馮麗,馮佳,呂曉冰
(1.利津縣中心醫(yī)院心血管內(nèi)科,山東 東營(yíng) 257400;2.勝利油田中心醫(yī)院兒科,山東 東營(yíng) 257000;3.青島大學(xué)附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科,山東 青島 266000)
冠心病是心力衰竭的主要誘因之一,作為一種常見(jiàn)的心肌損傷疾病,患者心臟結(jié)構(gòu)、功能均發(fā)生顯著改變,可能導(dǎo)致心臟泵血功能下降,累及多個(gè)器官,預(yù)后效果較差[1]。近年來(lái),隨著冠心病心力衰竭治療技術(shù)的提高,患者預(yù)后顯著改善。依那普利是臨床上常用的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI),可增加心排血量,減輕心臟負(fù)荷,但部分患者使用依那普利治療的效果不佳[2]。烏拉地爾是一種血管擴(kuò)張藥,可降低外周循環(huán)阻力,擴(kuò)張血管[3]。有報(bào)道[4]顯示,對(duì)冠心病合并心力衰竭患者聯(lián)合應(yīng)用依那普利片、烏拉地爾注射液治療可提升整體療效,調(diào)節(jié)血紅素加氧酶-1/一氧化碳(HO-1/CO)系統(tǒng)。有研究[5-6]發(fā)現(xiàn),HO-1/CO系統(tǒng)具有減輕心肌缺血再灌注損傷、抑制心肌肥大等效果?;诖?,本研究旨在探究依那普利片聯(lián)合烏拉地爾注射液治療冠心病合并心力衰竭的臨床療效及安全性,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 臨床資料 選取2018年1月至2020年1月本院收治的84 例冠心病合并心力衰竭患者作為研究對(duì)象,采取隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組,每組42例。觀察組男25例,女17例;平均年齡(69.58±4.69)歲;平均BM(I21.49±1.09)kg/m2;平均收縮壓(114.85±13.23)mmHg;平均舒張壓(82.39±9.74)mmHg;平均病程(5.76±1.28)年;心功能分級(jí):Ⅱ級(jí)9例,Ⅲ級(jí)27例,Ⅳ級(jí)6例。對(duì)照組男24例,女18例;平均年齡(68.89±4.55)歲;平均BM(I21.50±1.11)kg/m2;平均收縮壓(115.05±12.79)mmHg;平均舒張壓(83.30±8.96)mmHg;平均病程(5.80±1.33)年;心功能分級(jí):Ⅱ級(jí)10 例,Ⅲ級(jí)25 例,Ⅳ級(jí)7 例。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。本研究已通過(guò)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。
納入標(biāo)準(zhǔn):符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南(2014年版)》診斷標(biāo)準(zhǔn);心功能分級(jí)為Ⅱ~Ⅳ級(jí);左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)<40%;患者均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):主動(dòng)脈瓣狹窄、嚴(yán)重瓣膜病變、限制性心肌病患者;非冠心病所致心力衰竭患者;肝、腎功能異?;颊撸蝗朐呵?個(gè)月使用硝酸酯類、ACEI類藥物治療患者。
1.2 方法 兩組均接受常規(guī)抗心力衰竭治療,在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組給予依那普利片(上?,F(xiàn)代制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H31021938)口服治療,每次2.5 mg,每天1次,治療3個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合烏拉地爾注射液(黑龍江福和制藥集團(tuán)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20040501)靜脈滴注治療,每次25 mg,每天1次,治療15 d。
1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn):顯效,患者心力衰竭癥狀基本消失,心功能改善≥2級(jí),或達(dá)到Ⅰ級(jí);有效,患者心力衰竭癥狀緩解,心功能改善1 級(jí),未達(dá)到Ⅰ級(jí);無(wú)效,患者心力衰竭癥狀、心功能無(wú)顯著改善,甚至加重??傆行?顯效率+有效率。②比較兩組心功能指標(biāo),包括LVEF、左心室收縮末內(nèi)徑(LVESD)、舒張末內(nèi)徑(LVEDD),應(yīng)用彩色多普勒超聲診斷儀檢測(cè)。③比較兩組HO-1、CO水平,HO-1利用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè),CO利用Chalmer S法檢測(cè)。④比較兩組用藥不良反應(yīng)情況,包括咳嗽、頭痛、乏力。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù),計(jì)量資料以“”表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示,采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為95.24%,高于對(duì)照組的76.19%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。
表1 兩組臨床療效比較[n(%)]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]
