埃索美拉唑與雷貝拉唑分別聯(lián)合奧瑞凝膠對(duì)反流性食管炎患者癥狀持續(xù)時(shí)間及胃泌素水平的影響

羅巖松

（遼寧省大石橋市中心醫(yī)院消化內(nèi)科，遼寧 營(yíng)口 115100）

反流性食管炎是指胃部、十二指腸內(nèi)容物反流進(jìn)入食管，導(dǎo)致食管黏膜受到損害，其發(fā)病原因通常是由于患者機(jī)體抗反流功能下降、食管黏膜防御屏障作用減弱等因素造成，若未及時(shí)治療，可能會(huì)引發(fā)食管出血等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者日常生活[1]。目前，臨床尚無(wú)特效藥，主要以抑酸藥物治療為主，雷貝拉唑具有有效抑酸作用；埃索美拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑，可有效抑制胃酸分泌，改善臨床癥狀[2]。奧瑞凝膠是一種中藥復(fù)方制劑，具有疏肝解郁之效。但臨床多對(duì)埃索美拉唑聯(lián)合雷貝拉唑治療進(jìn)行研究，與奧瑞凝膠聯(lián)合治療的相關(guān)研究較少?；诖?，本研究旨在探討埃索美拉唑與雷貝拉唑分別聯(lián)合奧瑞凝膠對(duì)反流性食管炎患者癥狀持續(xù)時(shí)間及胃泌素水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年2 月至2019 年10 月本院收治的90 例反流性食管炎患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組45 例。觀察組男26 例，女19例；年齡25～62 歲，平均年齡（42.94±4.91）歲；病程1～4.5年，平均病程（2.57±1.06）年。對(duì)照組男24例，女21例；年齡25～63歲，平均年齡（43.15±4.86）歲；病程1～5年，平均病程（2.85±1.12）年。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)符合《反流性食管炎診斷及治療指南（2003 年）》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)胃鏡檢查確診，臨床伴有反酸、胃灼熱、胸骨后疼痛等胃食管反流癥狀。中醫(yī)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]中肝胃郁熱型診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥：胸骨后伴灼燒樣疼痛、反酸、噯氣、胃灼熱。次癥：口干舌燥、易躁、大便干結(jié)。舌脈：舌質(zhì)紅、苔黃、脈弦。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者無(wú)認(rèn)知功能或精神障礙；均知情本研究并簽署知情同意書(shū)；入組前2周內(nèi)未接受相關(guān)治療；無(wú)消化系統(tǒng)疾病手術(shù)史。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重胃腸道疾病者；合并心、肝、腎等器官受損者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；伴有全身性系統(tǒng)疾病者；妊娠或哺乳期女性。

1.4 方法 兩組在治療期間均禁止服用其他藥物，禁止抽煙酗酒及食用生冷、油膩、刺激食物，養(yǎng)成健康飲食規(guī)律，睡前2 h禁食。

1.4.1 對(duì)照組 采用雷貝拉唑聯(lián)合奧瑞凝膠治療，雷貝拉唑鈉腸溶片（山東新華制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080683）口服治療，每次10 mg，每天1次。根據(jù)患者病情可調(diào)整至每天20 mg；奧瑞凝膠（河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院中藥制劑室提供）口服治療，每次30 mL，每天3次，于餐后30 min服用。連續(xù)治療8周。

1.4.2 觀察組 采用埃索美拉唑聯(lián)合奧瑞凝膠治療，奧瑞凝膠治療方式同對(duì)照組，埃索美拉唑腸溶片（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046379）口服治療，每次40 mg，每天1次。連續(xù)治療8周。

1.5 觀察指標(biāo) ①于治療前、治療8周后，對(duì)兩組腹脹、胃灼熱、噯氣等癥候進(jìn)行評(píng)分，無(wú)癥狀：0 分；輕度：2 分；中度：4分；重度：6 分，分?jǐn)?shù)越高表明患者癥候越嚴(yán)重。②于治療前、治療8周后，觀察兩組最長(zhǎng)反流持續(xù)時(shí)間。③于治療前、治療8 周后，取兩組清晨空腹靜脈血6 mL，3 500 r/min 離心10 min，離心半徑10 cm，取血清，采用放射免疫法檢測(cè)患者血清胃泌素水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組中醫(yī)證候評(píng)分比較 治療前，兩組癥候評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療8 周后，兩組腹脹、胃灼熱、噯氣癥候評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組中醫(yī)證候評(píng)分比較（，分）Table 1 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups(,scores)

表1 兩組中醫(yī)證候評(píng)分比較（，分）Table 1 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups(,scores)

