兩種劑量米非司酮聯(lián)合米索前列醇終止8～13周妊娠的臨床分析

陽微，鐘立新

（宜春市中醫(yī)院婦產(chǎn)科，江西 宜春 336000）

人工流產(chǎn)是指在懷孕14 周內(nèi)通過藥物或手術(shù)終止妊娠，藥物流產(chǎn)具有有效、方便和安全等特點(diǎn)，患者接受度較高。米非司酮可有效阻止胚胎生長，且不會損傷輸卵管組織；米索前列醇可增加子宮平滑肌興奮度及張力，且與米非司酮聯(lián)合使用時(shí)可增加子宮對該藥的敏感性，提高藥物終止妊娠的成功率，因此，臨床多在采取米索前列醇基礎(chǔ)上聯(lián)合米非司酮進(jìn)行終止妊娠[1]。但對于8～13 周的妊娠者，采取米非司酮何種劑量效果更好仍存在爭議?；诖?，本研究旨在探討在米索前列醇的基礎(chǔ)上聯(lián)合兩種劑量的米非司酮終止8～13周妊娠者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年10 月至2019 年9 月本院門診及住院的48 名自愿終止妊娠的孕婦作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組24名。對照組年齡18～40歲，平均年齡（25.45±5.36）歲；體質(zhì)量51～76 kg，平均體質(zhì)量（57.62±3.27）kg；孕周8～13周，平均孕周（10.34±1.21）周。觀察組年齡18～40歲，平均年齡（25.36±5.45）歲；體質(zhì)量50～75 kg，平均體質(zhì)量（57.85±3.19）kg；孕周8～13 周，平均孕周（10.56±1.29）周。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均知情同意并簽署知情同意書；孕周為8～13周（未產(chǎn)婦、順產(chǎn)及剖宮產(chǎn)次數(shù)≤2次）；正常妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：腎功能障礙者；血流系統(tǒng)疾病者；生殖患者炎癥者；胎盤附著位置異常者；心臟病者；血栓性疾病者；宮內(nèi)節(jié)育器者。

1.3 方法 兩組均行全身檢查，包括肝腎功能、婦科及血常規(guī)，各項(xiàng)指標(biāo)均正常者可使用藥物。

1.3.1 對照組 米非司酮（浙江仙琚制藥股份有限公司，生產(chǎn)批號180527，規(guī)格：25 mg×6片），每次75 mg，每天1次，第1～2 天飯前2 h 或飯后2 h 口服；米索前列醇片（浙江仙琚制藥股份有限公司，生產(chǎn)批號180634，規(guī)格：0.2 mg×3 片），每次600 μg，每天1次，第3天清晨空腹口服。

1.3.2 觀察組 第1～2 天飯前2 h 或飯后2 h 口服米非司酮，每次75 mg，每天2次；米索前列醇用藥方案同對照組。

患者服藥后均密切觀察妊娠產(chǎn)物排出、宮頸松弛程度及陰道出血情況，若妊娠產(chǎn)物未排出或陰道出血多需及時(shí)采取鉗刮術(shù)或清宮術(shù)。

1.4 觀察指標(biāo) ①終止妊娠情況[2]：完全有效，可完全自排出胚胎（胎兒）；部分有效，雖未見胚胎（胎兒）排出，但宮頸松弛良好（宮頸擴(kuò)張程度能通過8號擴(kuò)宮棒）；無效，觀察8 h胚胎（胎兒）未排出且宮口緊，需繼續(xù)用藥促宮頸成熟或?qū)m頸插管再行鉗刮手術(shù)或負(fù)壓吸宮術(shù)。藥物流產(chǎn)總有效率=完全有效率+部分有效率。②終止妊娠效果：記錄妊娠產(chǎn)物排出或?qū)m口松弛時(shí)間、陰道出血時(shí)間及月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間。③不良反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛、頭暈、皮膚瘙癢、發(fā)熱寒戰(zhàn)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組終止妊娠有效率比較 兩組終止妊娠有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 兩組終止妊娠成功率比較[n（%）]

