首發(fā)腦梗死危險(xiǎn)因素在性別間的差異

趙曉燕 楊衛(wèi)興 張幼林

腦梗死是一類發(fā)病率、致殘率、致死率、復(fù)發(fā)率均較高的疾病，給家庭及社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)，隨著人口老齡化的加劇，預(yù)計(jì)未來幾十年腦梗死患病率將持續(xù)增高。在青年時(shí)期腦梗死的病因和危險(xiǎn)因素各不相同，主要取決于性別和年齡；然而，女性絕經(jīng)后腦梗死的主要原因與男性相似，包括大的動(dòng)脈粥樣硬化、小血管疾病和心臟病等[1]。在我國(guó)，與男性相比，65歲以上女性腦梗死發(fā)病率的年齡依賴性更為明顯[2]。影響腦梗死發(fā)生的危險(xiǎn)因素較多，在不可控制的危險(xiǎn)因素方面，性別是一個(gè)重要因素，可能與不同性別患者之間的性激素水平、年齡分布、生活習(xí)慣、合并風(fēng)險(xiǎn)、治療選擇、經(jīng)濟(jì)社會(huì)環(huán)境等相關(guān)[3]。女性首次腦卒中的發(fā)病率逐年增加，腦卒中將成為未來幾十年影響我國(guó)女性的主要疾病[4]。本研究探討不同性別首發(fā)腦梗死患者傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素的差異，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象連續(xù)選取2010年5月～2020年4月于我科住院資料完整的腦梗死患者3 843例，經(jīng)頭顱CT和/或核磁共振彌散加權(quán)相（Diffusionweighted imaging，DWI）證實(shí)存在新發(fā)腦梗死，腦梗死的診斷符合腦卒中分類標(biāo)準(zhǔn)[5]，均為癥狀性腦梗死，其中首次發(fā)作的腦梗死2 638例，年齡22～97歲，平均（62.11±13.09）歲。按性別將患者分為男性組和女性組，男性組1 731例，年齡22～96歲，平均（61.14±12.38）歲；女性組907例，年齡27～97歲，平均（68.12±12.37）歲。

1.2 觀察指標(biāo)統(tǒng)計(jì)患者基本資料（年齡、高血壓病、糖尿病、腦出血、吸煙、飲酒、家族史、慢性支氣管炎），輔助檢查：心電圖/動(dòng)態(tài)心電圖、同型半胱氨酸（Hcy）、血清甘油三酯（TG)、血清總膽固醇（TC）、血清低密度脂蛋白（LDL）、血清白蛋白、血清尿酸（UA）。其中房顫依據(jù)心電圖和動(dòng)態(tài)心電圖檢查；高同型半胱氨酸血癥（HHcy）定義為[6]：Hcy≥15.0mmol/L；高尿酸血癥（HUA）定義為：男性UA≥420μmol/L，女性≥360μmol/L[7]；血脂代謝異常的診斷標(biāo)準(zhǔn)遵照相關(guān)指南[8]：TG≥1.7mmol/L、TC≥5.18mmol/L、LDL≥3.36mmol/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)和百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確概率法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

年齡≤50歲、高血壓病、糖尿病、吸煙、飲酒、房顫、家族史、慢性支氣管炎、HHcy、高TC、高LDL在兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。腦出血、慢性腎功能不全、尿蛋白陽(yáng)性、HUA、高TG在兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

