腦蛋白水解物聯(lián)合物理因子療法對(duì)痙攣型腦性癱瘓患兒療效及生活活動(dòng)能力的影響

【摘要】 目的 觀察腦蛋白水解物聯(lián)合物理因子療法對(duì)痙攣型腦性癱瘓患兒療效及生活活動(dòng)能力的影響。方法 選擇2018—2020年在某三甲醫(yī)院就診的痙攣型腦性癱瘓患兒90例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為觀察組和對(duì)照組，每組45例。對(duì)照組入院后予以功能鍛煉和重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療等，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予以腦蛋白水解物治療。觀察兩組療效及治療前后爬行功能、認(rèn)知功能、語(yǔ)言功能、生活活動(dòng)能力評(píng)分。結(jié)果 觀察組治療效果優(yōu)于對(duì)照組（Plt;0.05）。治療后兩組爬行功能、認(rèn)知功能、語(yǔ)言功能、生活活動(dòng)能力評(píng)分均較治療前升高（Plt;0.01）；治療后觀察組爬行功能、認(rèn)知功能、語(yǔ)言功能、生活活動(dòng)能力評(píng)分高于對(duì)照組（Plt;0.01）。結(jié)論 腦蛋白水解物聯(lián)合物理因子療法對(duì)痙攣型腦性癱瘓患兒療效顯著，具有改善患兒認(rèn)知功能、語(yǔ)言功能，提高生活活動(dòng)能力的作用。

【關(guān)鍵詞】 腦性癱瘓；腦蛋白水解物；物理因子療法；物理治療方法；日常生活活動(dòng)；治療結(jié)果

【中圖分類號(hào)】 R 742.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A

Effect of Cerebroprotein Hydrolysate Combined with Physical Factor Therapy on Curative Effect and Activity of Life in Children with Spastic Cerebral Palsy WANG Jing1，DONG Wangchao2，JIANG Chengye1，WANG Shanshan1*

1.Children's Hospital Affiliated to Nanjing Medical University，Nanjing 210007，China

2.Nanjing Hospital of Chinese Medicine，Nanjing 210001，China

*Corresponding author：WANG Shanshan，Competent Chinese pharmacist；E-mail：330328452@qq.com

【Abstract】 Objective To observe the effect of brain protein hydrolysate combined with physical factor therapy on the efficacy and activity of life in children with spastic cerebral palsy. Methods 90 children with spastic cerebral palsy treated in the 3 Grade Class A Hospital from 2018 to 2020 were randomly divided into observation group and control group，with 45 cases in each group. The control group was treated with functional exercise and repeated transcranial magnetic stimulation after admission，and the observation group was treated with brain protein hydrolysate on the basis of the control group. The curative effects of the two groups were observed，and the scores of crawling function，cognitive function，language function and life activity ability before and after treatment were observed. Results The therapeutic effect of the observation group was better than that of the control group（Plt;0.05）. After treatment，the scores of crawling function，cognitive function，language function and activity of life in the two groups were higher than those before treatment（Plt;0.01）；after treatment，the scores of crawling function，cognitive function，language function and life activity ability in the observation group were higher than those in the control group（Plt;0.01）. Conclusion Brain protein hydrolysate combined with physical factor therapy is effective in children with spastic cerebral palsy. It can improve children's cognitive function，language function and life activity ability.

【Key words】 Cerebral palsy；Cerebroprotein hydrolysate；Physical factor therapy；Physical therapy modalities；Activities of daily living；Treatment outcome

