低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合治療卒中后抑郁患者療效研究

【摘要】 目的 探討低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合治療卒中后抑郁（PSD）患者的療效。方法 選取大興區(qū)人民醫(yī)院2017年5月到2019年9月收治的100例PSD患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組、對(duì)照組，各50例，對(duì)照組口服帕羅西汀治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療，對(duì)比兩組患者治療前、治療2個(gè)月時(shí)漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、抑郁自評(píng)量表（SDS）、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分及血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）水平和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療2個(gè)月時(shí)，兩組患者HAMD、SDS、NIHSS評(píng)分水平均較治療前低（Plt;0.05），且觀察組HAMD、SDS、NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組（Plt;0.05）；治療后，兩組患者NSE、TNF-α、IL-6水平均較治療前低（Plt;0.05），且觀察組NSE、TNF-α、IL-6水平低于對(duì)照組（Plt;0.05）；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率高于觀察組（χ2=4.000，P=0.046）。結(jié)論 在帕羅西汀的基礎(chǔ)上聯(lián)合低頻rTMS治療PSD患者，可有效改善其抑郁狀態(tài)及神經(jīng)功能，降低炎性反應(yīng)，且具有較高的安全性。

【關(guān)鍵詞】 卒中；抑郁；低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激；療效評(píng)估

【中圖分類號(hào)】 R 743 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A

Efficacy Evaluation of Low Frequency Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation in the Treatment of Post-stroke Depression NIU Yulian，WU Haiwei

Daxing District People's Hospital，Beijing 102600，China

【Abstract】 Objective To investigate the efficacy of low frequency repetitive transcranial magnetic stimulation（rTMS）in the treatment of post-stroke depression. Methods 100 patients with PSD in Daxing District People's Hospital from May 2017 to September 2019 were selected and randomly divided into observation group and control group，50 cases in each group. The control group was treated with paroxetine，and the observation group was treated with low frequency repetitive transcranial magnetic stimulation on the basis of the control group. Compared two groups before treatment and 2 months after treatment HAMD，SDS，NIHSS scores，NSE，TNF-α，IL-6 levels and the incidence of adverse reactions. Results After 2 months of treatment，the scores of HAMD，SDS and NIHSS in the two groups were lower than those before treatment（Plt;0.05），and the scores of HAMD、SDS and NIHSS in the observation group were lower than those in the control group（Plt;0.05）. After 2 months of treatment，the levels of NSE，TNF-α and IL-6 in 2 groups were lower than before treatment（Plt;0.05），and the levels of NSE，TNF-α and IL-6 in observation group were lower than those in control group（Plt;0.05）. After 2 months of treatment，the incidence of adverse reactions in the control group was higher than that in the observation group（χ2=4.000，P=0.046）. Conclusion The combination of paroxetine and low frequency rTMS can effectively improve the depression and nerve function of PSD patients and reduce the inflammatory response.

【Key words】 Stroke；Depression；Low frequency repeated transcranial magnetic stimulation；Efficacy assessment

