不同濃度自體富血小板血漿治療慢性難愈性創(chuàng)面的臨床效果研究

【摘要】 目的 探討不同濃度自體富血小板血漿治療慢性難愈性創(chuàng)面的臨床效果。方法 2019年2月至2020年1月選取中國人民解放軍南部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院慢性難愈性創(chuàng)面患者100例為研究對象，隨機(jī)分為甲組（n=25）、乙組（n=25）、丙組（n=25）、丁組（n=25），均實(shí)施自體富血小板血漿治療，甲組濃度是（900～1 200）×109/L，乙組濃度是（1 200～1 500）×109/L，丙組濃度是（1 500～1 800）×109/L，丁組濃度是（1 800～2 100）×109/L，記錄治療效果、傷口體積、覆蓋率、不良反應(yīng)發(fā)生率、愈合時(shí)間，并比較4組間有無差異。結(jié)果 4組患者傷口愈合率、不良反應(yīng)發(fā)生率、傷口愈合時(shí)間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。丙組患者治療后傷口體積低于甲組、乙組、丁組（Plt;0.05），治療4周傷口覆蓋率高于甲組、乙組、丁組（Plt;0.05）。結(jié)論 慢性難愈性創(chuàng)面患者采用自體富血小板血漿時(shí)，最佳濃度是（1500～1800）×109/L，濃度增加將抑制治療效果，且增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】 軟組織損傷；慢性難愈性創(chuàng)面；不同濃度；自體富血小板血漿；不良反應(yīng)；治療結(jié)果

【中圖分類號】 R 641 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A

Study on the Clinical Effect of Different Concentrations of Autologous Platelet-rich Plasma in the Treatment of Chronic Refractory Wounds DENG Xue

Department of Burns and Plastic Surgery，General Hospital of Southern Theater Command，Guangzhou 510010，China

【Abstract】 Objective To explore the clinical effect of different concentrations of autologous platelet-rich plasma in the treatment of chronic refractory wounds. Methods 100 patients with chronic refractory wounds in General Hospital of Southern Theater command were selected as the research objects from February 2019 to January 2020，and they were randomly divided into group A（n=25），group B（n=25），and group C（n=25），group D（n=25）. All patients received autologous platelet-rich plasma therapy. The concentration of group A was （900～1 200）×109/L. The concentration in group B was （1 200

～1 500）×109/L，that in group C was （1 500～1 800）×109/L，and that in group D was （1 800～2 100）109/L. The therapeutic effects，wound volume，coverage rate，incidence of adverse reactions and healing time were record and compared in four groups. Results Comparison of wound healing rate，adverse reaction rate and wound healing time between the 4 groups of patients was statistically significant（Plt;0.05）. The wound volume of patients in group C was lower than that of group A，group B，and group D（Plt;0.05），and the wound coverage rate of patients in group C was higher than that of group A，group B，and group D（Plt;0.05）. Conclusion The optimal concentration of autologous platelet-rich plasma for patients with chronic refractory wounds is （1 500～1 800）×109/L，and the increase of the concentration will inhibit the therapeutic effect and increase the incidence of adverse reactions.

【Key words】 Soft tissue injuries；Chronic refractory wound；Different concentrations；Autologous platelet-rich plasma；Adverse reactions；Treatment outcome

慢性難愈性創(chuàng)面主要特點(diǎn)是組織丟失，包括真皮組織、表皮組織、肌肉筋膜組織、脂肪組織等，誘發(fā)因素包括二次創(chuàng)傷、感染性疾病、末梢血管疾病、代謝紊亂、免疫性疾病、醫(yī)院性損傷等，以上因素均會(huì)對軟組織修復(fù)產(chǎn)生抑制。從胃管角度進(jìn)行分析，影響傷口愈合的重要因素為傷口缺乏生長因子［1-3］。慢性難愈性創(chuàng)面患者傳統(tǒng)治療方法為負(fù)壓沖洗引流、常規(guī)換藥、清創(chuàng)治療、轉(zhuǎn)移皮瓣、納米銀凝膠抑菌等，但該治療方法費(fèi)用高、治療時(shí)間久，給患者帶來痛苦，增加經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)與精神負(fù)擔(dān)［4-5］。本文將以慢性難愈性創(chuàng)面患者為研究對象，探究不同濃度自體富血小板血漿治療慢性難愈性創(chuàng)面的臨床效果及不良反應(yīng)情況。

