重視供肝機械灌注研究，推動肝移植高質(zhì)量發(fā)展

歐陽青 譚曉宇 霍楓

肝移植是治療終末期肝病的唯一有效方法。大力推動器官捐獻(xiàn)工作和利用擴(kuò)大標(biāo)準(zhǔn)供者（extended criteria donor，ECD）供肝是解決供肝短缺的國際經(jīng)驗。為提高ECD供肝的利用率，歐美國家利用機械灌注（machine perfusion，MP）對供肝進(jìn)行灌注、保存、評估及修復(fù)，使ECD供肝的定義不斷拓展，顯著改善了肝移植的療效[1]。近年來，我國器官捐獻(xiàn)工作取得了長足發(fā)展，但在ECD器官捐獻(xiàn)和器官利用方面與歐美國家相比較，仍存在較大差距。究其原因，既有觀念和認(rèn)識上的不足，也有MP技術(shù)層面的短板。筆者結(jié)合國際上ECD供肝MP的研究進(jìn)展和本中心有關(guān)研究經(jīng)驗，闡述了利用MP評估和改善ECD供肝質(zhì)量的認(rèn)識和思考。

1 ECD供肝的定義、拓展與風(fēng)險分類

1.1 ECD供肝的定義

標(biāo)準(zhǔn)供者（standard criteria donor，SCD）通常指年齡≤40歲，創(chuàng)傷、腦卒中導(dǎo)致腦死亡，獲取時循環(huán)穩(wěn)定，且無脂肪性肝病或慢性結(jié)節(jié)、傳染病和惡性腫瘤的供者[2]。這類供者無熱缺血損傷，基礎(chǔ)疾病較少，移植手術(shù)安全性較高。理論上超出上述標(biāo)準(zhǔn)的供者都屬于ECD，但迄今還沒有廣泛認(rèn)同的定義。通常認(rèn)為有以下情形則視為ECD供肝：高齡（年齡≥60歲）、心臟死亡器官捐獻(xiàn)（donation after cardiac death，DCD）、供肝大泡性脂肪變性（脂肪變性>25%）、冷缺血時間>10 h、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）/天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）比值升高（>3倍正常值）、總膽紅素>51 μmol/L、高鈉血癥（血清鈉>165 mmol/L）、死亡原因為缺氧或腦卒中、重癥監(jiān)護(hù)室（intensive care unit，ICU）入住時間≥7 d、獲取時多器官衰竭、應(yīng)用1種以上血管活性藥、可能傳播肝炎病毒或其他傳染病和惡性腫瘤等[3]。

有研究證實ECD供肝肝移植術(shù)后受者發(fā)生移植物原發(fā)性無功能（primary nonfunction，PNF）、移植物功能延遲恢復(fù)（delayed graft function，DGF）、膽道并發(fā)癥的風(fēng)險增加[4]。也有研究認(rèn)為ECD（尤其是高齡供者）與SCD供肝肝移植術(shù)后受者上述并發(fā)癥的發(fā)生情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義[5]。筆者認(rèn)為，之所以研究結(jié)果截然不同，可能是由于ECD的定義過于寬泛且器官保存和評估技術(shù)不斷提高。以往認(rèn)為使用高齡供者供肝和DCD供肝對受者預(yù)后有影響，近年來使用這類供肝的情況逐漸增多，不僅提高了供肝利用率，受者預(yù)后亦未受影響。

1.2 ECD供肝定義的拓展情況

高齡供者供肝和DCD供肝是ECD供肝的主要組成部分。歐洲2018年器官移植登記年度報告指出，2015年使用年齡>60歲供者的比例達(dá)到35%，其中年齡>70歲供者的比例由2005年的10%上升至2015年的20%。2018年DCD供肝肝移植占了成人肝移植的40%，較10年前有較大幅度的提高，且移植物和受者存活情況良好[6]。美國器官資源共享網(wǎng)絡(luò)（United Network for Organ Sharing，UNOS）歷時18年的回顧性隊列研究發(fā)現(xiàn)，與SCD供肝肝移植的受者比較，790例接受其他中心棄用或高齡（年齡>70歲）供者供肝肝移植的受者，其并發(fā)癥發(fā)生率和生存率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義[3]。

