乳腺浸潤性導(dǎo)管癌BI-RADS分級與雌激素受體、孕激素受體及人表皮生長因子受體表達的關(guān)系

馮建麗，馬蓉，楊洋，吳紅梅

寶雞市人民醫(yī)院病理科，陜西 寶雞 721000

乳腺癌在女性惡性腫瘤中的發(fā)病率位居第一，對女性生殖健康有著較多不良影響。但隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進步，目前乳腺癌也成為了療效最佳的實體腫瘤之一，大多數(shù)患者在接受早期治療后可獲得良好預(yù)后[1-2]。在乳腺癌的治療過程中，早診斷、早發(fā)現(xiàn)是其中的重要環(huán)節(jié)，其中彩色多普勒超聲在評估乳腺癌患者病情上具有重要作用[3-4]。此外，一些分子生物學(xué)標志物在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中也占據(jù)著重要地位，且可能和影像學(xué)表現(xiàn)之間存在著一定聯(lián)系。因此，本研究通過觀察乳腺浸潤性導(dǎo)管癌乳腺影像報告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)（BI-RADS）分級及雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、人表皮生長因子受體（HER-2）的表達情況，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析寶雞市人民醫(yī)院2018年2月至2020年收治的100例乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者的臨床資料。納入標準：①符合《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范（2015版）》[5]診斷標準，并經(jīng)由影像學(xué)檢查、術(shù)后病理組織學(xué)檢查確診為乳腺浸潤性導(dǎo)管癌；②術(shù)前未接受過放療、化療等治療；③女性；④臨床資料完整，有超聲征象、病理組織標本等。排除標準：①合并其余惡性腫瘤；②合并全身感染、心腦血管疾病、重要臟器功能異常等；③合并免疫系統(tǒng)異常、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病等；④伴有嚴重糖尿病、高血壓?；颊吣挲g28～73歲，平均（46.83±10.63）歲。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準后實施。

1.2 觀察指標與檢測方法

2．4 RT－PCR／real－time PCR 檢 測IGF－1mRNA在各組心肌組織中表達水平 擴增產(chǎn)物經(jīng)瓊脂糖凝膠電泳，條帶密度掃描見圖2；Real－time PCR儀實時定量分析見表1。B組IGF－1mRNA表達明顯高于A組，C組IGF－1mRNA表達低于B組，但仍較A組高。各組IGF－1mRNA表達差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。

考慮到豎井開挖過程中不需要考慮邊界以外的地質(zhì)條件，所以建模時需要規(guī)定三維豎井模型的邊界。一般情況下，地下工程模型建模時模型邊界通常取距離洞徑各方向的3D～5D。該豎井模型取豎井往外擴展5D為本模型的計算邊界。豎井底部往下擴展50 m，豎井模型最終選取的尺寸為184 m×30 m×148 m。豎井三維模型見圖2，有限元網(wǎng)格劃分見圖3。

通過數(shù)據(jù)庫收集與本研究相關(guān)的文獻資料，結(jié)合我院近幾年的對四年制高職基礎(chǔ)課的實踐探索，發(fā)現(xiàn)當(dāng)前四年制高職公共基礎(chǔ)教學(xué)存在諸多問題，主要表現(xiàn)在以下幾個方面。

1.2.1 超聲檢測選擇美國GE公司的LOGIQ E9型彩色多普勒超聲診斷儀進行檢測，探頭頻率為6～15 MHz；患者取仰臥位，雙臂上舉，將雙側(cè)乳腺充分暴露；先進行常規(guī)二維超聲檢查，記錄以下結(jié)果：①腫瘤大小、有無毛刺征、有無微鈣化、后方回聲有無衰弱；②使用Adler血流分級[6]評估病灶部位的血流情況，0級表示無血流信號，Ⅰ級表示有少量血流，Ⅱ級表示有中量血流，Ⅲ級別表示血流豐富；③根據(jù)超聲彈性成像（UE）[7]模式評價腫塊硬度情況，1～3分表示良性，4～5分表示惡性。再記錄BI-RADS分級[7]，評價標準如下：3級表示可能為良性；4A級表示在3級基礎(chǔ)上；合并不規(guī)則的小分葉表現(xiàn)，低度懷疑惡性；4B級表示超聲圖像表現(xiàn)介于4A和4C之間，中度懷疑惡性；4C級表示超聲圖像合并蟹足征、毛刺征、微鈣化等表現(xiàn)，高度懷疑惡性；5級表示高度顯示惡性。

