人免疫球蛋白聯(lián)合萬(wàn)古霉素治療兒童敗血癥的臨床效果研究

【摘要】 目的 探討人免疫球蛋白+萬(wàn)古霉素治療兒童敗血癥的臨床效果。方法 選取2018年1月1日至2020年12月31日收治的66例兒童敗血癥患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為參照組（采用鹽酸去甲萬(wàn)古霉素對(duì)患兒實(shí)施靜脈滴注治療）和試驗(yàn)組（采用人免疫球蛋白+萬(wàn)古霉素對(duì)患兒實(shí)施靜脈滴注治療），各33例；比較兩組患兒治療總有效率、外周血清炎性因子水平〔腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）、白介素23（IL-23）〕、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀改善時(shí)間、體溫改善時(shí)間、拒奶改善時(shí)間、住院時(shí)間以及細(xì)胞免疫功能（CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+）。結(jié)果 試驗(yàn)組患兒治療總有效率〔90.9%（30/33）〕高于參照組〔63.6%（21/33）〕（χ2=6.988，P=0.008）。試驗(yàn)組患兒治療后TNF-α、IL-6、IL-23水平低于參照組（Plt;0.05）。試驗(yàn)組神經(jīng)系統(tǒng)癥狀改善時(shí)間、體溫改善時(shí)間、拒奶改善時(shí)間、住院時(shí)間均短于參照組（Plt;0.05）。試驗(yàn)組治療后CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+高于參照組（Plt;0.05）。結(jié)論 有效應(yīng)用人免疫球蛋白+萬(wàn)古霉素，可改善患兒治療總有效率、外周血清炎性因子水平、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀改善時(shí)間、體溫改善時(shí)間、拒奶改善時(shí)間、住院時(shí)間以及細(xì)胞免疫功能，提升兒童敗血癥患者總體預(yù)后水平。

【關(guān)鍵詞】 敗血癥；兒童；人免疫球蛋白；萬(wàn)古霉素；應(yīng)用效果

【中圖分類號(hào)】 R 631.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A

Study on the Clinical Effect of Human Immunoglobulin Combined with Vancomycin in the Treatment of Sepsis in Children TANG Lifu，CHEN Xiuqun，LIANG Hanrui

Maoming Maternal and Child Health Hospital，Maoming 525000，China

【Abstract】 Objective To explore the clinical effect of human immunoglobulin + vancomycin in the treatment of children with sepsis. Methods A total of 66 children with septicemia admitted from January 1，2018 to December 31，2020 were selected for treatment study. They were randomly divided into two groups：reference group（intravenous infusion of norvancomycin hydrochloride）and experimental group（intravenous infusion of human immunoglobulin + vancomycin），33 cases in each group. The total effective rate，the levels of peripheral inflammatory factors （TNF-α，IL-6，IL-23），the improvement time of neurological symptoms，temperature，milk rejection，hospital stay and cellular immune function （CD3+，CD4+，CD8+ and CD4+/CD8+） were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment for children in the experimental group〔90.9%（30/33）〕is higher than that of the reference group〔63.6%（21/33）〕（χ2=6.988，P=0.008）. The levels of TNF-α，IL-6 and IL-23 in the experimental group were lower than those in the reference group after treatment（Plt;0.05）. The time to improve neurological symptoms，the time to improve body temperature，the time to improve the refusal of milk，and the length of hospital stay in the test group were shorter than those in the reference group（Plt;0.05）. After treatment，CD3+，CD4+，CD8+ and CD4+/CD8+ in the experimental group were higher than those in the reference group （Plt;0.05）. Conclusion Effective application of human immunoglobulin + vancomycin can improve the total effective rate of children's treatment，peripheral serum inflammatory factor levels，neurological symptoms improvement time，body temperature improvement time，milk rejection improvement time，hospital stay and cellular immune function The overall prognosis of children with sepsis.