2.2 兩組心功能指標(biāo)比較 治療后,觀察組LVEDD、LVESD 均明顯低于對(duì)照組,LVEF 明顯高于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表2。
表2 兩組心功能指標(biāo)比較()Table 2 Comparison of cardiac function indexes between the two groups()
表2 兩組心功能指標(biāo)比較()Table 2 Comparison of cardiac function indexes between the two groups()
注:LVEDD,舒張末內(nèi)徑;LVESD,左心室收縮末內(nèi)徑;LVEF,左心室射血分?jǐn)?shù)
組別觀察組(n=42)對(duì)照組(n=42)t值P值治療后44.59±4.97 39.39±4.93 4.814<0.05 LVEDD(mm)治療前60.62±5.77 60.26±6.59 0.266>0.05治療后51.02±3.80 56.67±3.33 7.247<0.05 LVESD(mm)治療前47.29±3.98 46.56±4.47 0.790>0.05治療后40.04±1.79 43.85±2.29 8.495<0.05 LVEF(%)治療前34.02±3.65 33.28±3.46 0.954>0.05
2.3 兩組HO-1、CO水平比較 治療后,觀察組HO-1水平明顯低于對(duì)照組,CO水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表3。
表3 兩組HO-1、CO水平比較()Table 3 Comparison of HO-1 and CO levels between the two groups()
表3 兩組HO-1、CO水平比較()Table 3 Comparison of HO-1 and CO levels between the two groups()
注:HO-1,血紅素加氧酶-1;CO,一氧化碳
組別觀察組(n=42)對(duì)照組(n=42)t值P值治療后0.67±0.08 0.53±0.09 7.535<0.05 HO-1(ng/mL)治療前8.18±1.40 8.21±1.38 0.099>0.05治療后3.02±0.29 3.91±0.30 13.823<0.05 CO(mg/L)治療前0.37±0.09 0.38±0.07 0.568>0.05
2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組發(fā)生咳嗽3例,頭痛2例,乏力1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%;對(duì)照組發(fā)生咳嗽4例,頭痛3例,乏力2例,不良反應(yīng)發(fā)生率為21.43%,兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.73,P>0.05)。
心力衰竭主要為冠心病、血流動(dòng)力學(xué)負(fù)荷過(guò)重導(dǎo)致心肌損傷,引起心肌結(jié)構(gòu)、功能改變,心室泵血、充盈功能下降[7]?;颊甙l(fā)生心力衰竭后,主要表現(xiàn)為呼吸困難、乏力、體液潴留等癥狀,需給予積極治療,盡早控制病情,改善患者預(yù)后[8]。常規(guī)治療方案具有一定效果,但整體療效欠佳,因此,應(yīng)積極探索高效、安全的冠心病心力衰竭治療方案。
依那普利片是一種常用的長(zhǎng)效ACEI藥物,可阻止血管緊張素Ⅰ向血管緊張素Ⅱ轉(zhuǎn)化,從而達(dá)到擴(kuò)張血管的效果[9]。同時(shí),依那普利片還能降低交感神經(jīng)興奮性,抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS),緩解水鈉潴留,減輕心臟負(fù)荷,抑制并延緩心室重塑[10]。此外,口服依那普利片的吸收率較高,可達(dá)60%,給藥后1 h即可達(dá)到血藥高峰,并可維持3~4 h,有效半衰期約為11 h,藥效持續(xù)[11]。雖然依那普利片療效良好,但仍有部分患者治療效果不理想,因此,有學(xué)者建議,可聯(lián)合α1受體阻滯藥烏拉地爾,提高整體療效[12]。烏拉地爾可有效擴(kuò)張阻力血管、容量血管,通過(guò)阻斷突觸后α1腎上腺素受體,可降低外周阻力及肺毛細(xì)血管壓,從而減輕心臟后負(fù)荷及肺水腫,增加冠狀動(dòng)脈供血[13]。同時(shí),烏拉地爾還能激活中樞5-羥色胺1A受體,對(duì)壓力感受器反射產(chǎn)生抑制作用,抑制去甲腎上腺素釋放,從而達(dá)到外周、中樞雙重降壓目的[14]。以往有報(bào)道[15]顯示,對(duì)高血壓性急性左心衰竭患者應(yīng)用硝酸甘油聯(lián)合烏拉地爾治療總有效率可達(dá)97.92%,而單純硝酸甘油治療總有效率僅為83.33%。
本研究結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率為95.24%,高于對(duì)照組的76.19%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后,觀察組LVEDD、LVESD均明顯低于對(duì)照組,LVEF明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。治療后,觀察組HO-1 水平明顯低于對(duì)照組,CO水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明依那普利片、烏拉地爾注射液聯(lián)合應(yīng)用可達(dá)到更理想的治療效果,且安全性良好。分析原因?yàn)?,由于兩者作用機(jī)制不同,且能有效調(diào)節(jié)HO-1/CO系統(tǒng),抑制心肌肥大,保護(hù)血管內(nèi)皮功能,從而更好地改善患者心功能。
綜上所述,依那普利片聯(lián)合烏拉地爾注射液治療冠心病合并心力衰竭療效顯著,可明顯改善患者心功能,調(diào)節(jié)HO-1/CO系統(tǒng),提高整體療效,且具有較高的安全性。