乳腺癌在臨床上具有較高的發(fā)病率，據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，我國乳腺癌的發(fā)病率及死亡率分別為17.5%、15.6%，均占據(jù)全球首位，且發(fā)病年齡趨于年輕化，已成為全球關(guān)注的重點公共衛(wèi)生問題[8]。乳腺浸潤性導(dǎo)管癌是乳腺癌中十分常見的類型，患者具有較高的腫瘤轉(zhuǎn)移機率。目前有較多研究顯示，孕激素、雌激素在調(diào)節(jié)乳腺功能中具有重要作用，正常的乳腺上皮細胞核中富含雌二醇受體和孕激素，而當(dāng)乳腺組織癌變后，則可導(dǎo)致ER、PR分泌出現(xiàn)異常[9-10]。HER-2屬于一種原癌基因，在評估乳腺癌預(yù)后中作用關(guān)鍵，主要參與著腫瘤細胞的調(diào)控、增殖、分化等過程，當(dāng)其表達過高，則代表腫瘤的惡性程度越嚴重[11]。超聲征象也是判斷乳腺癌患者病情的重要手段，且超聲表現(xiàn)和患者病理組織學(xué)改變及惡性行為之間存在著密切聯(lián)系。

2.1 不同乳腺浸潤性導(dǎo)管癌超聲征象患者的ER、PR、HER-2陽性表達比較檢測結(jié)果顯示，100例患者中ER、PR、HER-2陽性率分別為63.00%（63/100）、57.00%（57/100）、46.00%（46/100），陽性圖片表達見圖1；其中腫瘤大小、后方回聲有無衰弱、UE評分和ER、PR、HER-2陽性表達比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有毛刺征患者ER、PR陽性率明顯高于無毛刺征，有微鈣化患者HER-2陽性率明顯高于無微鈣化，血流分級Ⅱ～Ⅲ級患者ER、PR、HER-2陽性率均明顯高于血流分級0～Ⅰ級，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 不同乳腺浸潤性導(dǎo)管癌ER、PR、HER-2表達患者的BI-RADS分級情況比較ER、PR、HER-2陽性患者乳腺浸潤性導(dǎo)管癌BI-RADS分級明顯高于陰性患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2 結(jié)果

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

圖1 不同乳腺浸潤性導(dǎo)管癌超聲征象患者的ER、PR、HER-2陽性表達比較圖

表1 不同乳腺浸潤性導(dǎo)管癌超聲征象患者的ER、PR、HER-2陽性表達比較[例（%）]

微商品牌很難活過3年，就是因為不能通過熟人圈賣貨，把生意鏈條真正打通。很多年前，就有業(yè)內(nèi)人士說，如果做微商的話，能想到的是通過朋友圈賣游艇。嗯，這個倒有可能成功。所以，進入微商，要了解微商目前的核心不是賣產(chǎn)品，而是賣造富夢想，忽悠一批人跟你沒命的發(fā)展代理。這跟直銷有點像，也是微商一直被人詬病的地方。明白并接受微商的本質(zhì)以后，再說3個基礎(chǔ)點。

表2 不同乳腺浸潤性導(dǎo)管癌ER、PR、HER-2陽性表達患者的BI-RADS分級情況比較[例（%）]

3 討論

1.2.2 ER、PR及HER-2檢測將手術(shù)切除的病理組織標本使用10%甲醛固定，常規(guī)石蠟包埋、連續(xù)切片處理，使用免疫組化法檢測，所使用的試劑盒均購于上海信裕生物科技有限公司，其中ER、PR陽性表達主要定位于細胞核，HER-2陽性表達主要定位于細胞膜，具體判定標準如下：細胞核/細胞膜有棕黃色或者棕色顆粒的細胞出現(xiàn)則評價為陽性細胞，其中（-）為陽性細胞數(shù)量＜10%，（+）為陽性細胞數(shù)量為10%～30%，（++）為陽性細胞數(shù)量31%～50%，（+++）為陽性數(shù)量＞50%，其中ER、PR（+）、（++）、（+++）則最終判定為陽性，HER-2（+++）最終判定為陽性，（++）的患者通過進一步熒光雜交檢測HER-2是否有擴增，有擴增情況的也納入陽性。