腦卒中是引起人們殘疾及死亡的常見(jiàn)腦血管疾病，卒中后可出現(xiàn)一些并發(fā)癥，其中約一半的腦卒中患者可發(fā)生卒中后抑郁（PSD）。PSD在臨床表現(xiàn)為郁郁寡歡、記憶力下降、興趣減退、乏力疲憊、自責(zé)等，可降低患者對(duì)疾病恢復(fù)的信心，影響治療效果，甚者產(chǎn)生自殺念頭，對(duì)生命健康造成嚴(yán)重威脅［1-2］。鹽酸帕羅西汀屬于5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑，目前在臨床上廣泛應(yīng)用于焦慮癥、驚恐障礙、抑郁癥等疾病的治療中，療效公認(rèn)，但是長(zhǎng)期使用可能出現(xiàn)震顫、嗜睡、高血壓及胃腸道等不良反應(yīng)［3］。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（rTMS）是近些年新興的電生理治療方式，分為低頻、高頻兩種類型，通過(guò)對(duì)大腦皮質(zhì)進(jìn)行磁刺激，進(jìn)而對(duì)局部及遠(yuǎn)隔部位神經(jīng)細(xì)胞興奮性造成影響，可用于治療抑郁癥［4-5］。相較高頻rTMS刺激可能導(dǎo)致癲癇發(fā)作，低頻rTMS刺激因其具有更高的安全性［6］和相似的療效，逐漸被臨床關(guān)注及使用。但是臨床上關(guān)于低頻rTMS聯(lián)合帕羅西汀治療PSD的研究鮮有報(bào)道，基于此本文通過(guò)對(duì)PSD患者進(jìn)行探討，旨在為PSD治療提供治療依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取大興區(qū)人民醫(yī)院2017年5月到2019年9月收治的100例PSD患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組（50例）、對(duì)照組（50例），其中觀察組男31例，女19例；年齡42～78歲，平均年齡（62.4±4.3）歲；卒中類型：缺血性卒中42例，出血性卒中8例；基礎(chǔ)疾病：高脂血癥25例，糖尿病18例，高血壓病40例；美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分（10.4±2.1）分。對(duì)照組男33例，女17例；年齡43～76歲，平均年齡為（61.5±4.1）歲；卒中類型：缺血性卒中41例，出血性卒中9例；基礎(chǔ)疾?。焊咧Y23例，糖尿病17例，高血壓病41例；美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分（10.5±2.2）分。兩組患者上述基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）參照《我國(guó)各類主要腦血管病診斷要點(diǎn)演變與更新》［7］進(jìn)行疾病診斷，且均經(jīng)影像學(xué)檢查證實(shí)腦組織受損；（2）患者均參照《CCMD-3中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》［8］由精神科醫(yī)師評(píng)估診斷抑郁癥，抑郁自評(píng)量表（SDS）標(biāo)準(zhǔn)分≥50分，漢密爾頓抑郁量表（HAMD）24項(xiàng)≥20分；（3）均為首次診斷抑郁癥；（4）患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)鹽酸帕羅西汀過(guò)敏者；（2）近三個(gè)月服用過(guò)抗抑郁藥物者；（3）伴嚴(yán)重器官功能障礙者；（4）體內(nèi)有金屬異物或植入電子裝置者；（5）伴隨認(rèn)知功能障礙或不能配合治療者。本研究經(jīng)大興區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（20190522amp;24LLKYLX-1-22）。

1.2 研究方法 入組患者均給予活血化瘀、抗血小板、降脂、降壓、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等基礎(chǔ)治療，并由康復(fù)科醫(yī)師給予早期康復(fù)指導(dǎo)。對(duì)照組給予早餐后服用20 mg鹽酸帕羅西汀片（中美天津史克制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950043，20 mg/片），可根據(jù)病情調(diào)節(jié)至最高40 mg/d，連續(xù)治療60 d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合低頻rTMS治療，治療儀器購(gòu)自北京腦泰科技發(fā)展有限公司。患者取坐位或半臥位，閉目，刺激部位為右側(cè)前額葉背外側(cè)皮質(zhì)（DLPFC），線圈中線上磁刺激輸出最強(qiáng)點(diǎn)對(duì)準(zhǔn)受試者頭皮上的刺激靶點(diǎn)，線圈平面與頭皮相切，手柄軸線與人矢狀線呈45°。刺激參數(shù)：刺激強(qiáng)度為90%靜息運(yùn)動(dòng)閾值，刺激頻率1 Hz，單日治療量連續(xù)1 500個(gè)脈沖，治療10 d，休息20 d，為1療程，共治療2個(gè)療程，即2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) （1）HAMD 24項(xiàng)評(píng)分［9］：分別于治療前、治療2月時(shí)采用HAMD 24項(xiàng)評(píng)分量表對(duì)患者抑郁狀態(tài)及治療療效進(jìn)行評(píng)估，量表總共包括24個(gè)問(wèn)題，每個(gè)問(wèn)題按輕重程度計(jì)為0～4分5個(gè)等級(jí)或0～2分3個(gè)等級(jí)，總分為78分，低于8分為正常，8～20分為可能有輕度抑郁，21～35分為肯定有抑郁，gt;35分為重度抑郁癥。（2）SDS評(píng)分［10］：分別于治療前、治療2個(gè)月時(shí)通過(guò)SDS量表評(píng)估患者的抑郁狀況，該量表主要包括20個(gè)問(wèn)題，根據(jù)問(wèn)題程度計(jì)為1～4分，總分相加即得總粗分，乘以1.25以后取整數(shù)部分為標(biāo)準(zhǔn)分，按照中國(guó)常模結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)分的分界值為50分，lt;50分為無(wú)抑郁，50～59分為輕度抑郁，60～69分為中度抑郁，gt;70分為重度抑郁。（3）NIHSS評(píng)分［11］：分別于治療前、治療2個(gè)月時(shí)通過(guò)NIHSS評(píng)分對(duì)患者的神經(jīng)功能進(jìn)行評(píng)估，該量表主要包括13個(gè)方面，總分為42分，分?jǐn)?shù)越高表示神經(jīng)功能越差。（4）生化指標(biāo)檢測(cè)：分別在治療前、治療2個(gè)月時(shí)于清晨抽取5 ml靜脈血，高速離心，放入冷藏室待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）水平。（5）不良反應(yīng)：記錄兩組患者可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，主要包括頭痛、嘔吐、惡心。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料采用（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用相對(duì)數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前、治療2個(gè)月時(shí)HAMD、SDS、NIHSS評(píng)分比較 兩組患者治療前HAMD、SDS、NIHSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。觀察組治療2個(gè)月時(shí)HAMD、SDS、NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；兩組患者HAMD、SDS、NIHSS評(píng)分低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前、治療2個(gè)月時(shí)NSE水平比較 兩組患者治療前NSE水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。觀察組治療2個(gè)月時(shí)NSE水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；兩組患者治療2個(gè)月時(shí)NSE水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療前、治療2個(gè)月時(shí)TNF-α、IL-6水平比較 兩組患者治療前TNF-α、IL-6水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。觀察組治療2個(gè)月時(shí)TNF-α、IL-6水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；兩組患者治療2個(gè)月時(shí)TNF-α、IL-6水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況：頭痛2例（4.0%）、嘔吐3例（6.0%）、惡心3例（6.0%）；觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況：頭痛1例（2.0%）、惡心1例（2.0%）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率〔4.0%（2/50）〕低于對(duì)照組〔16.0%（8/50）〕，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.000，P=0.046）。所有患者不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥處理后癥狀緩解。