我國(guó)腦性癱瘓流行病學(xué)調(diào)查表明，腦性癱瘓的發(fā)病率約為2.48‰，已經(jīng)成為嚴(yán)重的公共健康問(wèn)題［1］。腦性癱瘓患兒的核心問(wèn)題是運(yùn)動(dòng)控制系統(tǒng)障礙，嚴(yán)重妨礙了兒童正常健康生長(zhǎng)和發(fā)育，影響其生活自理能力，給家庭和社會(huì)帶來(lái)了極大負(fù)擔(dān)。尋求更加安全、有效的治療手段，來(lái)解決腦性癱瘓患兒運(yùn)動(dòng)功能障礙、提高其運(yùn)動(dòng)控制能力是臨床康復(fù)的重點(diǎn)［2］。經(jīng)顱磁刺激（TMS）是最常用的物理因子療法，通過(guò)變化的磁場(chǎng)在大腦皮質(zhì)組織產(chǎn)生電流，刺激腦部神經(jīng)元對(duì)相關(guān)系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié)，且TMS的生物學(xué)效應(yīng)在刺激停止后，仍存在一定的持續(xù)性［3］，常作為腦性癱瘓的治療方案［4］。作為一種非侵入性的物理療法，TMS可以穿透頭皮和顱骨而不會(huì)衰減，并且是無(wú)創(chuàng)且無(wú)痛的［5］。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，TMS對(duì)改善腦性癱瘓患兒運(yùn)動(dòng)功能具有顯著臨床療效，已成為治療腦性癱瘓的一種可行的輔助治療方法［6-8］。腦蛋白水解物主要含神經(jīng)多肽基因、核苷酸、神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子等生物活性成分，臨床上廣泛用于原發(fā)性癡呆、血管性癡呆、混合性癡呆、腦性癱瘓、卒中、顱腦手術(shù)后的腦功能障礙、腦挫傷或腦震蕩后遺癥等，其療效得到國(guó)內(nèi)外認(rèn)可［9-10］。本研究采用腦蛋白水解物聯(lián)合物理因子療法治療痙攣型腦性癱瘓患兒，觀察其療效及對(duì)生活質(zhì)量的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018—2020年在某三甲醫(yī)院就診的痙攣型腦性癱瘓患兒90例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為觀察組和對(duì)照組，每組45例?；純壕席d攣型腦性癱瘓的診斷標(biāo)準(zhǔn)［11］，均簽署知情同意書(shū)。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合痙攣型腦性癱瘓的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患兒年齡在1～14歲；③生命體征平穩(wěn)者。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有手術(shù)治療、神經(jīng)阻滯劑治療者；②有發(fā)熱、急性傳染病者；③心、肝、腎等嚴(yán)重疾病者。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表1。

1.2 方法 對(duì)照組入院后予以功能鍛煉和物理因子療法等治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予以腦蛋白水解物治療。

對(duì)照組：核心穩(wěn)定性訓(xùn)練包括平衡訓(xùn)練、爬行運(yùn)動(dòng)、智力訓(xùn)練、按摩、Botath療法。物理因子療法——重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療，使用的儀器為英國(guó)Magstim 公司生產(chǎn)的Rapid2經(jīng)顱磁刺激器，這種儀器采用8字形線圈產(chǎn)生的磁場(chǎng)，可穿過(guò)頭皮及顱骨，作用于大腦皮質(zhì)產(chǎn)生興奮或抑制效應(yīng)。低頻選擇1 Hz，刺激時(shí)間為25 s，脈沖數(shù)25個(gè)，間歇時(shí)間5 s，20 min/次，脈沖總數(shù)1 000個(gè)，1次/d，每周5次。

觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予以腦蛋白水解物10 ml加入5%葡萄糖注射液100 ml中靜脈滴注，1次/d，10 d為1個(gè)療程，2個(gè)療程休息1周，5個(gè)療程結(jié)束。

1.3 療效評(píng)價(jià)

1.3.1 治療效果 治療后，評(píng)價(jià)治療效果，主要包括顯效、有效以及無(wú)效，基于運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分結(jié)果進(jìn)行劃分，其中顯效表示運(yùn)動(dòng)功能提高20分；有效表示運(yùn)動(dòng)功能提高10分；無(wú)效表示均不符合上述條件。

1.3.2 爬行功能、認(rèn)知功能和語(yǔ)言功能 治療前和治療后進(jìn)行爬行功能、認(rèn)知功能和語(yǔ)言功能評(píng)價(jià)。

采用嬰幼兒腦性癱瘓運(yùn)動(dòng)功能量表進(jìn)行爬行功能評(píng)價(jià)，主要包含13項(xiàng)內(nèi)容，每個(gè)項(xiàng)目0～3分，最高分39分，分?jǐn)?shù)越高爬行能力越強(qiáng)。

采用殘疾兒童評(píng)定量表進(jìn)行認(rèn)知功能和語(yǔ)言功能評(píng)價(jià)，根據(jù)量表認(rèn)知功能和語(yǔ)言功能各有10個(gè)小項(xiàng)，每個(gè)小項(xiàng)按照5個(gè)等級(jí)賦分，分值為0～2分，每增加一個(gè)等級(jí)增加0.5分?？偡譃?0分，分值越高功能越好。

1.3.3 生活活動(dòng)能力 采用腦性癱瘓生活活動(dòng)能力評(píng)估表（ADL）［12］對(duì)患兒進(jìn)行生活活動(dòng)能力評(píng)定，由9大方面、共50項(xiàng)內(nèi)容構(gòu)成，滿分100分。能獨(dú)立完成，每項(xiàng)2分；能獨(dú)立完成、但時(shí)間較長(zhǎng)，每項(xiàng)1.5分；能完成，但需輔助，每項(xiàng)1分；不能完成，每項(xiàng)0分。輕度障礙：75～100分；中度障礙：50～74分；重度障礙：0～49分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。呈正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，兩組比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用相對(duì)數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)ɑ=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療效果優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=10.126，P=0.001），見(jiàn)表2。

