左乙拉西坦在癲癇患者中的應(yīng)用

劉敬梅

（遼寧省阜新市第二人民醫(yī)院（阜新市婦產(chǎn)醫(yī)院）神經(jīng)內(nèi)科二病房，遼寧 阜新 123000）

癲癇作為神經(jīng)系統(tǒng)疾病的常見(jiàn)多發(fā)病之一，多是因大腦神經(jīng)元突發(fā)性的異常放電導(dǎo)致大腦功能發(fā)生障礙[1]。該病因異常放電的部位及傳導(dǎo)方式各異，導(dǎo)致臨床表現(xiàn)較復(fù)雜，多表現(xiàn)為自主神經(jīng)、感覺(jué)、意識(shí)、精神功能障礙等癥狀，嚴(yán)重影響患者的正常生活[2]。目前，臨床針對(duì)該病的治療多采用卡馬西平等抗癲癇藥物治療，但通常達(dá)不到理想的治療效果[3]。據(jù)相關(guān)研究[4]報(bào)道，左乙拉西坦作為新型的抗癲癇藥物，能抑制和改善大腦神經(jīng)元的異常放電現(xiàn)象。基于此，本探究選取2018年4月至2019年4月本院收治的癲癇患者86例作為研究對(duì)象，旨在探討左乙拉西坦對(duì)癲癇患者認(rèn)知功能及腦電圖改善的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年4月至2019年4月本院收治的癲癇患者86 例作為研究對(duì)象，按照抽簽分組法分為對(duì)照組與觀察組，每組43例。對(duì)照組男27例，女16例；年齡21～69歲，平均（45.82±10.74）歲；病程5～23 個(gè)月，平均（13.08±8.37）個(gè)月。觀察組男 25 例，女 18 例；年齡 21～72 歲，平均（46.38±11.24）歲；病程5～22 個(gè)月，平均（13.85±8.62）個(gè)月。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)腦電圖確診為癲癇患者；患者及家屬均知情同意本研究并簽署知情同意書(shū)；治療前3 個(gè)月內(nèi)未服用過(guò)其他癲癇藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有重要臟器器官功能障礙患者；合并惡性腫瘤患者。

1.3 方法 兩組均根據(jù)患者病情程度情況給予常規(guī)治療，如控制血壓水平、抗感染、維持電解質(zhì)平衡等。

1.3.1 對(duì)照組 對(duì)照組給予卡馬西平（惠州大亞制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44020828，規(guī)格：0.1 g）口服治療，每次100～200 mg，每天2次，共治療6個(gè)月。

1.3.2 觀察組 觀察組給予左乙拉西坦（重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143179，規(guī)格：0.5 g），初始劑量每次250 mg，每天2次，劑量逐漸增加至每次500 mg，共治療6個(gè)月。根據(jù)患者的病情變化而調(diào)整用藥劑量，若患者出現(xiàn)嚴(yán)重反應(yīng)或病情加重則立即停止用藥。

1.4 觀察指標(biāo) ①臨床療效：治愈，患者日常生活恢復(fù)正常、癲癇未再發(fā)作；顯效，患者癲癇發(fā)作次數(shù)降低＞75%；有效，患者癲癇發(fā)作次數(shù)降低＞50%；無(wú)效，患者癲癇仍會(huì)發(fā)作甚至病情加重。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。②采用韋氏智力量表（Wechsler intelligence scale）[5]，包括言語(yǔ)商（VIQ）、操作商（PIQ）及總智商（FIQ），得分越高表明患者認(rèn)知功能越佳。③于治療6 個(gè)月后檢測(cè)兩組腦電圖，正常：患者腦電圖無(wú)癇樣放電；顯著改善：患者腦電圖下癇樣放電降低＞50%；好轉(zhuǎn)：患者腦電圖下癇樣放電降低20%～50%；無(wú)效：患者腦電圖下癇樣放電降低＜20%甚至增加?？偢纳坡?（正常+顯著改善+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100.00%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為95.35%，高于對(duì)照組的79.07%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組認(rèn)知功能比較 治療前，兩組FIQ、VIQ、PIQ 評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組FIQ、VIQ、PIQ評(píng)分均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組認(rèn)知功能比較（，分）Table 2 Comparison of cognitive function between the two groups(,scores)