近年來我國器官捐獻(xiàn)數(shù)量顯著增加，根據(jù)《中國器官移植發(fā)展報告（2015-2018）》，我國大陸地區(qū)器官捐獻(xiàn)者中位年齡為44歲[7]。雖然也有國內(nèi)學(xué)者對使用ECD供肝持積極態(tài)度，但從捐獻(xiàn)者中位年齡和實際工作情況來看，高齡供者供肝等ECD供肝仍被認(rèn)為具有極高的未知風(fēng)險。筆者認(rèn)為制約解決該問題的痛點和難點在于缺乏ECD供肝質(zhì)量評估的精準(zhǔn)方法及更好的保存和修復(fù)技術(shù)。

1.3 ECD供肝的風(fēng)險分類

MP在供者器官保護(hù)、保存、評估乃至修復(fù)方面發(fā)揮了重要作用，新近有學(xué)者在此基礎(chǔ)上提出了新的ECD供肝風(fēng)險分類，將ECD供肝分為低危型、中危型和高危型[8]。低危型：（1）供者年齡<80歲，冷缺血時間<10 h，大泡性脂肪變性<30%，無熱缺血；（2）供者年齡<60歲，冷缺血時間<6 h，熱缺血時間<20 min，大泡性脂肪變性<5%。中危型：（1）供者年齡>80歲，冷缺血時間>10 h，大泡性脂肪變性>30%，無熱缺血；（2）供者年齡60～80歲，冷缺血時間6～8 h，熱缺血時間20～30 min，大泡性脂肪變性5%～20%。高危型：供者年齡>80歲，冷缺血時間>10 h，大泡性脂肪變性>30%，熱缺血時間>30 min，供者局部灌注期間肝臟質(zhì)地差，肝功能顯著異常，以及其他非血管解剖性原因?qū)е聴売谩?/p>

2 機械灌注在供者器官保護(hù)中的應(yīng)用

MP是近年全球在器官保護(hù)和保存領(lǐng)域的研究熱點，可分為供者器官MP保護(hù)和離體供肝MP保存兩大類。供者器官MP保護(hù)主要是利用體外膜肺氧合（extracorporeal membrane oxygenation，ECMO）或常溫局部灌注（normothermic regional perfusion，NRP）保護(hù)供者器官，根據(jù)已發(fā)表的相關(guān)經(jīng)驗，MP在供者器官保護(hù)方面的應(yīng)用、爭議和未來發(fā)展主要體現(xiàn)在以下方面。

2.1 保護(hù)腦死亡器官捐獻(xiàn)供者器官

保護(hù)腦死亡器官捐獻(xiàn)（donation after brain death，DBD）供者器官主要是穩(wěn)定血流動力學(xué)、改善器官微循環(huán)氧合。具體可用于存在以下情況的DBD供者[9]：（1）循環(huán)不穩(wěn)定；（2）嚴(yán)重低氧血癥[動脈血氧分壓（partial arterial pressure of oxygen，PaO2）/吸入氧濃度（fractional inspired oxygen，F(xiàn)iO2）<100 mmHg（10 mmHg＝1.33 kPa）]；（3）嚴(yán)重心律失常；（4）血流動力學(xué)不穩(wěn)定且需要轉(zhuǎn)運至移植醫(yī)院；（5）由于血流動力學(xué)不穩(wěn)定無法進(jìn)行腦死亡判定。ECMO保護(hù)DBD供者器官已獲得了國內(nèi)外相關(guān)領(lǐng)域的廣泛認(rèn)可。我國也形成了ECMO在器官捐獻(xiàn)領(lǐng)域的專家共識和技術(shù)操作規(guī)范。筆者團(tuán)隊作為開展這項工作的先行者，有關(guān)經(jīng)驗也在國內(nèi)外進(jìn)行了推廣和應(yīng)用。

2.2 保護(hù)心臟死亡器官捐獻(xiàn)供者器官

保護(hù)DCD供者器官主要是利用氧合的血液進(jìn)行NRP，減輕DCD供者器官熱缺血損傷、改善供者器官功能[10]。具體可用于存在以下情況的DCD供者：（1）腦死亡并發(fā)意外心臟停博（MaastrichtⅣ類）；（2）不可逆性腦損傷并發(fā)意外心臟停博搶救無效（MaastrichtⅤ類）；（3）不可逆性腦損傷有計劃撤除生命支持（Maastricht Ⅲ類）；（4）院外心臟停博送院心肺復(fù)蘇不成功（Maastricht Ⅱ類）；（5）腦-心雙死亡器官捐獻(xiàn)（donation after brain death followed by cardiac death，DBCD）（中國三類）。西班牙研究團(tuán)隊對2012年至2017年各器官獲取組織（Organ Procurement Organization，OPO）使用NRP獲取的95例DCD供肝肝移植和使用快速降溫技術(shù)獲取的117例DCD供肝肝移植進(jìn)行回顧性研究，發(fā)現(xiàn)NRP可有效地降低肝移植術(shù)后移植物失功、膽道并發(fā)癥等的發(fā)生率，提高移植的成功率[11]。