2.2 兩組終止妊娠效果比較 觀察組妊娠產(chǎn)物排出或?qū)m口松弛時(shí)間、陰道出血時(shí)間及月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間均短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組用藥終止妊娠后效果比較（，d）

表2 兩組用藥終止妊娠后效果比較（，d）

組別對照組（n=24）觀察組（n=24）t值P值月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間35.12±4.17 30.25±3.38 4.445 0.000妊娠產(chǎn)物排出或?qū)m口松弛時(shí)間5.26±1.78 2.91±0.88 5.798 0.000陰道出血時(shí)間16.18±6.21 12.54±4.36 2.350 0.023

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對照組惡心2 例，嘔吐1例，腹瀉1 例，頭痛1 例，皮膚瘙癢1 例，發(fā)生率為25.00%（6/24）；觀察組惡心2例，嘔吐1例，腹瀉1例，皮膚瘙癢1例，發(fā)生率為20.83%（5/24）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.118，P=0.731）。

3 討論

對于因非計(jì)劃懷孕或接觸射線或服用妊娠禁用藥而自愿終止妊娠的育齡婦女，臨床上一般采用手術(shù)流產(chǎn)和藥物流產(chǎn)，其中藥物流產(chǎn)應(yīng)用方便，且流產(chǎn)過程中痛苦較小，而米非司酮聯(lián)合米索前列醇是臨床應(yīng)用較廣泛的終止妊娠方案[3]。但臨床對孕周為8～13 周的妊娠者采取米非司酮的劑量存在爭議，因此，采取不同劑量的米非司酮聯(lián)合米索前列醇對終止妊娠的效果成為臨床關(guān)注的重點(diǎn)。

本研究結(jié)果顯示，兩組終止妊娠有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組妊娠產(chǎn)物排出或?qū)m口松弛時(shí)間、陰道出血時(shí)間及月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間均短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明兩種米非司酮?jiǎng)┝柯?lián)合米索前列醇終止8～13周妊娠者的有效率均較高，但適量增加米非司酮?jiǎng)┝靠捎行Эs短用藥后妊娠產(chǎn)物排出或?qū)m口松弛時(shí)間、陰道出血時(shí)間及月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間。分析原因?yàn)?，米非司酮?jīng)機(jī)體吸收迅速，主要分布于子宮內(nèi)膜及卵巢內(nèi)，可通過降低內(nèi)膜組織內(nèi)孕酮受體含量，使內(nèi)膜無法保持蛻膜化，從而使胚胎停止發(fā)育，從陰道排出[4-5]。而適量增加劑量米非司酮可加快妊娠組織從陰道排出時(shí)間，縮短流產(chǎn)及陰道出血時(shí)間，使月經(jīng)能盡快恢復(fù)[6]。但因該藥對子宮活性刺激不明顯，單一使用無法獲得滿意的終止妊娠效果，需與其他藥物聯(lián)合使用[7]。而米索前列醇為前列腺素合成劑，對妊娠子宮有收縮作用，可增加子宮平滑肌興奮度及張力，軟化宮頸使停止發(fā)育的胚胎易于排出[8]。同時(shí)，該藥與米非司酮聯(lián)合使用時(shí)可增加子宮對前列腺素的敏感性，提高藥物流產(chǎn)的成功率[9]。另外，本研究結(jié)果還顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明適量增加米非司酮?jiǎng)┝坎⒉粫黾硬涣挤磻?yīng)的發(fā)生。因此，在采取米索前列醇的基礎(chǔ)上聯(lián)合米非司酮可提高終止妊娠有效率，而適量增加米非司酮?jiǎng)┝靠杉涌烊焉镂锱懦?，縮短妊娠產(chǎn)物排出或?qū)m口松弛時(shí)間、陰道出血時(shí)間及月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間，且不會增加不良反應(yīng)。

綜上所述，兩種劑量米非司酮?jiǎng)┝柯?lián)合米索前列醇終止8～13 周妊娠者的效果均確切，有效率較高，而適量增加米非司酮?jiǎng)┝靠煽s短妊娠產(chǎn)物排出或?qū)m口松弛時(shí)間、陰道出血時(shí)間及月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間，且未增加不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。