依那普利片聯(lián)合烏拉地爾注射液治療冠心病合并心力衰竭的臨床療效及安全性

馮麗，馮佳，呂曉冰

（1.利津縣中心醫(yī)院心血管內(nèi)科，山東 東營(yíng) 257400；2.勝利油田中心醫(yī)院兒科，山東 東營(yíng) 257000；3.青島大學(xué)附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，山東 青島 266000）

冠心病是心力衰竭的主要誘因之一，作為一種常見(jiàn)的心肌損傷疾病，患者心臟結(jié)構(gòu)、功能均發(fā)生顯著改變，可能導(dǎo)致心臟泵血功能下降，累及多個(gè)器官，預(yù)后效果較差[1]。近年來(lái)，隨著冠心病心力衰竭治療技術(shù)的提高，患者預(yù)后顯著改善。依那普利是臨床上常用的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI），可增加心排血量，減輕心臟負(fù)荷，但部分患者使用依那普利治療的效果不佳[2]。烏拉地爾是一種血管擴(kuò)張藥，可降低外周循環(huán)阻力，擴(kuò)張血管[3]。有報(bào)道[4]顯示，對(duì)冠心病合并心力衰竭患者聯(lián)合應(yīng)用依那普利片、烏拉地爾注射液治療可提升整體療效，調(diào)節(jié)血紅素加氧酶-1／一氧化碳（HO-1/CO）系統(tǒng)。有研究[5-6]發(fā)現(xiàn)，HO-1/CO系統(tǒng)具有減輕心肌缺血再灌注損傷、抑制心肌肥大等效果?；诖?，本研究旨在探究依那普利片聯(lián)合烏拉地爾注射液治療冠心病合并心力衰竭的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2020年1月本院收治的84 例冠心病合并心力衰竭患者作為研究對(duì)象，采取隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組42例。觀察組男25例，女17例；平均年齡（69.58±4.69）歲；平均BM（I21.49±1.09）kg/m2；平均收縮壓（114.85±13.23）mmHg；平均舒張壓（82.39±9.74）mmHg；平均病程（5.76±1.28）年；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)9例，Ⅲ級(jí)27例，Ⅳ級(jí)6例。對(duì)照組男24例，女18例；平均年齡（68.89±4.55）歲；平均BM（I21.50±1.11）kg/m2；平均收縮壓（115.05±12.79）mmHg；平均舒張壓（83.30±8.96）mmHg；平均病程（5.80±1.33）年；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)10 例，Ⅲ級(jí)25 例，Ⅳ級(jí)7 例。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過(guò)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南（2014年版）》診斷標(biāo)準(zhǔn)；心功能分級(jí)為Ⅱ～Ⅳ級(jí)；左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）＜40%；患者均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：主動(dòng)脈瓣狹窄、嚴(yán)重瓣膜病變、限制性心肌病患者；非冠心病所致心力衰竭患者；肝、腎功能異?；颊撸蝗朐呵?個(gè)月使用硝酸酯類、ACEI類藥物治療患者。

1.2 方法 兩組均接受常規(guī)抗心力衰竭治療，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予依那普利片（上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021938）口服治療，每次2.5 mg，每天1次，治療3個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合烏拉地爾注射液（黑龍江福和制藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040501）靜脈滴注治療，每次25 mg，每天1次，治療15 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效，患者心力衰竭癥狀基本消失，心功能改善≥2級(jí)，或達(dá)到Ⅰ級(jí)；有效，患者心力衰竭癥狀緩解，心功能改善1 級(jí)，未達(dá)到Ⅰ級(jí)；無(wú)效，患者心力衰竭癥狀、心功能無(wú)顯著改善，甚至加重?？傆行?顯效率+有效率。②比較兩組心功能指標(biāo)，包括LVEF、左心室收縮末內(nèi)徑（LVESD）、舒張末內(nèi)徑（LVEDD），應(yīng)用彩色多普勒超聲診斷儀檢測(cè)。③比較兩組HO-1、CO水平，HO-1利用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，CO利用Chalmer S法檢測(cè)。④比較兩組用藥不良反應(yīng)情況，包括咳嗽、頭痛、乏力。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為95.24%，高于對(duì)照組的76.19%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組心功能指標(biāo)比較 治療后，觀察組LVEDD、LVESD 均明顯低于對(duì)照組，LVEF 明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組心功能指標(biāo)比較（）Table 2 Comparison of cardiac function indexes between the two groups()

表2 兩組心功能指標(biāo)比較（）Table 2 Comparison of cardiac function indexes between the two groups()

注：LVEDD，舒張末內(nèi)徑；LVESD，左心室收縮末內(nèi)徑；LVEF，左心室射血分?jǐn)?shù)

