卡格列凈對糖尿病腎病患者尿蛋白及相關指標的影響研究

【摘要】 目的 探究卡格列凈對糖尿病腎病患者尿蛋白及相關指標的影響，為臨床實踐提供理論依據。方法 選取2019年6月至2020年12月在海寧康華醫(yī)院住院治療的糖尿病腎病患者98例為研究對象，采用隨機數字表法分為參照組（49例）與研究組（49例）。參照組應用血管緊張素轉換酶抑制劑治療，研究組添加卡格列凈治療，記錄兩組患者血糖水平、治療效果、尿蛋白指標、炎性指標、腎功能指標、不良反應、生活質量等情況，并比較兩組間有無差異。結果 治療后研究組空腹血糖水平、餐后2 h血糖水平、尿蛋白水平、尿微量蛋白水平、淋巴細胞計數、中性粒細胞計數、尿素氮水平、血肌酐水平、生活質量評分均優(yōu)于參照組（Plt;0.05）。兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結論 糖尿病腎病患者應用卡格列凈治療，有效緩解臨床癥狀，控制血糖水平，改善炎性指標與尿蛋白指標，同時還可改善患者的腎功能，提高治療有效率，可廣泛應用于臨床。

【關鍵詞】 糖尿病腎?。豢ǜ窳袃?；血管緊張素轉換酶抑制劑；尿蛋白；炎性指標

【中圖分類號】 R 587.24 【文獻標識碼】 A

Effect of Canagliflozin on Urinary Protein and Related Indexes in Patients with Diabetic Nephropathy WEI Chuiguang，LAI Xiaolong

Haining Kanghua Hospital，Jiaxing 314400，China

【Abstract】 Objective To explore the effect of Canagliflozin on urinary protein and related indicators in patients with diabetic nephropathy，and to provide theoretical basis for clinical practice. Methods A total of 98 patients with diabetic nephropathy who were hospitalized in Haining Kanghua Hospital from June 2019 to December 2020 were selected as the research objects. The random number table method was used to divide them into a reference group of 49 cases and a study group of 49 cases. The reference group was treated with angiotensin-converting enzyme inhibitors，and the study group was treated with canagliflozin. Record the blood glucose levels，treatment effects，urine protein indicators，inflammatory indicators，renal function indicators，adverse reactions，quality of life，etc. of the two groups of patients，and compare the differences between the two groups. Results After treatment，the study group's fasting blood glucose level，2 h postprandial blood glucose level，urine protein level，urine microprotein level，lymphocyte count，neutrophil count，urea nitrogen level，blood creatinine level，and quality of life score were better than the reference group （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups of patients （Pgt;0.05）. Conclusion The application of canagliflozin treatment in patients with diabetic nephropathy can effectively relieve clinical symptoms，control blood sugar levels，improve inflammatory indicators and urine protein indicators，and at the same time improve the patient's renal function and increase the effective rate of treatment. It can be widely used in clinical practice.

【Key words】 Diabetic nephropathies；Kaglitazin；Angiotensin converting enzyme inhibitor；Urinary protein；Inflammatory index

糖尿病為臨床常見慢性疾病，隨著病程延長，極易引起糖尿病腎病等并發(fā)癥，而糖尿病腎病為糖尿病致殘或死亡的一個主要原因。糖尿病腎病發(fā)病機制較為復雜，其病因包括高血壓、高血糖等。有學者提出，糖尿病腎病發(fā)病原因包括細胞因子、糖基化終末產物、高灌注、高腎小球內壓、腎小球高濾過［1］。糖尿病腎病伴隨高蛋白尿、高血壓等癥狀，需及時給予有效治療，避免發(fā)展成終末期腎功能障礙，嚴重威脅患者的生命安全。因此，糖尿病腎病患者預防與治療關鍵在于降低尿蛋白水平。血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）可控制血壓，降低腎小球“三高”狀態(tài)，可有效治療糖尿病腎病?？ǜ窳袃魹殁c-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白抑制劑，對腎臟鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2（SGLT2）產生抑制，且選擇性抑制腸道SGLT1，對腸道、腎臟吸收葡萄糖功能產生抑制，促使尿糖排泄，繼而降低血糖［2］。大量臨床實踐表明，糖尿病腎病患者使用卡格列凈治療，有效降低尿蛋白水平，促進疾病治療，改善治療效果。目前在SGLT2抑制劑降糖藥未出現前，西醫(yī)臨床除了用ACEI或血管緊張素受體拮抗劑（ARB）類降壓藥改善糖尿病腎病蛋白尿，沒有更有效的藥物，SGLT2抑制劑的問世，給糖尿病腎病的治療提供了新的希望?；诖耍疚膶⒁?019年6月—2020年12月98例患者為研究對象，探究卡格列凈對糖尿病腎病患者尿蛋白及相關指標的影響，為臨床實踐提供理論依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2019年6月至2020年12月在海寧康華醫(yī)院住院治療的糖尿病腎病患者98例為研究對象，采用隨機數字表法分為參照組（49例）與研究組（49例）。參照組中男23例、女26例；年齡（62.7±6.2）歲；病程（3.3±0.6）年。研究組中男24例，女25例；年齡（62.5±6.3）歲；病程（3.1±0.7）年。納入標準：資料齊全；以《糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評定標準》為依據，確切糖尿病病史，腎病綜合征癥狀，眼底有微血管瘤，伴高血壓病；排除其他疾病造成腎臟損傷；糖尿病病程為3個月以上；使用B超診斷可見腎臟體積變大超過25%；熟知本次研究，并表示自愿參加。排除標準：心肺等重要器官疾病；合并視網膜病變；藥物過敏；資料不全；惡性腫瘤；不配合研究者。兩組患者性別（χ2=0.041，P=0.840）、年齡（t=0.158，P=0.874）、病程（t=1.519，P=0.132）比較，差異均無統(tǒng)計學意義。