3 討論

PSD具體發(fā)病機(jī)制尚不清楚。目前主要有兩種學(xué)說(shuō)：一是反應(yīng)性機(jī)制學(xué)說(shuō)，該學(xué)說(shuō)認(rèn)為PSD的發(fā)生與行為心理及社會(huì)因素有關(guān)，患者對(duì)腦卒中的應(yīng)激心理反應(yīng)過(guò)強(qiáng)，從而產(chǎn)生低落、悲觀等抑郁情緒。另一種是原發(fā)性內(nèi)源性機(jī)制學(xué)說(shuō)，該學(xué)說(shuō)從神經(jīng)遞質(zhì)的改變和神經(jīng)解剖部位的角度出發(fā)，認(rèn)為PSD的發(fā)生與腦損害部位和程度相關(guān)，是腦損傷直接作用的結(jié)果。卒中后調(diào)節(jié)情緒的神經(jīng)環(huán)路被打破，引起神經(jīng)內(nèi)分泌改變，5-HT神經(jīng)元及去甲腎上腺素神經(jīng)元（NE）及其路徑被破壞，進(jìn)而減少5-HT及NE遞質(zhì)，從而導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)生［12］。PSD可對(duì)患者治療的依從性及治療效果造成嚴(yán)重影響，甚者有自殘、自殺的行為。鹽酸帕羅西汀是臨床上廣泛應(yīng)用的治療精神類疾病的藥物，其可對(duì)突觸前神經(jīng)元再攝取5-HT及NE起到抑制作用，進(jìn)而減少突觸間隙5-HT及NE的水平，且具有對(duì)膽堿能及腎上腺素能受體親和力低、作用持續(xù)、相對(duì)起效快等優(yōu)勢(shì)，但是長(zhǎng)期應(yīng)用存在不良反應(yīng)局限性［13-14］。rTMS是近些年新興的無(wú)創(chuàng)、無(wú)痛電生理治療方式，又分為兩種治療頻率，其中高頻rTMS有易化局部神經(jīng)元活動(dòng)的作用，可以使大腦皮質(zhì)的興奮性增加［15］，而低頻rTMS有抑制局部神經(jīng)元活動(dòng)的作用，可以使皮質(zhì)的興奮性下降［16］。由于抑郁癥患者存在前額葉功能失衡，因而采用高頻rTMS刺激左側(cè)DLPFC或低頻rTMS刺激右側(cè)DLPFC，均可以改善抑郁癥狀［17］。兩種頻率模式治療抑郁效果相當(dāng)，但是低頻rTMS在患者中的依從性及安全性更高［18］。