【Key words】 Septicemia；Child；Human immunoglobulin；Vancomycin；Application effect

兒童敗血癥是兒童致死性疾病的一種，其呈現(xiàn)出較高的發(fā)病率，致病病原菌集中于葡萄球菌屬以及大腸埃希菌。常規(guī)治療方式運(yùn)用，主要體現(xiàn)為抗生素療法，但在耐藥菌株逐漸增多情形下，抗生素運(yùn)用后難以獲得理想效果［1-3］。對(duì)于兒童而言，因?yàn)樽陨砻庖呦到y(tǒng)未發(fā)育完善，從而導(dǎo)致免疫球蛋白無(wú)法通過(guò)胎盤(pán)，使免疫功能降低。丙種球蛋白作為臨床免疫抑制劑一種，其呈現(xiàn)出高效、快捷的特點(diǎn)，對(duì)于重度患者病情改善可以發(fā)揮明顯效果［4-7］。本研究選取2018年1月1日至2020年12月31日收治的66例兒童敗血癥患者進(jìn)行治療研究；隨機(jī)分為參照組（采用鹽酸去甲萬(wàn)古霉素對(duì)患兒實(shí)施靜脈滴注治療）和試驗(yàn)組（采用人免疫球蛋白+萬(wàn)古霉素對(duì)患兒實(shí)施靜脈滴注治療），旨在探討對(duì)兒童敗血癥患者采用人免疫球蛋白+萬(wàn)古霉素進(jìn)行治療后獲得臨床效果，為達(dá)到促進(jìn)兒童敗血癥患者總體預(yù)后水平提升目標(biāo)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2018年1月1日至2020年12月31日收治的66例兒童敗血癥患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為參照組（33例）和試驗(yàn)組（33例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）入院前未接受抗生素治療以及對(duì)免疫功能造成影響的藥物治療；（2）家屬均知曉本次研究要求。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有病毒感染；（2）患有其他自身免疫性疾?。唬?）患有先天性心臟??；參照組男17例，女16例；年齡1個(gè)月～6歲，平均年齡（3.3±0.3）歲；試驗(yàn)組男18例，女15例；年齡1個(gè)月～6歲，平均年齡（3.3±0.3）歲；兩組患者性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 參照組 采用鹽酸去甲萬(wàn)古霉素藥物展開(kāi)靜脈滴注治療，如患兒日齡lt;7 d，則控制10 mg/kg靜脈滴注劑量，頻率為2次/d；如日齡gt;7 d，則控制10 mg/kg靜脈滴注劑量，頻率為3次/d。

1.2.2 試驗(yàn)組 上述基礎(chǔ)上，添加人免疫球蛋白進(jìn)行靜脈滴注治療，用藥劑量為400 mg·kg-1·d-1；初始治療期間，控制5滴/min藥物滴注速度；30 min后，未表現(xiàn)出不良反應(yīng)現(xiàn)象，則將速度合理加快，控制靜脈滴注時(shí)間lt;2 h。兩組均保持為期5 d治療。

1.3 觀察指標(biāo) （1）治療總有效率：顯效：完成5 d治療后，患兒皮膚顏色、體溫水平、腦脊液檢查結(jié)果、進(jìn)食以及細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果均轉(zhuǎn)為正常；有效：完成5 d治療后，患兒皮膚顏色、體溫水平、腦脊液檢查結(jié)果、進(jìn)食以及細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果均獲得好轉(zhuǎn)；無(wú)效：完成5 d治療后，患兒皮膚顏色、體溫水平、腦脊液檢查結(jié)果、進(jìn)食以及細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果均無(wú)好轉(zhuǎn)；（2）外周血清炎性因子水平：腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）、白介素23（IL-23）；（3）神經(jīng)系統(tǒng)癥狀改善時(shí)間、體溫改善時(shí)間、拒奶改善時(shí)間、住院時(shí)間；（4）細(xì)胞免疫功能：CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料采用（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用相對(duì)數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療總有效率比較 試驗(yàn)組治療情況：顯效15例（45.5%）、有效15例（45.5%）、無(wú)效3例（9.1%）；參照組治療情況：顯效4例（12.1%）、有效17例（51.5%）、無(wú)效12例（36.4%）；試驗(yàn)組患兒治療總有效率〔90.9%（30/33）〕高于參照組〔63.6%（21/33）〕，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.988，P=0.008）。

2.2 兩組患兒外周血清炎性因子水平比較 兩組患兒治療前TNF-α、IL-6、IL-23水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；試驗(yàn)組患兒治療后TNF-α、IL-6、IL-23水平低于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.3 兩組患兒神經(jīng)系統(tǒng)癥狀改善時(shí)間、體溫改善時(shí)間、拒奶改善時(shí)間、住院時(shí)間比較 試驗(yàn)組神經(jīng)系統(tǒng)癥狀改善時(shí)間、體溫改善時(shí)間、拒奶改善時(shí)間、住院時(shí)間均短于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.4 兩組患兒細(xì)胞免疫功能比較 兩組患兒治療前CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；試驗(yàn)組治療后CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+高于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

