低分子肝素聯(lián)合潑尼松治療腎病綜合征對患者凝血功能及腎功能的影響

楊瑩

（遼寧省朝陽市中心醫(yī)院腎內(nèi)科，遼寧 朝陽 122000）

腎病綜合征（NS）常見于泌尿系統(tǒng)疾病，主要由腎小球的極度增加導(dǎo)致，臨床主要表現(xiàn)為高血脂癥、低蛋白血癥、血腫及其他代謝紊亂綜合癥狀[1]。臨床研究[2]發(fā)現(xiàn)，NS的發(fā)病機(jī)制可能與體液免疫紊亂有關(guān)。目前，臨床治療以抗凝、抗感染等手段為主，為提高患者臨床療效，改善患者腎功能，臨床應(yīng)合理用藥，以增強(qiáng)治療效果[3]?；诖?，本研究選取本院 2017 年 4 月至 2019 年 6 月收治的 70 例 NS 患者作為研究對象，旨在探討低分子肝素聯(lián)合潑尼松治療腎病綜合征對患者凝血功能及腎功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2017年4月至2019年6月收治的70 例NS 患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組35例。對照組男22例，女13例；年齡28～46歲，平均年齡（36.23±5.48）歲；病程3～15個(gè)月，平均病程（6.97±0.58）個(gè)月。觀察組男18 例，女17 例；年齡27～48 歲，平均年齡（35.86±5.74）歲；病程 3～15 個(gè)月，平均病程（6.64±0.68）個(gè)月。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。所有患者均對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。本研究已通過本院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合NS相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；伴有水腫且尿蛋白≥3.5 g/24 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究藥物過敏；伴有原發(fā)性心、肝、腎疾??；伴有凝血功能障礙；存在狼瘡腎炎繼發(fā)型腎病綜合征。

1.3 方法 患者均給予常規(guī)抗感染、酸堿平衡、利尿消腫、降壓、維持電解質(zhì)平衡等治療。在此基礎(chǔ)上，對照組給予低分子肝素（深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060190，規(guī)格：1.0 mL∶5 000 AXa 單位）治療，劑量為100～150 U（/kg·d），每天1 次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合潑尼松（濤生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H34020009，規(guī)格：5 mg）治療，首次劑量為1.5～2 mg/（kg·d），每天3 次，定期檢測患者尿蛋白水平，待尿蛋白轉(zhuǎn)陰，逐漸減少用量，每周減少10%。兩組均治療1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) ①治療1 個(gè)月后，比較兩組凝血功能，采用Sysmex XE2100 血細(xì)胞分析儀檢測血小板計(jì)數(shù)（PLT）；采用Sysmex CA7000 全自動凝血儀檢測纖維蛋白原（FIB）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）及凝血酶原時(shí)間（PT）。②治療1 個(gè)月后，比較兩組腎功能改善情況，采用水平全自動生化儀檢測尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）及肌酐清除率（CCR）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組凝血功能比較 治療后，兩組FIB水平均低于治療前，APTT、PT水平均高于治療前，且觀察組FIB水平低于對照組，APTT、PT 水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，兩組PLT指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 兩組凝血功能比較（）Table 1 Comparison of coagulation function between the two groups()

表1 兩組凝血功能比較（）Table 1 Comparison of coagulation function between the two groups()

注：FIB，纖維蛋白原；APTT，活化部分凝血活酶時(shí)間；PT，凝血酶原時(shí)間；PLT，血小板計(jì)數(shù)。與本組治療前比較，aP＜0.05

時(shí)間治療前治療后APTT（s）27.53±3.02 27.54±3.48 0.013 0.990 29.35±2.12a 35.83±4.45a 7.777 0.000組別對照組（n=35）觀察組（n=35）t值P值對照組（n=35）觀察組（n=35）t值P值PLT（×109/L）184.52±49.62 182.54±44.30 0.176 0.861 196.35±61.22 189.43±54.95 0.498 0.620 FIB（g/L）5.08±2.36 5.02±2.35 0.107 0.915 4.97±2.42a 3.12±1.03a 4.161 0.000 PT（s）11.58±2.47 11.43±1.75 0.293 0.770 12.89±1.96a 14.24±2.64a 2.429 0.018