2.3 ECMO應(yīng)用的爭議

ECMO保護(hù)供者器官的作用雖已被大量臨床研究所證實，但也存在一定的爭議，具體爭議點在于其目的和技術(shù)流程。ECMO是為挽救生命而支持心肺功能、穩(wěn)定血流動力學(xué)的設(shè)備，其技術(shù)流程和規(guī)范也基于該目的而形成。為了實現(xiàn)供者器官區(qū)域性灌注和避免DCD供者腦血流復(fù)灌，灌注時常常使用球囊導(dǎo)管阻斷胸主動脈。由于這一方法與ECMO的臨床應(yīng)用相左，國際上多使用NRP來替代ECMO[10]。此外，ECMO對患者支持的時間往往較長，而NRP則不建議超過240 min，因此ECMO往往使用長效膜式氧合器，而NRP則不需要。

2.4 NRP的未來發(fā)展

NRP的未來發(fā)展主要體現(xiàn)以下3個方面：（1）技術(shù)層面的不斷完善。根據(jù)DCD的Maastricht分類分為5類，不同類型DCD的NRP應(yīng)用流程有所不同，但目前相關(guān)的研究報道多集中在Maastricht Ⅲ類，其他類型相對較少。此外，關(guān)于NRP的時間、球囊導(dǎo)管放置、NRP過程保護(hù)器官藥物、是否聯(lián)合高通量血液濾過等也是NRP的未來研究方向。（2）NRP與體外心肺復(fù)蘇（extra corporeal cardiopulmonary resuscitation，ECPR）的有機融合。ECPR可以有效救治心臟驟?；颊?，院外ECPR使患者的生存率從3%升高到38%[12]。但對于ECPR不成功病例，可否轉(zhuǎn)化為器官捐獻(xiàn)者，以及期間如何將ECPR與NRP無縫對接，也是未來NRP的發(fā)展方向。（3）NRP專用設(shè)備的研發(fā)和應(yīng)用。近年來，歐洲在這方面也展開了研發(fā)，新近推出的供者支持系統(tǒng)已獲歐盟CE認(rèn)證。筆者團(tuán)隊也針對我國國情研發(fā)出了一款便攜式供者器官灌注保護(hù)設(shè)備，大動物實驗證實其安全性能好，且可以改善供者器官功能。

3 離體供肝機械灌注保存技術(shù)

離體供肝MP主要是利用離心泵、膜肺氧合器、循環(huán)流量和壓力控制以及溫度控制系統(tǒng)等組成設(shè)備對離體供肝進(jìn)行灌注保存。根據(jù)灌注的溫度、是否含氧以及灌注液成分等，離體供肝MP分為以下不同方式。

3.1 低溫機械灌注

低溫機械灌注（hypothermic machine perfusion，HMP）是指將供者器官通過管路外接離心泵，在4～8 ℃和流量、壓力控制的條件下，利用灌注保存液對離體供肝進(jìn)行灌注保存。HMP技術(shù)在腎移植中得到了很好的研究和應(yīng)用，可以改善早期移植物功能和移植物存活率。然而迄今為止，臨床研究并不多。新近Zhang等[13]進(jìn)行了一項薈萃分析研究報道，6項關(guān)于HMP與靜態(tài)冷保存（static cold storage，SCS）比較的肝移植研究中，與178例SCS供肝肝移植受者相比，144例HMP供肝肝移植受者PNF、血管并發(fā)癥的發(fā)生率和住院時間差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但早期移植物功能不全（early allograft dysfunction，EAD）、膽道并發(fā)癥的發(fā)生率和術(shù)后1年移植物存活率較低。然而，亦有非隨機對照的臨床研究發(fā)現(xiàn)HMP供肝保存的優(yōu)勢并不明顯，其PNF、EAD發(fā)生率和受者生存率等與SCS供肝保存比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。因此，有學(xué)者提出，供者器官在低溫的代謝休眠狀態(tài)下仍有較低的需氧量，邊緣供肝或ECD供肝的線粒體損傷可能需要更高的氧氣供應(yīng)來維持代謝平衡和三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）再合成[14]。