2.2 兩組治療前后爬行功能、認(rèn)知功能和語(yǔ)言功能評(píng)分的比較 治療前兩組爬行功能、認(rèn)知功能和語(yǔ)言功能評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后兩組爬行功能、認(rèn)知功能和語(yǔ)言功能評(píng)分均較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.01）；治療后觀察組爬行功能、認(rèn)知功能和語(yǔ)言功能評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.01），見(jiàn)表3。

2.3 兩組治療前后ADL評(píng)分比較 治療前兩組ADL評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后兩組ADL評(píng)分均較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.01）；治療后觀察組ADL評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.01），見(jiàn)表4。

3 討論

按照第十三屆全國(guó)小兒腦性癱瘓康復(fù)學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的腦癱分型，可分為痙攣型腦性癱瘓、不隨意運(yùn)動(dòng)型、共濟(jì)失調(diào)型及混合型，其中痙攣型腦性癱瘓最為常見(jiàn)，占60%～70%，常表現(xiàn)為肌張力異常增高、運(yùn)動(dòng)功能障礙、關(guān)節(jié)萎縮及平衡功能障礙等，對(duì)患者的日常生活、活動(dòng)及社會(huì)參與造成了嚴(yán)重的負(fù)面影響［13］。物理因子療法是指使用自然（日光、海水、泥療等）或人工物理因子（聲、光、冷、熱、電、磁等）作用于人體，并通過(guò)神經(jīng)、體液及內(nèi)分泌等生理調(diào)節(jié)機(jī)制達(dá)到治療疾病目的，具有療效確切、操作簡(jiǎn)單、應(yīng)用范圍廣及無(wú)不良反應(yīng)等優(yōu)勢(shì)。經(jīng)顱磁刺激作為一種間接地、無(wú)創(chuàng)的方法，可以通過(guò)線圈產(chǎn)生穿過(guò)頭皮的磁場(chǎng)來(lái)調(diào)控大腦皮質(zhì)的興奮性［7］。大腦的神經(jīng)功能網(wǎng)絡(luò)具有可塑性，體現(xiàn)在神經(jīng)元遷移、神經(jīng)元興奮和傳遞、新連接的產(chǎn)生和修飾中，其中突觸前和突觸后的傳遞效能可塑性與早期長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)效應(yīng)（LTP）有關(guān)。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激由于其安全、無(wú)創(chuàng)且后效應(yīng)顯著的優(yōu)點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用于各種臨床研究和治療。

持續(xù)性運(yùn)動(dòng)障礙及姿勢(shì)異常是腦性癱瘓的核心表現(xiàn)，因此解決運(yùn)動(dòng)功能障礙、提高腦性癱瘓患兒運(yùn)動(dòng)控制能力是臨床康復(fù)的重點(diǎn)。若得不到及時(shí)的治療，極易造成關(guān)節(jié)肌肉攣縮、變形等，嚴(yán)重阻礙了腦性癱瘓兒童健康生長(zhǎng)發(fā)育，進(jìn)一步加重功能損傷。經(jīng)顱磁刺激是一種臨床應(yīng)用的比較先進(jìn)的神經(jīng)電生理技術(shù)，在兒童腦性癱瘓中廣泛應(yīng)用［8］。

本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組入院后予以功能鍛煉和物理因子療法等治療，治療后爬行功能、認(rèn)知功能、語(yǔ)言功能、生活活動(dòng)能力評(píng)分均較治療前明顯升高（Plt;0.01）。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予以腦蛋白水解物治療，治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組。兩組治療后爬行功能、認(rèn)知功能、語(yǔ)言功能、生活活動(dòng)能力評(píng)分均較治療前明顯升高（Plt;0.01），而觀察組爬行功能、認(rèn)知功能、語(yǔ)言功能、生活活動(dòng)能力評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異顯著。腦蛋白水解物為一種大腦所特有的肽能神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物，其藥效成分小分子活性肽能模擬內(nèi)源性NFG、NTFS，以多種方式作用于中樞神經(jīng)，對(duì)大腦起到保護(hù)和修復(fù)作用［14］。（1）神經(jīng)保護(hù)作用：通過(guò)拮抗鈣蛋白酶，穩(wěn)定細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整性，抑制鈣離子內(nèi)流，防止鈣超載引起的神經(jīng)元凋亡；減少興奮性氨基酸引起的神經(jīng)毒性；拮抗氧自由基，降低缺血再灌注損傷。（2）促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)：具有促進(jìn)神經(jīng)纖維生長(zhǎng)的類神經(jīng)生長(zhǎng)因子功能，促進(jìn)突觸形成及軸突生長(zhǎng)，并誘導(dǎo)神經(jīng)元的分化，為神經(jīng)元修復(fù)提供氨基酸，促進(jìn)腦內(nèi)蛋白質(zhì)的合成；提供神經(jīng)遞質(zhì)肽類激素及輔酶前體，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。（3）改善神經(jīng)組織代謝：增加神經(jīng)元對(duì)氧和糖的攝取及組織對(duì)氧的利用率，降低腦內(nèi)乳酸濃度，提高腦組織無(wú)氧代謝的三磷酸腺苷（ATP）生成量，增強(qiáng)神經(jīng)元抗缺血缺氧的能力［15］。