低頻rTMS治療PSD具體機(jī)制臨床尚未完全清楚，有學(xué)者認(rèn)為其可升高抑制性γ-氨基丁酸、甘氨酸水平，降低興奮性天冬氨酸、谷氨酸水平，促進(jìn)多巴胺、5-HT及NE單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的分泌，建立興奮性/抑制性氨基酸平衡來(lái)起到治療抑郁的作用［19］。也有學(xué)者認(rèn)為，其是通過(guò)改善大腦皮質(zhì)代謝及病灶局部血流量，進(jìn)而促進(jìn)神經(jīng)可塑性蛋白質(zhì)分泌來(lái)起到治療抑郁的作用。腦卒中損傷神經(jīng)功能，對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)表達(dá)及情感中樞造成影響，進(jìn)一步誘導(dǎo)主觀抑郁感受發(fā)生［20］。NSE在神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞及神經(jīng)組織中廣泛分布，特異性表達(dá)于神經(jīng)元，當(dāng)損傷腦細(xì)胞神經(jīng)元時(shí)，可大量入血及腦脊液中，可敏感地反映腦細(xì)胞損傷程度，故與腦細(xì)胞神經(jīng)元損傷程度及抑郁狀態(tài)密切相關(guān)［21］。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組NSE水平及HAMD、SDS、NIHSS評(píng)分均低于對(duì)照組，提示在帕羅西汀的基礎(chǔ)上聯(lián)合低頻rTMS治療PSD患者，可促進(jìn)損傷細(xì)胞修復(fù)，更有效地改善其神經(jīng)功能及抑郁狀態(tài)。這可能和低頻rTMS改善大腦皮質(zhì)代謝及病灶局部血流量，提高神經(jīng)元細(xì)胞抗氧化能力，修復(fù)損傷神經(jīng)相關(guān)，進(jìn)而可降低NSE水平及HAMD、SDS、NIHSS評(píng)分［22］。

炎性因子在機(jī)體免疫狀態(tài)及炎性反應(yīng)調(diào)節(jié)中有重要作用，還可影響生理代謝及神經(jīng)遞質(zhì)的合成，其與缺血性疾病和非器質(zhì)性抑郁癥等疾病的發(fā)生有一定關(guān)系。PSD患者血清TNF-α、IL-6水平高于健康者。本研究結(jié)果顯示，觀察組經(jīng)治療2個(gè)月時(shí)TNF-α、IL-6水平低于對(duì)照組，提示在帕羅西汀的基礎(chǔ)上聯(lián)合低頻rTMS治療PSD患者可更有效抑制其炎性反應(yīng)。這可能和神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫是一個(gè)相輔相成的整體系統(tǒng)，共同維持及調(diào)節(jié)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定狀態(tài)有關(guān)，而低頻rTMS通過(guò)改善神經(jīng)功能來(lái)影響該系統(tǒng)，進(jìn)而可調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)［23］。

本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率高于觀察組，提示在帕羅西汀的基礎(chǔ)上聯(lián)合低頻rTMS治療PSD患者不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全可靠。而單用帕羅西汀不良反應(yīng)發(fā)生率較聯(lián)合組高，這可能和部分患者病情需要增加帕羅西汀劑量有關(guān)。但本研究所選取的樣本量較少，且未對(duì)受試者進(jìn)行遠(yuǎn)期隨訪研究，后期可以繼續(xù)通過(guò)臨床隨訪和擴(kuò)大樣本量進(jìn)行深入研究。

綜上所述，在帕羅西汀的基礎(chǔ)上聯(lián)合低頻rTMS治療PSD患者，可有效地改善其抑郁狀態(tài)及神經(jīng)功能，降低炎性反應(yīng)，且具有更高的安全性，可在臨床推廣使用。

參考文獻(xiàn)

王仕俊，欒樹(shù)鑫，萬(wàn)洪泉. 烏靈膠囊對(duì)腦卒中后抑郁患者臨床療效及負(fù)性情緒的影響［J］. 河北醫(yī)學(xué)，2020，26（1）：166-169.

苑杰，高靜，李金浩，等. 卒中后抑郁患者血漿非酶類抗氧化物水平的研究［J］. 國(guó)際精神病學(xué)雜志，2019，46（2）：306-308.

曾祥紅，李香庚，董文峰. 益氣化瘀湯聯(lián)合鹽酸帕羅西汀治療老年腦卒中后抑郁的療效觀察［J］. 貴州醫(yī)藥，2019，43（12）：1933-1934.