1.2 研究方法 所有患者在入院以后，實施健康教育，并給予患者血糖、血壓控制等常規(guī)治療，指導患者合理運動、規(guī)范飲食，空腹血糖控制在6～7 mmol/L（lt;7 mmol/L），控制餐后2 h血糖為8～10 mmol/L（lt;10 mmol/L）。參照組應用ACEI治療：使用鹽酸貝那普利片口服治療，來自于北京諾華制藥有限公司，1次/d，10 mg/次。持續(xù)用藥12個月。研究組在參照組治療同時，添加卡格列凈片口服治療，來自于Janeesn Ortho，LLC，1次/d，100 mg/次，持續(xù)用藥12個月。

1.3 觀察指標 對患者的血糖水平、治療效果、尿蛋白指標、炎性指標、腎功能、不良反應、生活質量進行統(tǒng)計學分析。其中血糖水平：在治療前后抽取靜脈血，測量兩組患者的空腹血糖、餐后2 h血糖，使用全自動生化儀（型號：MindrayBS-2000；生產廠家：深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司）進行對比分析。治療效果：評估患者治療效果，分為治愈、好轉、無效，其中體征、癥狀消失，血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平降低40%以上，24 h蛋白尿排泄量降低為50%以上，即為治愈；臨床體征、癥狀改善，Scr、BUN水平降低0～40%，即為好轉；不滿足以上情況，即為無效。尿蛋白指標：在治療前后留取空腹尿液標本，測量兩組患者的尿微量白蛋白、尿蛋白水平，其中尿蛋白水平使用鄰苯三酚紅鉬法進行檢測，尿微量白蛋白使用免疫散射比濁法進行檢測，使用全自動生化儀（型號：MindrayBS-2000；生產廠家：深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司）進行對比分析。炎性指標：抽取靜脈血，測量炎性因子水平，包括淋巴細胞計數、中性粒細胞計數。腎功能指標：評估患者的腎功能，測量兩組患者的BUN、Scr水平。不良反應：包括乏力、皮疹、消化道不良反應。生活質量：評估患者生活質量，評估量表是生活質量量表（SF-36），共0～100分，其中100分表示生活質量最佳，0分表示最差。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數據分析。計量資料用（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料用相對數表示，組間比較采用χ2檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血糖水平比較 治療前兩組空腹血糖、餐后2 h血糖水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。治療后研究組空腹血糖水平、餐后2 h血糖水平均低于參照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療效果比較 參照組治愈27例（55.1%），好轉20例（40.8%），無效2例（4.1%）；對照組治愈19例（38.8%），好轉20例（44.9%），無效2例（16.3%）。研究組治療有效率〔95.9%（47/49）〕高于參照組〔83.7%（41/49）〕，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。

2.3 兩組患者尿蛋白指標比較 研究組尿蛋白水平、尿微量蛋白水平均低于參照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.4 兩組患者炎性指標比較 治療前兩組淋巴細胞計數、中性粒細胞計數比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。治療后研究組淋巴細胞計數、中性粒細胞計數均小于參照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.5 兩組患者腎功能比較 治療前兩組BUN、Scr比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。治療后研究組患者BUN、Scr水平均優(yōu)于參照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表4。