組別觀察組（n=42）對(duì)照組（n=42）t值P值治療后44.59±4.97 39.39±4.93 4.814＜0.05 LVEDD（mm）治療前60.62±5.77 60.26±6.59 0.266＞0.05治療后51.02±3.80 56.67±3.33 7.247＜0.05 LVESD（mm）治療前47.29±3.98 46.56±4.47 0.790＞0.05治療后40.04±1.79 43.85±2.29 8.495＜0.05 LVEF（%）治療前34.02±3.65 33.28±3.46 0.954＞0.05

2.3 兩組HO-1、CO水平比較 治療后，觀察組HO-1水平明顯低于對(duì)照組，CO水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組HO-1、CO水平比較（）Table 3 Comparison of HO-1 and CO levels between the two groups()

表3 兩組HO-1、CO水平比較（）Table 3 Comparison of HO-1 and CO levels between the two groups()

注：HO-1，血紅素加氧酶-1；CO，一氧化碳

組別觀察組（n=42）對(duì)照組（n=42）t值P值治療后0.67±0.08 0.53±0.09 7.535＜0.05 HO-1（ng/mL）治療前8.18±1.40 8.21±1.38 0.099＞0.05治療后3.02±0.29 3.91±0.30 13.823＜0.05 CO（mg/L）治療前0.37±0.09 0.38±0.07 0.568＞0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組發(fā)生咳嗽3例，頭痛2例，乏力1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%；對(duì)照組發(fā)生咳嗽4例，頭痛3例，乏力2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為21.43%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.73，P＞0.05）。

3 討論

心力衰竭主要為冠心病、血流動(dòng)力學(xué)負(fù)荷過(guò)重導(dǎo)致心肌損傷，引起心肌結(jié)構(gòu)、功能改變，心室泵血、充盈功能下降[7]?；颊甙l(fā)生心力衰竭后，主要表現(xiàn)為呼吸困難、乏力、體液潴留等癥狀，需給予積極治療，盡早控制病情，改善患者預(yù)后[8]。常規(guī)治療方案具有一定效果，但整體療效欠佳，因此，應(yīng)積極探索高效、安全的冠心病心力衰竭治療方案。

依那普利片是一種常用的長(zhǎng)效ACEI藥物，可阻止血管緊張素Ⅰ向血管緊張素Ⅱ轉(zhuǎn)化，從而達(dá)到擴(kuò)張血管的效果[9]。同時(shí)，依那普利片還能降低交感神經(jīng)興奮性，抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS），緩解水鈉潴留，減輕心臟負(fù)荷，抑制并延緩心室重塑[10]。此外，口服依那普利片的吸收率較高，可達(dá)60%，給藥后1 h即可達(dá)到血藥高峰，并可維持3～4 h，有效半衰期約為11 h，藥效持續(xù)[11]。雖然依那普利片療效良好，但仍有部分患者治療效果不理想，因此，有學(xué)者建議，可聯(lián)合α1受體阻滯藥烏拉地爾，提高整體療效[12]。烏拉地爾可有效擴(kuò)張阻力血管、容量血管，通過(guò)阻斷突觸后α1腎上腺素受體，可降低外周阻力及肺毛細(xì)血管壓，從而減輕心臟后負(fù)荷及肺水腫，增加冠狀動(dòng)脈供血[13]。同時(shí)，烏拉地爾還能激活中樞5-羥色胺1A受體，對(duì)壓力感受器反射產(chǎn)生抑制作用，抑制去甲腎上腺素釋放，從而達(dá)到外周、中樞雙重降壓目的[14]。以往有報(bào)道[15]顯示，對(duì)高血壓性急性左心衰竭患者應(yīng)用硝酸甘油聯(lián)合烏拉地爾治療總有效率可達(dá)97.92%，而單純硝酸甘油治療總有效率僅為83.33%。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為95.24%，高于對(duì)照組的76.19%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，觀察組LVEDD、LVESD均明顯低于對(duì)照組，LVEF明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后，觀察組HO-1 水平明顯低于對(duì)照組，CO水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明依那普利片、烏拉地爾注射液聯(lián)合應(yīng)用可達(dá)到更理想的治療效果，且安全性良好。分析原因?yàn)?，由于兩者作用機(jī)制不同，且能有效調(diào)節(jié)HO-1/CO系統(tǒng)，抑制心肌肥大，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，從而更好地改善患者心功能。

綜上所述，依那普利片聯(lián)合烏拉地爾注射液治療冠心病合并心力衰竭療效顯著，可明顯改善患者心功能，調(diào)節(jié)HO-1/CO系統(tǒng)，提高整體療效，且具有較高的安全性。