楊海英，鄭直，黃成兵，等. 重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合艾司西酞普蘭治療抑郁障礙的療效觀察［J］. 臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2019，29（2）：46-48.

余萬(wàn)慶，曹昌德，童慶好. 重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合西酞普蘭治療老年抑郁癥的臨床療效觀察及對(duì)BDNF水平，自殺意念的影響［J］. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2019，17（23）：3795-3798.

黃步哲，廖亮華，高麗君，等. 高頻與低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)腦創(chuàng)傷患者認(rèn)知功能的影響［J］. 中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2019，41（5）：329-331.

曾進(jìn)勝，蒲傳強(qiáng). 我國(guó)各類主要腦血管病診斷要點(diǎn)演變與更新［J］. 中華神經(jīng)科雜志，2019，52（9）：681-683.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì). CCMD-3中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)［M］. 濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001.

酈錚錚，叢文杰，鄭曉露，等. 腦卒中后抑郁患者交感神經(jīng)皮膚反應(yīng)與血漿多巴胺、5-羥色胺及HAMD評(píng)分的相關(guān)性分析［J］. 中華全科醫(yī)學(xué)，2019，17（3）：384-387.

高彩霞，張利寧，郭小平. 心理疏導(dǎo)和精神護(hù)理對(duì)老年抑郁癥患者SAS，SDS評(píng)分及護(hù)理滿意度的影響［J］. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2018，36（2）：220-222.

譚洪輝，黃之文，楊雀飛. 急性缺血性腦卒中患者T細(xì)胞亞群與NIHSS評(píng)分相關(guān)性研究［J］. 海南醫(yī)學(xué)，2018，29（12）：68-70.

WANG X，AI C Q，LIU L Z，et al. Clinical Observation of Huatanjieyu Granule in the treatment of post-stroke depression［J］. Medicinal Plant，2020，11（3）：91-93.

廖英，范紅，肖烈，等. 帕羅西汀聯(lián)合腦生物反饋儀治療混合性焦慮和抑郁障礙的臨床對(duì)照研究［J］. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2018，17（9）：967-970.

張玉玲，陳自光，趙睿，等. 帕羅西汀改善卒中后抑郁患者神經(jīng)功能及抑郁情緒［J］. 神經(jīng)損傷與功能重建，2020，15（1）：54-55.

PASCUAL-LEONE A，VALLS-SOLE J，WASSERMANN E M，et al. Response to rapid-rate transcranial magnetic stimulation of the human motor cortex［J］. Brain，1994，117：847-858.

CHEN R，CLASSEN J，GERLOFF C，et al. Depression of motor cortex excitability by low-frequency transcranial magnetic stimulation［J］. Neurology，1997，48：1398-1403.

MENKES D L，BODNAR P，BALLESTEROS R A，et al. Right frontal lobe slow frequency repetitive transcranial magnetic stimulation（SF rTMS）is an effective treatment for depression：a case-control pilot study and efficacy［J］. J Neurol Neurosurg Psychiatry，1999：67：113-115.

THANKI M V，BALIGA S P，PARAMESHWARAN S，et al. Safe administration of low frequency rTMS in a patient with depression with recurrent antidepressant-associated hyponatremic seizures［J］. Brain Stimulation，2020，13（5）：38-40.

王紹昌，張惠芳，陳興時(shí)，等. 高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療腦卒中后抑郁的療效及其腦事件相關(guān)電位康復(fù)評(píng)價(jià)［J］. 中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2020，42（8）：705-709.

朱寧，趙偉麗，朱洪山，等. 重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合鹽酸帕羅西汀對(duì)卒中后抑郁癥患者治療效果觀察［J］. 安徽醫(yī)藥，2018，22（12）：2431-2434.

蔡姝萍，劉美香，劉輝，等. 血清異常VEGF、ANG-2、NSE和S100B與腦卒中認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性分析［J］. 實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2019，16（1）：187-189.

陳琪，徐樂(lè)平，李寧，等. 重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)焦慮癥患者血清腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子和γ-氨基丁酸濃度的影響［J］. 精神醫(yī)學(xué)雜志，2018，31（3）：185-187.

王瑞彤，趙春霞，秦雪穎，等. 低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合帕羅西汀治療卒中后抑郁臨床療效及機(jī)制初探［J］. 神經(jīng)損傷與功能重建，2020，15（6）：43-45.

（本文編輯：楊允利）