3.2 低溫氧合機械灌注

低溫氧合機械灌注（hypothermic oxygenated machine perfusion，HOPE）是指在8～12℃和流量、壓力控制的條件下，利用氧合的灌注液，通過門靜脈對離體供肝進(jìn)行灌注，灌注時間一般為1～5 h。對肝動脈和門靜脈同時進(jìn)行灌注，則稱為雙通道HOPE（dual HOPE，DHOPE）。HOPE灌注1 h即可增加肝細(xì)胞線粒體ATP。此外，通過阻斷反向電子轉(zhuǎn)移和減少活性氧釋放，可有效緩解冷缺血后再灌注導(dǎo)致的氧化應(yīng)激損傷、枯否細(xì)胞激活及內(nèi)皮細(xì)胞損傷[15]。多項臨床研究表明，HOPE或DHOPE可以顯著改善ECD供肝質(zhì)量，肝移植術(shù)后受者PNF、EAD、膽道并發(fā)癥的發(fā)生情況及移植物存活情況均顯著改善。新近Schlegel等[16]報道，使用HOPE的DCD供肝肝移植受者移植物丟失發(fā)生率低于未使用HOPE的DCD組及DBD組受者；其5年生存率（94%）與DBD組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但高于未使用HOPE的DCD組（74%）。HOPE和DHOPE的不足之處在于無法實時監(jiān)測和評估供肝的功能。

3.3 常溫下離體供肝機械灌注

常溫機械灌注（normothermic machine perfusion，NMP）是利用離心泵、氧合器、管路設(shè)備、溫度控制設(shè)備、循環(huán)控制系統(tǒng)為核心的設(shè)備，在37 ℃離心條件下模擬門靜脈和肝動脈雙重供血對離體供肝持續(xù)灌注含氧血液或含人工血紅蛋白的溶液，最大程度滿足離體供肝的正常能量代謝需求、維持正常生理功能。灌注過程實時評估肝功能和活力狀況[17]。2017年的一項大型多中心臨床隨機對照實驗，將222例DBD及DCD供肝隨機分為NMP組和SCS組并最終完成肝移植手術(shù)。研究結(jié)果顯示，與SCS組比較，NMP組受者術(shù)后血清ALT峰值降低，EAD發(fā)生率減少，供肝保存時間延長近54%，器官棄用率降低近50%[18]。此外，在動物實驗方面，英國研究者使用NMP實現(xiàn)了肝臟離體保存72 h。2020年，瑞士蘇黎世大學(xué)的研究團(tuán)隊不僅實現(xiàn)了將代謝活躍的肝臟離體保存1周，還實現(xiàn)了受損的肝臟修復(fù)，使受損肝臟恢復(fù)機能[19]。與HMP、HOPE或DHOPE相比較，NMP的優(yōu)勢在于可保持肝臟的正常代謝速率，為移植前離體供肝提供功能監(jiān)測和修復(fù)平臺。

3.4 控制性氧合復(fù)溫灌注

控制性氧合復(fù)溫（controlled oxygenated rewarming，COR）灌注是指將4 ℃低溫保存的供肝先后在10 ℃、12 ℃、16 ℃和亞常溫20 ℃等條件下進(jìn)行氧合MP。有研究報道，與同期106例未使用COR灌注的供肝肝移植比較，6例經(jīng)COR灌注供肝肝移植受者術(shù)后AST峰值下降50%，6個月移植物存活率和受者生存率均升高（80.9%比100%，84.7%比100%），灌注液葡萄糖水平與肝移植預(yù)后有相關(guān)性[20]。新近de Vries等[21]研究了使用HOPE、COR灌注和NMP等方法對ECD供肝進(jìn)行聯(lián)合灌注，利用人用聚合牛血紅蛋白為基礎(chǔ)的灌注液，先對供肝進(jìn)行HOPE和COR灌注，最后逐漸復(fù)溫到常溫條件，在NMP過程中對供肝的功能進(jìn)行監(jiān)測評價。該研究結(jié)合了HOPE的便捷和NMP的實時監(jiān)測功能等優(yōu)點，取得了較好的初步研究成果。