2.2 兩組腎功能指標(biāo)比較 治療后，兩組BUN、SCr水平均低于治療前，CCR水平均高于治療前，且觀察組BUN、SCr水平均低于對照組，CCR水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組腎功能指標(biāo)比較（）Table 2 Comparison of renal function indexes between the two groups()

表2 兩組腎功能指標(biāo)比較（）Table 2 Comparison of renal function indexes between the two groups()

注：BUN，尿素氮；SCr，血肌酐；CCR，肌酐清除率。與本組治療前比較，aP＜0.05

時(shí)間治療前CCR（mL/min）51.68±4.47 51.53±4.45 0.141 0.889 58.89±4.16a 62.24±4.64a 3.180 0.002治療后組別對照組（n=35）觀察組（n=35）t值P值對照組（n=35）觀察組（n=35）t值P值SCr（μmol/L）92.38±10.52 92.13±10.03 0.102 0.919 85.23±7.26a 78.26±7.05a 4.075 0.000 BUN（mmol/L）8.73±0.52 8.74±0.68 0.069 0.945 8.15±0.12a 7.03±0.45a 14.227 0.000

3 討論

NS臨床主要表現(xiàn)為高血脂癥、水腫、大量尿蛋白及低蛋白血癥，增加腎小球基膜通透性，導(dǎo)致患者丟失血漿的大分子蛋白質(zhì)，進(jìn)一步出現(xiàn)低蛋白血癥。在臨床上，治療以利尿劑、糖皮質(zhì)激素等藥物為主，雖具有一定療效，但易加劇患者高凝血狀態(tài)[5-6]?？s短患者APTT、PT 時(shí)間，導(dǎo)致進(jìn)一步缺血缺氧及生成大量氧自由基，損傷患者血管內(nèi)皮，并進(jìn)一步引發(fā)深靜脈血栓。臨床治療繼發(fā)性病理高凝狀態(tài)以低分子肝素及阿司匹林為主[7]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組FIB水平均低于治療前，APTT、PT 水平均高于治療前，且觀察組FIB 水平低于對照組，APTT、PT 水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，兩組PLT指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，兩組BUN、SCr水平均低于治療前，CCR水平均高于治療前，且觀察組BUN、SCr水平均低于對照組，CCR水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明采用低分子肝素與潑尼松聯(lián)合可有效改善NS患者凝血功能，利于患者腎功能好轉(zhuǎn)。肝素能抑制患者體內(nèi)的凝血因子及凝血酶活性，抗凝作用較強(qiáng)，低分子肝素是肝素一種衍生物，主要通過化學(xué)解聚生成的肝素片段，具有較強(qiáng)的凝血作用，可有效降低血小板與血漿的親和力，安全性較高，且半衰期較長，其作用機(jī)制是通過對凝血因子Xa 和凝血酶Ⅲ抑制，增強(qiáng)抗凝血作用，降低腎小球高凝狀態(tài)，修復(fù)腎小球基底膜，改善腎小球高凝狀態(tài)，減少生理功能限制，達(dá)到改善患者腎功能的目的[8]。潑尼松是一種糖皮質(zhì)激素，可抑制機(jī)體內(nèi)的利尿素、醛固酮分泌，有效控制患者體內(nèi)的炎性反應(yīng)，利于改善腎小球的基膜通透性，達(dá)到治療的目的[9]。有研究[10]指出，腎病綜合征體內(nèi)存在高凝血狀態(tài)，易引起腎內(nèi)凝血的形成，甚至引起腎小球毛細(xì)血管內(nèi)微血栓形成，嚴(yán)重影響激素治療效果，不利于患者預(yù)后。低分子肝素聯(lián)合潑尼松治療療效更佳，能有效控制患者病情，改善腎功能指標(biāo)及凝血功能指標(biāo)，具有較高的安全性。但本研究樣本量有限，未能長期隨訪，可能存在結(jié)果偏倚，需擴(kuò)大樣本量并延長隨訪時(shí)間，以驗(yàn)證結(jié)果的準(zhǔn)確性。

綜上所述，低分子肝素聯(lián)合潑尼松治療腎病綜合征效果顯著，可有效改善NS患者凝血功能，利于患者腎功能好轉(zhuǎn)，值得臨床推廣應(yīng)用。