對(duì)于兒童敗血癥而言，就其發(fā)病機(jī)制進(jìn)行分析，主要因?yàn)閮和瘯r(shí)期呈現(xiàn)出較差免疫屏障功能，在患兒機(jī)體血循環(huán)中較易表現(xiàn)出致病菌侵入，并于血液中大量繁殖，呈現(xiàn)出毒素現(xiàn)象，對(duì)應(yīng)表現(xiàn)出全身炎癥反應(yīng)綜合征，即患有敗血癥疾?。?-10］。對(duì)于兒童敗血癥患者而言，其表現(xiàn)集中于肝脾腫大、不吃、呼吸暫停、體溫不穩(wěn)定、體質(zhì)量不增加、病理性黃疸、驚厥、不哭、硬腫等。在表現(xiàn)出兒童感染現(xiàn)象后，因?yàn)樘禺愋悦庖吖δ苋毕菀约皺C(jī)體非特異性免疫功能缺陷，較易表現(xiàn)出擴(kuò)散現(xiàn)象，從而患有敗血癥。對(duì)此針對(duì)兒童敗血癥患者實(shí)施臨床治療期間，不但需開(kāi)展抗菌治療，而且需采取有效方法實(shí)施免疫治療。人免疫球蛋白作為免疫增強(qiáng)劑的1種，于臨床獲得廣泛運(yùn)用，其可以充分發(fā)揮免疫替代以及免疫調(diào)節(jié)作用，靜脈滴注用藥后能夠?qū)⒒颊哐好庖咔虻鞍譍水平快速升高［11-13］。

IL-23以及IL-6作為重要細(xì)胞因子，對(duì)機(jī)體免疫功能、造血功能與急性期反應(yīng)程度會(huì)產(chǎn)生明顯影響。兒童在表現(xiàn)出細(xì)菌性感染情況后，通過(guò)進(jìn)行血清IL-23以及IL-6測(cè)定，可以充分反映感染嚴(yán)重程度。TNF-α作為促炎細(xì)胞因子之一，會(huì)抑制系列細(xì)胞因子以及炎性遞質(zhì)表現(xiàn)出的失控性釋放，表現(xiàn)出失控性全身炎性反應(yīng)現(xiàn)象，可以促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)，將細(xì)胞間黏附分子1上調(diào)，參與炎性反應(yīng)。本次研究結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組TNF-α、IL-6、IL-23均低于參照組，CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+均高于參照組，提示人免疫球蛋白+萬(wàn)古霉素聯(lián)合治療能夠有效改善兒童敗血癥免疫功能，降低外周血清炎性因子水平。通過(guò)人免疫球蛋白應(yīng)用，不但能夠?qū)L-23、TNF-α以及IL-6水平等血清表達(dá)水平降低，而且可有效抑制炎性反應(yīng)，有效加快機(jī)體病原體清除速度，顯著控制感染現(xiàn)象出現(xiàn)。此外，本文發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組治療總有效率（90.91%）高于參照組（63.64%），試驗(yàn)組神經(jīng)系統(tǒng)癥狀改善時(shí)間、體溫改善時(shí)間、拒奶改善時(shí)間、住院時(shí)間均短于參照組，說(shuō)明人免疫球蛋白+萬(wàn)古霉素聯(lián)合應(yīng)用，療效顯著，可有效改善患兒生存狀況。分析此種結(jié)果原因?yàn)?，人免疫球蛋白?yīng)用后，針對(duì)炎性反應(yīng)進(jìn)行對(duì)抗，將免疫功能改善，使感染抵御能力獲得增強(qiáng)。此外人免疫球蛋白在應(yīng)用后，可同病原體以及病原分泌毒素進(jìn)行充分結(jié)合，針對(duì)靶細(xì)胞以及微生物之間結(jié)合產(chǎn)生對(duì)應(yīng)影響，將毒力降低，對(duì)于補(bǔ)體產(chǎn)生進(jìn)行有效促進(jìn)。將抗感染功能以及機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能增強(qiáng)，將病原有效消滅，獲得上述理想結(jié)果，充分證明人免疫球蛋白+萬(wàn)古霉素聯(lián)合運(yùn)用于兒童敗血癥治療中可行性。

綜上所述，有效應(yīng)用人免疫球蛋白+萬(wàn)古霉素，可改善患兒治療總有效率、外周血清炎性因子水平、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀改善時(shí)間、體溫改善時(shí)間、拒奶改善時(shí)間、住院時(shí)間以及細(xì)胞免疫功能，可提升兒童敗血癥患者總體預(yù)后水平。

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（本文編輯：楊允利）