噯氣4.06±0.35 4.02±0.31 0.574 0.568 0.67±0.21 0.98±0.24 6.521 0.000時(shí)間治療前治療8周后組別觀察組（n=45）對(duì)照組（n=45）t值P值觀察組（n=45）對(duì)照組（n=45）t值P值腹脹4.61±0.82 4.62±0.80 0.059 0.953 0.80±0.25 1.97±0.30 20.098 0.000胃灼熱4.86±0.86 4.87±0.89 0.054 0.957 1.08±0.54 2.65±0.60 13.047 0.000

2.2 兩組癥狀持續(xù)時(shí)間比較 治療前，兩組最長(zhǎng)反流持續(xù)時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療8 周后，兩組最長(zhǎng)反流持續(xù)時(shí)間均短于治療前，且觀察組短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組癥狀持續(xù)時(shí)間比較（，min）Table 2 Comparison of the duration of symptoms between the two groups(,min)

表2 兩組癥狀持續(xù)時(shí)間比較（，min）Table 2 Comparison of the duration of symptoms between the two groups(,min)

組別觀察組（n=45）對(duì)照組（n=45）t值P值治療前29.25±10.03 28.99±9.98 0.123 0.902治療8周后8.01±4.26 17.65±6.40 8.411 0.000 t值13.075 6.416 P值0.000 0.000

2.3 兩組胃泌素水平比較 治療前，兩組胃泌素水平相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療8 周后，兩組胃泌素水平均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組胃泌素水平比較（，ng/L）Table 3 Comparison of gastrin levels between the two groups(,ng/L)

表3 兩組胃泌素水平比較（，ng/L）Table 3 Comparison of gastrin levels between the two groups(,ng/L)

組別觀察組（n=45）對(duì)照組（n=45）t值P值治療前105.89±20.96 106.12±21.31 0.052 0.959治療8周后180.27±21.26 115.61±21.84 14.231 0.000 t值16.713 2.086 P值0.000 0.040

3 討論

反流食管炎是一種上消化道疾病，其發(fā)病因素較復(fù)雜，主要與食管下段括約肌松弛，導(dǎo)致胃內(nèi)容物反流進(jìn)入食管，進(jìn)而侵蝕食管黏膜，引發(fā)疾病，具有發(fā)病率高、病情易反復(fù)、病程較長(zhǎng)等特點(diǎn)，臨床主要表現(xiàn)為反酸、胃灼熱等癥狀，長(zhǎng)期反流，可能會(huì)導(dǎo)致病情直接發(fā)展為食管癌，嚴(yán)重危及患者生命健康。

胃泌素是一種由胃竇、十二指腸分泌的激素，能調(diào)節(jié)胃酸分泌與胃部黏膜細(xì)胞生長(zhǎng)，因此，檢測(cè)該指標(biāo)具有重要意義。本研究結(jié)果顯示，治療8 周后，兩組腹脹、胃灼熱、噯氣癥候評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療8 周后，兩組最長(zhǎng)反流持續(xù)時(shí)間均短于治療前，且觀察組短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療8 周后，兩組胃泌素水平均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示埃索美拉唑與雷貝拉唑分別聯(lián)合奧瑞凝膠均可有效治療反流性食管炎，改善患者臨床癥狀與胃泌素水平，但埃索美拉唑聯(lián)合奧瑞凝膠治療效果更佳。分析原因?yàn)?，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，反流食管炎屬于“胃痛、反酸”范疇，其發(fā)病機(jī)制為肝氣郁結(jié)、胃失和降、肝胃郁熱所致，其氣逆于上，進(jìn)而胃液也隨之而上，出現(xiàn)胃灼熱、噯氣等臨床表現(xiàn)，因此，應(yīng)以疏肝解氣為主要治療原則[5]。奧瑞凝膠屬于中藥復(fù)方制劑，具有清熱解毒、疏肝、理氣、和胃、散郁止痛之效，能有效改善臨床癥狀，且藥物可長(zhǎng)時(shí)間停留于病灶處，有效發(fā)揮藥效[6]。雷貝拉唑是一種新型質(zhì)子泵抑制劑，可有效抑制胃酸分泌，改善食管功能紊亂、有效促進(jìn)胃的排空；且起效迅速、療效較穩(wěn)定，具有24 h抑酸效果，使胃內(nèi)pH值保持在4.5以上，進(jìn)而抑制蛋白酶活性，有效減少疾病發(fā)生[7-8]。埃索美拉唑作為第2代質(zhì)子泵抑制劑，口服后能更快增加藥物到達(dá)壁細(xì)胞的濃度，抑制胃酸分泌的效果更強(qiáng)，起效較快，抑酸持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)；且具有較高安全性，有效減少食管酸暴露，愈合受損食管黏膜，利于患者預(yù)后[9-10]。

綜上所述，埃索美拉唑與雷貝拉唑分別聯(lián)合奧瑞凝膠均可有效治療反流性食管炎，明顯改善患者臨床癥狀與胃泌素水平，但埃索美拉唑聯(lián)合奧瑞凝膠治療效果更佳，值得臨床推廣應(yīng)用。