1 對象與方法

1.1 研究對象 2019年2月至2020年1月選取中國人民解放軍南部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院慢性難愈性創(chuàng)面患者100例為研究對象，隨機(jī)分為甲組（n=25）、乙組（n=25）、丙組（n=25）、丁組（n=25）。甲組中男13例，女12例；年齡26～71歲，平均年齡（55.9±4.7）歲；感染部位：骶尾部、足踝、四肢干、其他分別是8例、7例、6例、4例。乙組中男14例，女11例；年齡25～72歲，平均年齡（55.1±4.9）歲；感染部位：骶尾部、足踝、四肢干、其他分別是9例、8例、4例、4例。丙組中男15例，女10例；年齡28～74歲，平均年齡（54.6±5.4）歲；感染部位：骶尾部、足踝、四肢干、其他分別是7例、10例、5例、3例。丁組中男12例，女13例；年齡27～70歲，平均年齡（54.7±5.3）歲；感染部位：骶尾部、足踝、四肢干、其他分別是9例、6例、5例、5例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。

1.2 研究方法 患者均實(shí)施自體富血小板血漿治療，甲組濃度是（900～1 200）×109/L，乙組濃度是（1 200～1 500）×109/L，丙組濃度是（1 500～1 800）×109/L，丁組濃度是（1 800～2 100）×109/L。

制備自體富血小板血漿：由專業(yè)技術(shù)人員嚴(yán)格依照有關(guān)操作執(zhí)行，采用Aghaloo二次離心法進(jìn)行制備，兩名技術(shù)人員配合，靜脈血27 ml與枸櫞酸鈉抗凝劑3 ml混合，制備自體富血小板血漿凝膠或者注射劑2.2 ml。取自體富血小板血漿0.2 ml與氯化鈉注射液混合，稀釋為2 ml，由檢驗(yàn)科對富血小板血漿的血小板水平進(jìn)行檢驗(yàn)，使用氯化鈉注射液進(jìn)行稀釋，達(dá)到治療濃度，留取自體富血小板血漿2 ml，加入0.2 ml氯化鈉（10%），將富血小板血漿血小板激活。在稀釋自體富血小板血漿中，取0.9%的氯化鈉注射液加入，計(jì)算方式如下所示：自體富血小板血漿濃度中間值=（獲取自體富血小板血漿血小板濃度×2 ml）/（需加入氯化鈉體積+2 ml）。

實(shí)施治療：原始創(chuàng)面開放，徹底清創(chuàng)，在傷口處填滿自體富血小板血漿凝膠，傷口周圍取自體富血小板血漿注射，之后使用無菌敷料將傷口周圍滲液擦干，取無菌貼膜貼敷，封閉四周。創(chuàng)面附近關(guān)節(jié)盡可能減少活動(dòng)。每周治療1次，共治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) 治療效果：結(jié)合患者治療后創(chuàng)面情況綜合評估：傷口覆蓋率為75%～100%，表示顯效；傷口覆蓋率是25%～74%，表示有效；不滿足以上情況，表示無效。傷口體積：使用無菌生理鹽水滴注方法，對傷口體積進(jìn)行詳細(xì)統(tǒng)計(jì)。覆蓋率：依據(jù)治療前后的傷口愈合情況，分別在治療2周、治療4周，計(jì)算創(chuàng)面覆蓋率。不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)患者感染加重、局部滲液增多、異常排異反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料采用（±s）表示，組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用相對數(shù)表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4組患者傷口愈合率比較 甲組傷口愈合情況：顯效11例（44.0%）、有效9例（36.0%）、無效5例（20.0%）；乙組傷口愈合情況：顯效10例（40.0%）、有效11例（44.0%）、無效4例（16.0%）；丙組傷口愈合情況：顯效16例（64.0%）、有效9例（36.0%）；丁組傷口愈合情況：顯效8例（32.0%）、有效12例（48.0%）、無效5例（20.0%）。4組患者傷口愈合率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.121，P=0.045）。