3 討論

腦梗死是一個(gè)多因素疾病，在INTERSTROKE研究中，包括高血壓病等在內(nèi)的危險(xiǎn)因素為其主要病因，但均為可控制危險(xiǎn)因素，而性別為不可調(diào)控危險(xiǎn)因素[9]。盡管男性和女性在腦卒中發(fā)生的許多方面相似，包括臨床表現(xiàn)、神經(jīng)影像學(xué)資料、主要亞型、急性治療適應(yīng)證及傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素[10]。但不同性別間的危險(xiǎn)因素存在差異，可能與內(nèi)源性雌激素水平和心血管（CV）風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)有關(guān)，女性比男性預(yù)期壽命更長(zhǎng)，其患腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)更高[11]。性激素水平與腦卒中的發(fā)生有關(guān)，早期絕經(jīng)會(huì)增加心血管事件的發(fā)生率[12]，口服避孕藥與缺血性腦卒中風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)[13]。雌激素影響血管反應(yīng)性的主要機(jī)制為促進(jìn)血管舒張因子NO、前列腺素和內(nèi)皮源性超極化因子生成。雌激素和孕酮有抗動(dòng)脈粥樣硬化、抑制平滑肌細(xì)胞增殖和抗炎作用[14，15]，而女性本身是血栓栓塞的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，有遺傳性血栓前病變的女性患腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)增加了2～20倍[16]。與缺血性腦卒中相關(guān)的疾病在女性人群中發(fā)生率較高，如偏頭痛使女性患缺血性腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)增加2～4倍[17]。多胎妊娠以及妊娠期高血壓疾?。ㄈ焉锔哐獕骸⒆影B前期或子癇）是腦梗死最主要的特異性危險(xiǎn)因素[18]，而子宮切除術(shù)后易誘發(fā)腦梗死[19]。同時(shí)育齡期女性腦梗死的罕見病因也相對(duì)較多，包括大動(dòng)脈炎、肌纖維發(fā)育不良、Susac綜合征（耳蝸、視網(wǎng)膜和腦組織小梗死）、抗磷脂抗體綜合征、全身性狼瘡、可逆性腦血管收縮綜合征[1]。有研究發(fā)現(xiàn)急性腦卒中的流行病學(xué)、臨床特點(diǎn)和治療方法存在性別上的差異，并且對(duì)臨床結(jié)果有顯著影響[20]。雌激素作為腦保護(hù)劑可減少炎癥和氧化應(yīng)激以及維持神經(jīng)沖動(dòng)發(fā)生。性染色體和表觀遺傳調(diào)控機(jī)制在腦缺血/再灌注損傷中起著關(guān)鍵作用，解釋了男女之間的差異[21]。有證據(jù)表明，盡管事先設(shè)定了相應(yīng)診療原則，但女性腦梗死患者往往不被重視，不能及時(shí)進(jìn)入急診室（ED）并接受適當(dāng)?shù)募毙云谥委煾深A(yù)措施[22]。

本研究顯示，傳統(tǒng)的腦梗死發(fā)生的危險(xiǎn)因素中，首發(fā)腦梗死女性患者高血壓病、高TC、房顫的比例明顯高于男性。一項(xiàng)納入44項(xiàng)研究993 600例患者（48.9%為女性）的Meta分析顯示：與男性相比，房顫導(dǎo)致女性患者發(fā)生腦梗死風(fēng)險(xiǎn)的危險(xiǎn)比（HR）為1.24（95%CI：1.14～1.36），并且隨著年齡增長(zhǎng)，房顫發(fā)生率逐年遞增，女性房顫患者較男性更易發(fā)生腦梗死，且年齡增長(zhǎng)與腦梗死風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性更明顯[23]。女性腦梗死患者中患高血脂等代謝綜合征的比例明顯較高[10]，與2019年腦血管病年度統(tǒng)計(jì)報(bào)告相一致，患高血脂和糖尿病的腦梗死患者的男女比例分別為20.30% vs 23.18%、12.78% vs 15.89%[24]，而糖尿病可增加動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)，且加重炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和斑塊壞死[25]。

流行病學(xué)研究得出關(guān)于Hcy水平與缺血性腦卒中預(yù)后之間關(guān)系的結(jié)果不一致[26]，但Hcy升高可能與腦卒中相關(guān)，尤其是高血壓患者[27]。腦梗死患者Hcy水平與性別、高血壓、亞甲基四氫葉酸還原酶基因有關(guān)，腦梗死橫斷面調(diào)查顯示，吸煙、飲酒會(huì)增加男性患腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)（尤其合并其他腦血管病者），2019年腦血管病年度統(tǒng)計(jì)報(bào)告表明男性腦卒中患者吸煙、飲酒比例遠(yuǎn)高于女性（72.28% vs 17.54%、65.66% vs 17.42%）[24]。不同性別腦梗死患者高血壓病的發(fā)生率均較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，是需要重點(diǎn)關(guān)注的傳統(tǒng)干預(yù)靶點(diǎn)。

綜上所述，不同性別首發(fā)腦梗死患者傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素存在一定差異，高血壓病、房顫、高TC在女性患者中比例較高，而年齡≤50歲、吸煙、飲酒、HHcy在男性患者中比例較高。