3.5 機械灌注相關(guān)設(shè)備

雖然近年來MP保護(hù)供肝方面的研究成為了國際上相關(guān)領(lǐng)域的熱點，但已經(jīng)研發(fā)出的MP設(shè)備只有4款，且都集中在歐美國家。其中Organ Recovery SystemR具有便攜性，但只能開展無氧合的HMP；Organ AssitR不僅可以開展HMP，還可以開展HOPE、DHOPE、COR和NMP，臨床使用較多[22]；Organ OXR和TransMedicsR都可開展NMP，其中Organ OXR在NMP領(lǐng)域的研究較為成熟[18]。目前這些設(shè)備多是獲得了歐盟CE認(rèn)證，但還沒有獲得美國食品與藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）認(rèn)證。筆者團(tuán)隊在有關(guān)創(chuàng)新設(shè)計研究院的支持下，針對我國國情研發(fā)出了適用于HMP、HOPE、DHOPE、COR和NMP的設(shè)備，大動物實驗研究表明，該設(shè)備可以顯著改善熱缺血30 min的DCD供肝質(zhì)量。

4 供肝質(zhì)量的精準(zhǔn)評估

關(guān)于供肝的評估一直是該領(lǐng)域關(guān)注的重點。臨床上主要采用供者風(fēng)險評估、供肝評估等方法來判斷ECD供肝肝移植受者的預(yù)后。

4.1 供者風(fēng)險指數(shù)

Feng等[23]于2006年最早采用供者風(fēng)險指數(shù)（donor risk index，DRI）進(jìn)行評估。此后多項臨床研究證實DRI對評估ECD供肝肝移植受者預(yù)后有較好的效果。近年來，學(xué)者們對DRI不斷進(jìn)行改進(jìn)并在此基礎(chǔ)上逐漸發(fā)展[24]。新近Schlegel等[25]提出了英國DCD風(fēng)險評分，該方法分別給供者年齡、體質(zhì)量指數(shù)、功能性熱缺血時間、冷缺血時間以及受者年齡、終末期肝病模型（model for end-stage liver disease，MELD）評分、是否再次肝移植等指標(biāo)賦予分值，總分0～5分為低風(fēng)險，6～10分為高風(fēng)險，>10分建議棄用供肝。此外，還有ECD評分和供者年齡-MELD評分等，但這些評分方法均無法精準(zhǔn)評估供肝功能。

4.2 供肝精準(zhǔn)評估

隨著NMP應(yīng)用的逐漸深入，臨床研究發(fā)現(xiàn)NMP在保存供肝的同時，也為離體供肝質(zhì)量評估提供一個良好的平臺。灌注期間通過分析循環(huán)管路中灌注液成分的變化，評估肝臟損傷和功能變化。

4.2.1 供肝功能評估 AST是反映肝細(xì)胞膜破壞程度的重要指標(biāo)。在一項納入47例使用NMP設(shè)備對供肝進(jìn)行灌注的臨床研究中發(fā)現(xiàn)，NMP灌注液AST水平與移植后AST峰值呈正相關(guān)[26]。乳酸清除率已被證明是評估供肝質(zhì)量的重要指標(biāo)。研究結(jié)果顯示乳酸峰值下降值 >4.4 mmol/（L·kg·h）可以作為供肝安全性的標(biāo)準(zhǔn)。而動物研究發(fā)現(xiàn)，NMP 4 h后灌注液中乳酸含量<2 mmol/L的供肝肝移植術(shù)后移植物失功發(fā)生率極低。目前臨床前研究提示，膽汁pH值及碳酸氫根離子水平與膽道損傷程度呈負(fù)相關(guān)，膽汁pH值>7.4，膽汁碳酸氫根離子>18 mmol/L可作為預(yù)測膽道損傷的閾值[27-28]。此外，膽汁葡萄糖/灌注液葡萄糖的比值與膽管損傷程度呈正相關(guān)。

NMP評判供肝有“劍橋標(biāo)準(zhǔn)”和“牛津標(biāo)準(zhǔn)”[18,27-29]。“劍橋標(biāo)準(zhǔn)”認(rèn)為ECD供肝灌注后可應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)要符合以下8項條件：（1）膽汁pH值>7.5；（2）膽汁葡萄糖≤3 mmol/L或低于灌注液葡萄糖水平至少10 mmol/L；（3）灌注液pH值>7.2；（4）碳酸氫鹽補充≤30 mmol；（5）葡萄糖持續(xù)減少超過2 h或葡萄糖<10 mmol/L；（6）用2.5 g葡萄糖激發(fā)后葡萄糖迅速下降；（7）乳酸峰值下降值≥4.4 mmol/（L·kg·h）；（8）灌注 2 h ALT<6 000 U/L。而“牛津標(biāo)準(zhǔn)”則相對簡單，要求供肝滿足：（1）灌注液乳酸<2.5 mmol/L；（2）膽汁產(chǎn)生正常；（3）灌注液pH值>7.3；（4）肝動脈灌注流量穩(wěn)定且流量>150 mL/min；（5）門靜脈灌注流量穩(wěn)定且流量>500 mL/min。

