酶藥物治療，并進(jìn)行充分?jǐn)U容，使患者機(jī)體水電解質(zhì)得到平衡，并給予足量廣譜抗生素治療，連續(xù)治療7 d。研究組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上霧化吸入低分子肝素，具體方法：使患者霧化吸入5 000 IU低分子肝素（深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052319），1次/d，30 min/次，連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)（1）比較兩組患者治療前后的C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎癥指標(biāo)；（2）比較兩組患者治療前后的氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）水平；（3）比較兩組患者治療后的情況，包括牙齦出血發(fā)生率、皮下瘀斑發(fā)生率以及21 d死亡率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較治療前，兩組患者的TNF-α、IL-1β、CRP水平比較差異均 無(wú) 統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 意 義（P＞0.05）；治 療 后，兩 組 患 者 的TNF-ɑ、IL-1β、CRP水平明顯下降，且研究組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后的炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者治療前后的炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別研究組對(duì)照組t值P值例數(shù)40 40 TNF-α（ng/L）34.68±2.45 35.12±2.60 0.893 0.374 IL-1β（ng/L）42.85±3.64 43.14±3.92 0.357 0.721 CRP（mg/L）126.77±5.35 127.35±5.73 0.487 0.627 TNF-α（ng/L）23.75±2.13a 29.46±2.37a 11.574 0.001 IL-1β（ng/L）28.46±2.72a 35.39±2.23a 12.303 0.001 CRP（mg/L）82.41±4.38a 93.56±4.63a 11.148 0.001治療前 治療后

2.2 兩組患者治療前后的PaO2/FiO2比較治療前，兩組患者的PaO2/FiO2比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的PaO2/FiO2均明顯升高，且研究組患者明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后的PaO2/FiO2比較（±s，mmHg）

表2 兩組患者治療前后的PaO2/FiO2比較（±s，mmHg）

組別研究組對(duì)照組t值P值例數(shù)40 40治療前174.57±25.73 175.23±25.56 0.474 0.532治療后342.78±34.76 235.69±28.42 24.748 0.001 t值35.754 21.643 P值0.001 0.001

2.3 兩組患者治療后情況比較治療后，研究組患者的牙齦出血發(fā)生率、皮下瘀斑發(fā)生率和21 d死亡率明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療后情況比較[例（%）]

3 討論

急性重癥胰腺炎屬于急性胰腺炎的一種，其病情發(fā)展快、并發(fā)癥多且病死率居高不下。ALI/ARDS是急性重癥胰腺炎最嚴(yán)重的并發(fā)癥，其發(fā)生原因?yàn)榧毙砸认傺字写罅考?xì)胞因子和炎癥因子釋放入血液，從而損傷肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞，造成肺水腫和肺透明膜[7-9]。目前，針對(duì)原發(fā)性疾病，臨床主要通過(guò)提供呼吸支持改善血液內(nèi)低氧狀態(tài)，同時(shí)，提供補(bǔ)液保證循環(huán)血量，從而維持患者自身的電解質(zhì)平衡。針對(duì)ALI/ARDS患者出現(xiàn)的肺臟局部凝血與纖溶失衡，以及全身凝血異常，主要采用低分子肝素對(duì)患者進(jìn)行抗凝治療[10-12]。

有關(guān)研究表明，與肝素抗凝作用相比，低分子肝素在抗凝、抗血栓形成方面更加持續(xù)快速，出血的危險(xiǎn)性也更低。低分子肝素是通過(guò)酶解或化學(xué)方法將普通肝素制成分子量較小的肝素片段，其藥效長(zhǎng)、起效快、生物利用率高[13-14]。目前，臨床主要采用皮下注射和霧化吸入兩種方式減輕急性重癥胰腺炎引發(fā)的ALI/ARDS[15-16]。相關(guān)研究表明，霧化吸入治療可以在維持藥物濃度的前提下直達(dá)肺部損傷部位，增強(qiáng)肺部纖溶和抗凝的效果，起到溶解微血栓、改善微循環(huán)的作用。同時(shí)避免對(duì)全身凝血系統(tǒng)造成不良影響，作用更強(qiáng)、效果更好[17-18]。本研究通過(guò)對(duì)急性重癥胰腺炎合并ALI/ARDS患者采用常規(guī)治療和低分子肝素霧化吸入治療進(jìn)行對(duì)比研究，以探究其不同作用效果。研究結(jié)果表明，治療后，采用低分子肝素霧化吸入方式治療的患者，其TNF-α、IL-1β、CRP等炎癥反應(yīng)指標(biāo)水平明顯低于常規(guī)治療的患者，氧合指數(shù)明顯高于常規(guī)治療患者，且采用低分子肝素霧化吸入方式治療的患者，其牙齦出血發(fā)生率、皮下瘀斑發(fā)生率、21 d死亡率均明顯降低，表明低分子肝素霧化吸入治療急性重癥胰腺炎合并ALI/ARDS療效顯著，可改善全身及肺部微循環(huán)障礙。這可能是因?yàn)榈头肿痈嗡匾种莆⒀軆?nèi)微血栓形成，同時(shí)促使已形成的微血栓溶解，從而達(dá)到改善微循環(huán)的作用機(jī)制相關(guān)，治療過(guò)程安全可靠。

綜上所述，低分子肝素霧化吸入治療急性重癥胰腺炎并發(fā)ALI/ARDS療效顯著，可有效提高患者氧合指數(shù)，降低炎癥因子水平，同時(shí)有利于降低術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。