2.6 兩組患者不良反應發(fā)生率比較 研究組消化道不良反應1例（2.0%）、乏力1例（2.0%）、皮疹1例（2.0%）；參照組消化道不良反應1例（2.0%）、乏力2例（4.1%）、皮疹1例（2.0%）。兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。

2.7 兩組患者SF-36評分比較 治療前兩組SF-36評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。治療后研究組SF-36評分高于參照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表5。

3 討論

糖尿病是因胰島素作用、分泌缺陷誘發(fā)慢性高血糖為主要特征的疾病。調查指出，糖尿病患者數量不斷增多，在2017年，全球成人糖尿病者數量約為4.51億人，預計在2040年，糖尿病患者數量約為6.42億人。研究數據表明，我國在2009年到2012年，糖尿病腎病患者數量約為社區(qū)患者30%～50%，約為住院患者40%［3］。由此可見，糖尿病患者在治療過程中，不僅應當積極控制血糖，還應當加強并發(fā)癥預防管理，特別是保護腎功能，避免引起糖尿病腎病，造成腎功能減退，預防終末期腎病。

中華醫(yī)學會與美國糖尿病協(xié)會糖尿病分會將ACEI推薦為糖尿病腎病患者首選治療藥物，其詳細機制為：ACEI釋放緩激肽，促使血管擴張，拮抗去甲腎上腺素縮血管作用，促使外周血管阻力下降［4］；對腎臟產生作用，入球小動脈作用小于出球小動脈，腎血流量增加，尿蛋白降低，有效緩解腎功能減退癥狀［5］。針對糖尿病腎病者均采用ACEI治療的研究結果顯示，治療后患者尿蛋白指標、腎功能指標優(yōu)于治療前，提示ACEI可治療糖尿病腎病，保護腎臟［6］。

卡格列凈屬于SGLT-2抑制劑，選擇性抑制SGLT-2，促使腎小管上皮細胞的葡萄糖重吸收減少，尿糖排泄增加，繼而促使血糖水平下降。卡格列凈在治療過程中，降糖作用和胰島素功能不存在相關性［7］?？ǜ窳袃粼谥委熖悄虿∧I病患者時，可有效保護腎臟，治療機制：（1）促使腎臟高濾過改善。糖尿病腎病者偶伴隨腎小球高濾過，使用卡格列凈治療時，鈉、葡萄糖的重吸收減少，對管球反饋修復，有效避免腎小球高濾過［8］。（2）可有效治療肥胖。慢性腎臟病、高血壓、糖尿病的一個共同危險因素是肥胖［9］。有研究表明，肥胖使得慢性腎臟病患者發(fā)病率增加。使用卡格列凈治療時，尿糖排出增加，且將機體多余熱量排出，體質量減少，有效預防慢性腎臟?。?0］。（3）使用卡格列凈治療，尿鈉排出增加，促使血壓降低，腎臟疾病進展有效減緩，糖尿病腎病發(fā)生概率隨之降低［11］。（4）高尿酸血癥極易引起急性腎損傷，繼而引起氧化應激，將RAAS系統(tǒng)激活，繼而引起內皮功能障礙，引起慢性腎臟病。使用卡格列凈治療，尿尿酸排泄增加，尿酸水平降低，繼而預防慢性腎臟病［12］。（5）使用卡格列凈治療時，使用劑量為100 mg/d，微量白蛋白水平降低30%左右，與服用安慰劑治療者，卡格列凈治療者白蛋白水平、微量白蛋白尿水平更低，且發(fā)生率降低。有學者提出，糖尿病腎病者應用卡格列凈治療，血糖水平明顯下降，且保護腎臟，治療效果顯著［13］。本次研究中，研究組治療后空腹血糖水平、餐后2 h血糖水平均低于參照組。對于治療有效率，研究組更高。研究組治療后尿蛋白水平、尿微量蛋白水平均低于參照組。研究組患者治療后的BUN、Scr水平優(yōu)于參照組。