4.2.2 供肝儲備功能評估 NMP過程中各種生化指標(biāo)都可評估肝功能，但不能反映肝細(xì)胞攝取、代謝及分泌等，無法反映供肝儲備功能。有研究采用15 min吲哚菁綠（indocyanine green，ICG）滯留率評估供肝儲備功能，也有研究嘗試在NMP過程中利用ICG試驗檢測人離體供肝的乙酰氨基酚中毒損傷程度[30]。筆者團(tuán)隊利用自己研發(fā)的離體供肝灌注設(shè)備研究不同冷、熱缺血條件下供肝的儲備功能，對豬離體供肝進(jìn)行NMP，灌注液中加入釓塞酸二鈉，檢測其膽汁排出速率，結(jié)果顯示，與對照組（無熱缺血損傷）比較，經(jīng)歷長時間冷、熱缺血的供肝膽汁釓塞酸二鈉排出時間延遲，表明釓塞酸二鈉有望成為離體供肝質(zhì)量評估的指標(biāo)，該項研究正在發(fā)表。

5 器官ICU概念和設(shè)想

目前全球已開展多種MP臨床應(yīng)用的相關(guān)研究，反映了器官保護(hù)領(lǐng)域的顯著發(fā)展。隨著我國器官捐獻(xiàn)數(shù)量的不斷增多，ECD供肝的定義、選用標(biāo)準(zhǔn)和臨床應(yīng)用將成為未來研究和發(fā)展的重要方向。ECD定義的不斷拓展，使更多存在不同程度風(fēng)險的ECD供肝應(yīng)用于肝移植。為更好地開展ECD供肝評估、維護(hù)、保存和修復(fù)研究，將涉及的跨學(xué)科、乃至跨領(lǐng)域的技術(shù)進(jìn)行整合，實現(xiàn)從供者評估拓展到精準(zhǔn)的器官功能評估，可將這些技術(shù)、設(shè)備、人員和應(yīng)用進(jìn)行整合，成為相對集中的單元或平臺，以加速推進(jìn)該領(lǐng)域的研究。為此，筆者比較救治危重病和挽救器官的共同點和不同之處，提出了“器官ICU”的設(shè)想，圍繞ECD器官保存、評估、修復(fù)和挽救等開展實驗和應(yīng)用研究，同時團(tuán)隊前置ECPR和NRP過程，協(xié)同開展供者器官維護(hù)和評估。

未來可根據(jù)需要建立區(qū)域性器官ICU，參與ECPR團(tuán)隊相關(guān)工作，對無法挽回生命的潛在供者，進(jìn)行ECRP和NRP無縫對接。觸發(fā)分配后無移植中心接受的ECD器官、移植中心接收的高風(fēng)險器官以及擬棄用的器官，送至器官ICU由專業(yè)器官灌注師和臨床專家實施器官個體化保存、評估和修復(fù)，符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)再進(jìn)行分配和應(yīng)用。此外，器官ICU還可以開展以下研究，如供者器官離體精準(zhǔn)評估方法、離體器官修復(fù)技術(shù)（基因治療和干細(xì)胞治療）、灌注過程進(jìn)行供肝劈離以及離體灌注下肝切除自體移植等。這些研究的成果轉(zhuǎn)化都可能在未來的器官ICU得以應(yīng)用，不僅可以提高ECD器官利用率，還可以進(jìn)一步提高肝移植質(zhì)量。

6 結(jié) 語

ECD供肝的應(yīng)用可以顯著增加供肝數(shù)量，但其風(fēng)險也是影響肝移植高質(zhì)量發(fā)展的突出問題?？茖W(xué)地對ECD供肝進(jìn)行分類，有針對性地建設(shè)供者器官保護(hù)單元（器官ICU），依賴新型科學(xué)技術(shù)手段包括整合多種MP實現(xiàn)供者器官保護(hù)、保存、修復(fù)和精準(zhǔn)評估，可為該研究領(lǐng)域帶來創(chuàng)新性發(fā)展，并成為推動我國器官移植事業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的重要保證。