2.2 4組患者治療前后傷口體積比較 4組患者治療前傷口體積比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。4組患者治療后傷口體積比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。其中丙組患者治療后傷口體積低于甲組、乙組、丁組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.3 4組患者傷口覆蓋率比較 4組患者治療2周傷口覆蓋率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。4組患者治療4周傷口覆蓋率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。其中丙組患者治療4周傷口覆蓋率高于甲組、乙組、丁組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.4 4組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 甲組傷口不良反應(yīng)發(fā)生情況：感染加重2例（8.0%）、局部滲液增多1例（4.0%）、異常排異1例（4.0%）；乙組傷口不良反應(yīng)發(fā)生情況：感染加重1例（4.0%）、局部滲液增多3例（12.0%）、異常排異1例（4.0%）；丙組傷口不良反應(yīng)發(fā)生情況：局部滲液增多1例（4.0%）；丁組傷口不良反應(yīng)發(fā)生情況：感染加重3例（12.0%）、局部滲液增多2例（8.0%）、異常排異1例（4.0%）。4組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.715，P=0.870）。

2.5 4組患者傷口愈合時(shí)間比較 甲組傷口愈合時(shí)間（34.0±7.3）d，乙組傷口愈合時(shí)間（32.7±8.6）d、丙組傷口愈合時(shí)間（20.6±4.7）d、丁組傷口愈合時(shí)間（38.6±5.6）d。4組患者傷口愈合時(shí)間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=33.04，Plt;0.001）。

3 討論

自體富血小板血漿是患者外周靜脈血，采用離心操作、分離操作，提取富含學(xué)校校辦濃縮物，包含細(xì)胞因子、生長因子、白細(xì)胞、纖維蛋白、血小板等成分。以上因子可促使組織修復(fù)細(xì)胞分化加快，且高濃度生長因子可促使細(xì)胞膜受體建立耦聯(lián)機(jī)制。激活血小板以后，血漿轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白，有助于創(chuàng)面愈合，參與凝血，促進(jìn)傷口收縮，提供細(xì)胞增殖的立體支架。有學(xué)者實(shí)施骨細(xì)胞體外培養(yǎng)試驗(yàn)，并提出加入適量濃度自體富血小板血漿，有助于成骨細(xì)胞生長，若濃度超出一定范圍內(nèi)，將對細(xì)胞生長產(chǎn)生抑制。還有學(xué)者提出，自體富血小板血漿濃度為50%以上時(shí)，將抑制牙周膜成纖維細(xì)胞。有學(xué)者表示，自體富血小板血漿濃度低于50%，稱骨細(xì)胞的增殖能力更強(qiáng)。本研究中，4組患者采用不同濃度自體富血小板血漿治療，結(jié)果顯示，丙組患者傷口愈合率較高，治療后傷口體積低于甲組、乙組、丁組，治療2周、4周傷口覆蓋率高于甲組、乙組、丁組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于甲組、乙組、丁組。4組患者傷口愈合時(shí)間由低到高依次是丙組、乙組、甲組、丁組，提示自體富血小板血漿治療濃度不同，其治療效果、不良反應(yīng)存在差異。若自體富血小板血漿水平低于1 800×109/L時(shí)，隨著濃度升高，治療有效率將提高，臨床癥狀改善更加；若自體富血小板血漿濃度超過1 800×109/L時(shí)，將對治療效果產(chǎn)生影響，抑制細(xì)胞增長，且增加不良反應(yīng)發(fā)生率。因此，推薦自體富血小板血漿使用濃度為（1 500～1 800）×109/L。

綜上所述，慢性難愈性創(chuàng)面患者采用自體富血小板血漿時(shí)，最佳濃度是（1 500～1 800）×109/L，濃度增加將抑制治療效果，且增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

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（本文編輯：楊允利）