慢性腎功能衰竭患者聯(lián)合血液透析與血液灌流治療的效果和安全性評(píng)價(jià)

【摘要】 目的 分析血液透析與血液灌流聯(lián)合治療對(duì)慢性腎功能衰竭（CRF）患者的臨床療效以及安全性，為相關(guān)疾病治療提供指導(dǎo)意見(jiàn)。方法 2019年7月至2020年7月選擇安順市第一人民醫(yī)院收治的CRF患者102例為研究對(duì)象，采取電腦抽檢法分為參照組（n=51例）與試驗(yàn)組（n=51例）。對(duì)其治療前后炎性指標(biāo)、腎功能、血液凈化情況、不良反應(yīng)等發(fā)生率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率〔5.9%（3/51）〕低于參照組〔21.6%（11/51）〕（χ2=5.229，P=0.021）。試驗(yàn)組治療后腫瘤壞死因子α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素6（IL-6）、血尿氮（BUN）、尿肌酐（Cr）、β2微球蛋白（β2-MG）、同型半胱氨酸（Hcy）、甲狀旁腺素（PTH）水平均低于參照組（Plt;0.05），肌酐清除率（Ccr）水平高于參照組（Plt;0.05）。結(jié)論 聯(lián)合治療手段可有效改善CRF患者臨床整體治療效果，其腎功能與炎性反應(yīng)均可有效緩解，且臨床不良反應(yīng)發(fā)生率較低，血液凈化效果良好，整體治療效果明顯，安全性較高。

【關(guān)鍵詞】 腎功能衰竭，慢性；血液透析；安全性；血液灌流；聯(lián)合治療；臨床療效

【中圖分類(lèi)號(hào)】 R 692.5 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A

Effect and Safety Evaluation of Combined Hemodialysis and Hemoperfusion in Patients with Chronic Renal Failure TANG Qiangbang

The first people's Hospital of Anshun，561000 Anshun，China

【Abstract】 Objective To analyze the clinical efficacy and safety of combined hemodialysis and hemoperfusion therapy in patients with chronic renal failure，so as to provide guidance for the treatment of related diseases. Methods 102 patients with CRF treated in Anshun first people's hospital were selected as the research object from July 2019 to July 2020. They were divided into reference group（n=51）and experimental group（n=51）by computer sampling method. The incidence of inflammatory indexes，renal function，blood purification and adverse reactions before and after treatment were statistically analyzed. Results The incidence of adverse reactions in the test group 〔5.9%（3/51）〕 was lower than that in the reference group〔21.6%（11/51）〕（χ2=5.229，P=0.021）. After treatment in the test group，tumor necrosis factor α（TNF-α），C-reactive protein（CRP），interleukin 6（IL-6），blood urine nitrogen（BUN），urine creatinine（Cr），β2-microglobulin（β2-MG），homocysteine（Hcy），and parathyroid hormone（PTH）levels are lower than the reference group. Conclusion Combined treatment can effectively improve the overall clinical treatment effect of chronic renal failure patients，the renal function and inflammatory reaction can be effectively alleviated，and the incidence of clinical adverse reactions is low，blood purification effect is good，the overall treatment effect is significant，high safety.

【Key words】 Kidney failure，chronic；Hemodialysis；Security；Hemoperfusion；Combination therapy；Clinical curative effect

慢性腎功能衰竭（CRF）是由多種腎臟疾病組成的晚期臨床綜合征，可導(dǎo)致貧血、惡心、嘔吐、口腔潰瘍等癥狀，其明顯特征為水電解質(zhì)酸堿失衡、代謝紊亂、毒素滯留等。CRF的病程很長(zhǎng)，對(duì)患者的生活質(zhì)量有很大影響，其已成為威脅公眾健康的重大問(wèn)題，CRF的治療，患者常給予血液透析（HD）治療［1］。作為CRF患者最常見(jiàn)的治療方法，HD通過(guò)半透膜清除代謝廢物和血液中的多余水分，以維持酸堿平衡，治療方法是通過(guò)外周血管放置一根導(dǎo)管將血液抽出體外，通過(guò)血液凈化裝置進(jìn)入體內(nèi)。本研究將HD和HP兩種血液凈化技術(shù)串聯(lián)起來(lái)，實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)。研究指出，HD結(jié)合血液灌流（HP）治療CRF患者可以減少一些不良反應(yīng)，取得良好臨床效果。且CRF的發(fā)生與發(fā)展，與同型半胱氨酸（Hcy）、甲狀旁腺激素（PTH）及β2微球蛋白（β2-MG）等異常有主要聯(lián)系［2］。因此，有效控制血液凈化指標(biāo)對(duì)改善患者病情具有重要的臨床意義。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 2019年7月至2020年7月選擇安順市第一人民醫(yī)院收治的CRF患者102例為研究對(duì)象，采取電腦抽檢法分為參照組（n=51例）與試驗(yàn)組（n=51例）。試驗(yàn)組中男30例，女21例；年齡51～72歲，平均年齡（61.3±3.5）歲；病程1～12年，平均病程（5.2±0.9）年。參照組中男28例，女23例；年齡52～73歲，平均年齡（61.3±3.5）歲；病程2～13年，平均病程（5.3±0.9）年。兩組患者基本臨床資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）?；颊呒捌浼覍倬獣员狙芯?，并簽署“知情同意書(shū)”，本研究經(jīng)安順市第一人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）CRF患者均按照《內(nèi)科》腎功能衰竭診斷進(jìn)行診斷［3］；（2）納入患者降低血肌酐超過(guò)130 μmol/L，肌酐清除率（Ccr）低于80 ml/min。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）惡性腫瘤患者；（2）以往在其他地方進(jìn)行透析治療的患者，以及泌尿系統(tǒng)感染的患者；（3）不能配合本研究且臨床資料不完整者。