胰島素抵抗的重要發(fā)生機制為炎性反應，為糖尿病腎病患者發(fā)生與發(fā)展基礎［14］。當前，糖尿病患者治療藥物逐漸增多，卡格列凈作為鈉-葡萄糖轉運蛋白抑制劑，通過非促胰島素分泌排糖機制，避免丟失額外能量［15］。有研究提示，卡格列凈不僅可降低血糖，還可降低尿酸、降壓、減重，且有效保護腎功能、心功能［16］。糖尿病腎病患者采用卡格列凈治療效果顯著，不良反應少，具有較高安全性［17］。還有研究指出，卡格列凈在治療糖尿病腎病時，可有效抑制炎性反應，促使動脈粥樣硬化有效改善［18］。本次研究結果顯示，研究組患者經過治療后淋巴細胞計數、中性粒細胞計數均優(yōu)于參照組。研究組治療后SF-36評分優(yōu)于參照組。證實了卡格列凈治療可有效改善炎性反應，促進恢復，提高患者的生活質量，對患者具有重要意義。

綜上所述，糖尿病腎病患者應用卡格列凈治療，有效緩解臨床癥狀，控制血糖水平，改善炎性指標與尿蛋白指標，同時還可改善患者的腎功能，提高治療有效率，不良反應少，安全性高，具有顯著治療效果，可廣泛應用于臨床。

參考文獻

李華，燕歌. 卡格列凈與血管緊張素轉換酶抑制劑聯(lián)合治療早期糖尿病腎病的療效［J］. 中國醫(yī)藥指南，2020，18（24）：68-70.

陳憶琳，陳欽開，劉思逸. 卡格列凈治療糖尿病腎病的開放性研究［C］. //華東地區(qū)腎臟病協(xié)作委員會上海市醫(yī)學會. 第十七屆華東腎臟病論壇暨山東省腎臟病年會論文集，2017：174-174.

徐琪，付佳，韓睿. SGLT-2抑制劑治療糖尿病腎病的研究進展［J］. 中國醫(yī)藥導報，2020，17（8）：21-24.

王丙然. 分析達格列凈聯(lián)合阿卡波糖治療肥胖2型糖尿病臨床療效［J］. 家庭醫(yī)藥就醫(yī)選藥，2020，6：153.

石慧，李建軍，陳曙新，等. 卡格列凈治療2型糖尿病的療效觀察［J］. 醫(yī)藥前沿，2020，10（23）：124-125.

唐芳，吳嘉，程恒，等. 卡格列凈治療超重或肥胖2型糖尿病患者的臨床療效觀察［J］. 黑龍江醫(yī)藥，2020，33（6）：1331-1333.

徐靜. 恩格列凈與卡格列凈治療2型糖尿病的臨床療效比較［J］. 醫(yī)學理論與實踐，2020，33（2）：228-229.

李瑞玲. 探討卡格列凈聯(lián)合胰島素治療血糖控制不佳的肥胖或超重2型糖尿病患者的療效［J］. 健康之友，2020，5：115-116.

李寧，高政南，李欣宇，等. 卡格列凈聯(lián)合胰島素治療肥胖或超重2型糖尿病患者的臨床觀察［J］. 中國慢性病預防與控制，2019，27（9）：702-704.

劉秀娟. 卡格列凈聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病的效果觀察［J］. 中國民康醫(yī)學，2019，31（12）：58-60.

王遠征，劉小燕，朱梅. 達格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病療效觀察［J］. 中國保健營養(yǎng)，2021，31（2）：260.

溫聰慧，楊營軍，許玲玉. 達格列凈、阿卡波糖分別聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病合并肥胖的效果觀察［J］. 中國實用醫(yī)刊，2020，47（2）：110-113.

翟鑫，羅德欽，管頻，等. 卡格列凈治療2型糖尿病合并心血管高風險患者的安全性及其對相關指標的影響［J］. 中國藥房，2020，31（16）：2005-2009.

夏曉英，李樞，孫詩博，等. 卡格列凈治療超重或肥胖老年2型糖尿病患者的療效及對炎性指標的影響［J］. 中國醫(yī)藥指南，2020，18（23）：57-59.

王菲，盧新政. 卡格列凈對2型糖尿病患者心血管保護作用的研究進展［J］. 心血管病學進展，2020，41（3）：231-234.

娜仁圖雅，郭顯峰. 卡格列凈聯(lián)合二甲雙胍對2型糖尿病患者血糖及血流動力學的影響［J］. 糖尿病天地，2020，17（5）：96.

趙麗娟，牛佳鵬，高燕燕. 達格列凈與阿卡波糖對2型糖尿病伴超重患者減重效果比較［J］. 醫(yī)藥前沿，2020，10（8）：128-129.

阮園，查敏，葉麗芳，等. 二甲雙胍聯(lián)合格列美脲或卡格列凈對糖尿病患者胰島功能的影響［J］. 貴州醫(yī)科大學學報，2020，45（11）：1323-1327.

（本文編輯：楊允利）