表2 兩組認(rèn)知功能比較（，分）Table 2 Comparison of cognitive function between the two groups(,scores)

注：FIQ，總智商；VIQ，言語(yǔ)商；PIQ，操作商。與本組治療前比較，aP＜0.05

PIQ 101.30±3.21 102.13±3.25 1.192 0.237 106.24±5.07a 111.73±4.95a 5.081＜0.001時(shí)間治療前治療后組別對(duì)照組（n=43）觀察組（n=43）t值P值對(duì)照組（n=43）觀察組（n=43）t值P值FIQ 103.24±5.19 102.63±5.26 0.541 0.590 107.31±5.82a 112.37±6.81a 3.704＜0.001 VIQ 93.14±3.23 94.07±3.24 1.333 0.186 96.93±5.36a 102.85±5.03a 5.281＜0.001

2.3 兩組心電圖改善情況比較 觀察組心電圖總改善率為90.70%，高于對(duì)照組的72.09%（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組心電圖改善情況比較[n（%）]Table 3 Comparison of ECG improvement between the two groups[n(%)]

3 討論

癲癇作為一種慢性腦部疾病，發(fā)作突然，且任何年齡段的人群均可發(fā)病，也是神經(jīng)系統(tǒng)較常見(jiàn)的疾病之一。大部分類型的癲癇具有突發(fā)性，在短暫的發(fā)作后能恢復(fù)正常，癲癇患者在發(fā)作間歇期表現(xiàn)與健康人無(wú)明顯差異[6]。但發(fā)作期癲癇患者會(huì)出現(xiàn)全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作，全身抽搐、失去意識(shí)、瞳孔散大等癥狀，對(duì)神經(jīng)功能影響較大[7]。目前，藥物治療是臨床控制癲癇發(fā)作、恢復(fù)認(rèn)知功能及提高生活質(zhì)量的首選治療方式。

卡馬西平作為臨床上較為常用的抗癲藥物，能加強(qiáng)鈉通道的滅活效能，從而限制突觸前后的神經(jīng)元放電，降低神經(jīng)興奮細(xì)胞的活性，進(jìn)而達(dá)到抗癲癇的效果[8]。但長(zhǎng)期服用卡馬西平治療能在一定程度上損害患者的神經(jīng)功能，進(jìn)而導(dǎo)致患者認(rèn)知功能出現(xiàn)障礙[9]。左乙拉西坦作為吡咯烷酮衍生物，其在神經(jīng)元鈉離子通道處不產(chǎn)生任何影響，主要通過(guò)中樞神經(jīng)的突觸囊泡蛋白，從而釋放神經(jīng)遞質(zhì)并阻斷神經(jīng)元的異常放電，達(dá)到抗癲癇的效果[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為95.35%，高于對(duì)照組的79.07%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組心電圖總改善率為90.70%，高于對(duì)照組的72.09%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示左乙拉西坦應(yīng)用于癲癇患者的療效較佳，有助于改善腦電圖。本研究結(jié)果還顯示，治療前，兩組FIQ、VIQ、PIQ 評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組FIQ、VIQ、PIQ 評(píng)分均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示左乙拉西坦能提高患者的認(rèn)知功能。分析原因?yàn)椋笠依魈鼓芘c大腦囊泡的蛋白突觸泡蛋白2A（sv2a）結(jié)合，共同對(duì)癇性電位產(chǎn)生抑制作用，其還可解除甘氨酸能神經(jīng)元的抑制作用，從而達(dá)到對(duì)中樞神經(jīng)的抑制作用；此外，左乙拉西坦還能對(duì)大腦皮質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）產(chǎn)生阻斷效果，從而使受體滯留于海馬區(qū)加強(qiáng)抑制效果。

綜上所述，左乙拉西坦治療癲癇效果顯著，能明顯提高患者的認(rèn)知功能，且有助于改善腦電圖，值得臨床推廣應(yīng)用。