1.2 研究方法 兩組患者均調(diào)整酸堿平衡、抗感染、調(diào)節(jié)電解質(zhì)、控制血壓等對(duì)癥治療。兩組均給予高質(zhì)量、低蛋白、低磷飲食，并補(bǔ)充充足的維生素和必需氨基酸。參照組：采用透析儀（貝朗集團(tuán)，710200R）和中空纖維透析器（低通量透析器，貝爾克）HD治療，血流量最小200 ml/min，最大250 ml/min，每次透析時(shí)間為4 h/次，每周透析3次，連續(xù)透析90 d。試驗(yàn)組：HD與參照組相同，血液灌流治療時(shí)選用一次性使用的血管灌注器（珠海健帆生物科技股份有限公司，HA130樹(shù)脂血液灌流器），然后將血流灌注器與透析器串聯(lián)，第一次灌注2次，再進(jìn)行HD治療，最小200 ml/min，最大250 ml/min，透析液流量500 ml/min，HD治療每周3次，HD治療+血液灌流治療1次，治療90 d。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）不良反應(yīng)，包括頭暈、頭痛、皮疹、胃腸道反應(yīng)等。（2）炎性因子：白介素6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）等。收集兩組患者治療前后早上的空腹靜脈血標(biāo)本，離心保存，酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。（3）腎功能：治療前后上午空腹取患者靜脈血5 ml，3 000 rpm后，設(shè)定溫度為4 ℃，離心10 min后分離血漿和血清，觀(guān)察腎功能變化指標(biāo)，包括血尿氮（BUN）、Ccr、尿肌酐（Cr）。（4）血液凈化：治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者Hcy、PTH和β2-MG。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料采用（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用相對(duì)數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生情況：頭暈1例、頭痛1例、胃腸道反應(yīng)1例，參照組不良反應(yīng)發(fā)生情況：頭暈3例、頭痛3例、皮疹2例、胃腸道反應(yīng)3例；試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率〔5.9%（3/51）〕低于參照組〔21.6%（11/51）〕，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.229，P=0.021）。

2.2 兩組患者治療前后炎性指標(biāo)比較 兩組患者治療前TNF-α、CRP、IL-6比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。試驗(yàn)組治療后TNF-α、CRP、IL-6水平均低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.3 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較 兩組患者治療前BUN、Cr、Ccr水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療后試驗(yàn)組BUN、Cr水平低于參照組，Ccr水平高于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.4 兩組患者治療前后血液凈化指標(biāo)比較 兩組患者治療前β2-MG、Hcy、PTH水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。試驗(yàn)組治療后β2-MG、Hcy、PTH水平均低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

CRF是一種以腎實(shí)質(zhì)損害和腎萎縮為主要癥狀的臨床疾病，由于患者在長(zhǎng)期的疾病過(guò)程中腎功能會(huì)降低，體內(nèi)大量的代謝廢物和毒素?zé)o法正常排出，經(jīng)常出現(xiàn)酸堿失衡，電解質(zhì)紊亂等現(xiàn)象會(huì)對(duì)其他器官功能造成更大的損害［4］。病情逐漸發(fā)展到終末期，代謝產(chǎn)物大量積累，水鈉潴留，電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂，損害其他器官功能，病程長(zhǎng)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量［5］。

以過(guò)去的臨床實(shí)踐中，傳統(tǒng)HD治療的主要原則是擴(kuò)散，其可以有效地去除患者體內(nèi)的小分子物質(zhì)和部分分子毒素，成本相對(duì)較低，效果明顯，容易被患者接受，很難清除可溶性毒素和炎性遞質(zhì)［6］。HP的工作原理是通過(guò)吸附去除患者體內(nèi)的炎性遞質(zhì)和脂溶性毒素，達(dá)到去除部分組合型大分子毒素，凈化血液的效果，單是HD就容易導(dǎo)致患者體內(nèi)大量大分子毒物積累，容易發(fā)生各種不良反應(yīng)［7］。此外，單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)受到體內(nèi)微生物和內(nèi)毒素的刺激而被激活，導(dǎo)致機(jī)體釋放促炎性細(xì)胞因子，聯(lián)合HP治療可有效彌補(bǔ)不足，維持體內(nèi)酸堿平衡，有效清除小分子毒素，控制炎性因子，減少不良反應(yīng)［8］。

HD主要通過(guò)擴(kuò)散去除BUN、Cr等小分子水溶性毒素，從而維持HD患者體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。而HD對(duì)中、大分子毒素、高蛋白結(jié)合率毒素、脂溶性毒素的去除效果較差［9］，導(dǎo)致了HD的各種長(zhǎng)期并發(fā)癥，降低了患者的生活質(zhì)量，增加了死亡的風(fēng)險(xiǎn)。HP是一種新型的血液凈化方法，灌注裝置中的吸附劑吸收毒物、藥物及其代謝物等，達(dá)到去除這些物質(zhì)的目的，HP適用于常規(guī)HD不能或很少清除的中、大分子毒素，但對(duì)水溶性毒素清洗效果差，不能糾正水、電解質(zhì)，酸堿紊亂［10］。

綜上所述，HP具有較大的吸附容量和較快的吸附速度，但是，這種處理難以有效地調(diào)節(jié)水和電解液，HD聯(lián)合HP治療CRF可以有效彌補(bǔ)單純HD的不足，改善患者的腎功能和炎性指標(biāo)，清除體內(nèi)各種有毒物質(zhì)，安全性好。

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（本文編輯：楊允利）