綜上所述，腦蛋白水解物聯(lián)合物理因子療法對(duì)痙攣型腦性癱瘓患兒療效顯著，具有改善患兒認(rèn)知功能、語(yǔ)言功能，提高生活活動(dòng)能力的作用。

參考文獻(xiàn)

李曉捷，邱洪斌，姜志梅，等.中國(guó)十二省市小兒腦性癱瘓流行病學(xué)特征［J］.中華實(shí)用兒科臨床雜志，2018，33（5）：378-383. DOI：10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2018.05.013.

徐玲，楊亞麗，王紀(jì)文，等. 小兒腦性癱瘓的流行病學(xué)研究進(jìn)展［J］. 中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2013，35（3）：227-228. DOI：10.3760/cma.j.issn.0254-1424.2013.03.020.

張新恒，王德強(qiáng)，畢鋒莉，等. 重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療痙攣型腦癱兒童運(yùn)動(dòng)功能障礙的研究進(jìn)展［J］. 中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2021，43（3）：273-275. DOI：10.3760/cma.j.issn.0254-1424.2021.03.021.

張守芳. 重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療腦癱患兒的療效及安全性分析［J］. 東方藥膳，2021（9）：133.

JI Y H，JI Y H，SUN B D.Effect of acupuncture combined with repetitive transcranial magnetic stimulation on motor function and cerebral hemodynamics in children with spastic cerebral palsy with spleen-kidney deficiency［J］.Zhen Ci Yan Jiu，2019，44（10）：757-761. DOI： 10.13702/j.1000-0607.190154.

ASHA H，KUO H C，CARLSON H L，et al.Transcranial Static Magnetic Field Stimulation of the Motor Cortex in Children Front Neurosci［J］.Frontiers in Neuroscience，2020，14：464. DOI：10.3389/fnins.2020.00464.

王興宏. 經(jīng)顱磁刺激治療儀對(duì)腦癱康復(fù)療效的影響分析［J］. 現(xiàn)代診斷與治療，2017，28（8）：1485-1486. DOI：10.3969/j.issn.1001-8174.2017.08.071.

楊娟子，劉琦赟，李霞. 經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合語(yǔ)言干預(yù)治療腦癱患兒語(yǔ)言發(fā)育遲緩的臨床效果［J］. 中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2020，27（2）：136-138. DOI：10.3969/j.issn.1674-4721.2020.02.043.

關(guān)素梅. 腦蛋白水解物聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練治療小兒腦癱患兒的臨床效果分析［J］. 健康之友，2021（4）：43.

楊珍珍，王凱，鄭麗英，等. 曲克蘆丁腦蛋白水解物治療顱腦損傷的循證藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)［J］. 中國(guó)新藥雜志，2019，28（6）：763-768.

何曉清，徐永清，楊曦. 痙攣性腦性癱瘓的精細(xì)化診療［J］. 中國(guó)修復(fù)重建外科雜志，2019，33（12）：1584-1588. DOI：10.7507/1002-1892.201903072.

譚麗萍，呂智海，譚麗艷，等.功能性電刺激對(duì)痙攣型腦癱兒童上肢運(yùn)動(dòng)功能的影響［J］.中國(guó)康復(fù)，2017，32（5）：370-372.

張?zhí)m亭，萬(wàn)明智，彭義成，等. 小兒腦性癱瘓分型的商榷［J］. 中國(guó)臨床康復(fù)，2006，10（42）：172-173. DOI：10.3321/j.issn：1673-8225.2006.42.071.

劉楊燕，李波，吳田英. 腦蛋白水解物治療痙攣型腦癱患兒的療效及其對(duì)血清BDNF、S100β和CK-BB水平的影響［J］. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2021，18（7）：977-981. DOI：10.3969/j.issn.1672-9455.2021.07.033.

魏大廈，管昕，張盛濱，等. 注射用腦蛋白水解物（Ⅱ）促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞軸突再生及其相關(guān)機(jī)制［J］. 中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，52（2）：219-226. DOI：10.11665/j.issn.1000-5048.20210211.

（本文編輯：崔莎）