本研究結(jié)果顯示，ER、PR、HER-2陽性率分別為63.00%、57.00%、46.00%，且在有毛刺征的患者中，ER、PR陽性率更高，在有微鈣化的患者中HER-2陽性率更高，在血流分級Ⅱ～Ⅲ級的患者中，ER、PR、HER-2的陽性率均更高。主要原因分析如下：①毛刺征主要表現(xiàn)為乳腺癌的實質(zhì)向周圍組織浸潤，是由于乳腺癌導(dǎo)管和其周圍的組織出現(xiàn)過度增生所致，同時會合并不同程度的間質(zhì)反應(yīng)情況；相關(guān)研究也顯示，乳腺癌組織級別較低的患者中多存在毛刺征表現(xiàn)，屬于一種早期的自我防御表現(xiàn)，通?？商崾玖鲶w侵襲程度較弱[12]；由此可見，當(dāng)ER、PR陽性率較低時可能提示患者激素治療效果較好。②微鈣化是由于惡性腫瘤組織變性、壞死、鈣鹽沉積等因素所致，而HER-2的高表達多見于癌腫簇狀鈣化之中，也顯示出HER-2陽性且合并微鈣化的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者預(yù)后更差[13]。③乳腺浸潤性導(dǎo)管癌作為一種血管依賴性病變，在主要的病理學(xué)基礎(chǔ)中，血管生成是其中重要的環(huán)節(jié)之一，腫瘤內(nèi)血管的數(shù)目、血流的豐富程度和腫瘤的成長、侵襲等均具有密切關(guān)系，因此在血流分級Ⅱ～Ⅲ級的患者中，ER、PR、HER-2的陽性率會出現(xiàn)高表達。

本研究結(jié)果顯示，腫瘤大小、后方回聲有無衰弱、UE評分和ER、PR、HER-2陽性率之間無明顯關(guān)系；考慮原因是由于影響腫瘤大小的因素較多，例如就診時間的長短也會導(dǎo)致相關(guān)結(jié)果的不同；VAN ASTEN等[14]報道也顯示，乳腺癌患者ER、PR等分子生物學(xué)標志物升高主要和腫瘤分化程度降低、細胞合成激素受體的能力減弱、腫瘤生長速度過快相關(guān)，但和腫瘤大小之間的關(guān)系較小。而不同后方回聲的比較中，可能是由于本研究的分類僅僅是有衰弱和無衰弱，回聲類型上也許應(yīng)進一步細分，例如增加增強、混合回聲等類型。UE評分主要評估的是腫塊的硬度情況，超聲彈性檢查中，由于乳腺癌患者部分惡性病灶處于組織深部且質(zhì)地柔軟的部位，在一定程度上可能會出現(xiàn)診斷誤差、假陰性等現(xiàn)象，從而造成結(jié)果差異[15]，也顯示出常規(guī)的二維超聲在診斷超聲圖像不典型的乳腺癌患者中有一定困難。

本研究也還顯示，在ER、PR、HER-2陽性表達的患者中，BI-RADS分級的表達更高，結(jié)合超聲征象結(jié)果可推斷，乳腺浸潤性導(dǎo)管癌ER、PR、HER-2陽性表達的腫塊主要類型多見毛刺征、微鈣化以及血流豐富；而在三陰性乳腺癌（ER、PR、HER-2均為陰性）患者中，則缺乏以上典型的乳腺癌超聲征象表現(xiàn)，在一定程度上會導(dǎo)致BI-RADS分級被低判，臨床上應(yīng)予以重視。

綜上所述，乳腺浸潤性導(dǎo)管癌ER、PR、HER-2陽性表達患者BI-RADS分級明顯更高，臨床實踐中可以將其聯(lián)合應(yīng)用，更有助于鑒別患者疾病情況。