疏血通注射液聯(lián)合依達拉奉治療急性腦出血患者的臨床療效

李新華

(民權(quán)縣人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 商丘 476800)

急性腦出血是血管破裂引起出血，時間窗通常在3天內(nèi)，急性期致死、致殘率較高，且預后效果較差[1-2]。依達拉奉是一種自由基清除劑，親脂性高，且血腦屏障透過率較高，能夠有效抑制細胞的過氧化作用，降低神經(jīng)細胞凋亡速率，在急性腦出血的治療中效果較好，但容易出現(xiàn)血小板減少、彌散性血管內(nèi)凝血等不良反應(yīng)[3-4]。疏血通注射液作為中藥制劑，具有活血化瘀的功效，用于急性腦出血患者的治療中，療效顯著[5-6]。為探究依達拉奉和疏血通聯(lián)合治療急性腦出血患者的效果，選擇民權(quán)縣人民醫(yī)院收治的156 例急性腦出血患者進行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2016年8月至2020年4月收治的156 例急性腦出血患者作為研究對象，將其按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各78 例。對照組男性41 例，女性37 例；年齡60 ～79 歲，平均年齡(68.49±3.71)歲；腦葉出血46 例，丘腦出血17 例，其他部位出血15 例；平均出血量(19.89±3.87) mL。觀察組男性42 例，女性36 例；年齡60 ～79 歲，平均年齡(67.92±3.56)歲；腦葉出血44 例，丘腦出血17 例，其他部位出血17 例；平均出血量(20.03±3.89) mL。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準。

納入標準：①均符合《中國腦血管病影像應(yīng)用指南2019》[7]中急性腦出血的診斷標準；②年齡≥60 歲；③患者家屬簽署知情同意書。

排除標準：①有腦出血史；②伴有精神疾病者；③伴有肝腎功能障礙；④入組前2 周內(nèi)行外科手術(shù)者；⑤伴有心臟系統(tǒng)疾病者；⑥同時參與其他研究者。

1.2 治療方法

兩組患者入院后均給予抗血小板聚集、補液、降血壓等常規(guī)處理。

對照組靜脈滴注依達拉奉注射液( 國藥準字H20080056，國藥集團國瑞藥業(yè)有限公司，規(guī)格：30 mg)30 mg，30 mg/ 次，2 次/d。治療2 周后觀察療效。

觀察組采用依達拉奉聯(lián)合疏血通治療，依達拉奉用法用量及治療周期同對照組，疏血通注射液( 牡丹江友搏藥業(yè)，國藥準字：Z20010100，規(guī)格：2 mL/ 支)6 mL加入0.9% 生理鹽水注射液250 mL 中靜脈滴注，現(xiàn)配現(xiàn)用且于0.5 h 內(nèi)滴注完全，1 次/d。治療2 周后觀察療效。

1.3 觀察指標

神經(jīng)功能：分別于治療前后，采用美國國立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS)[8]評估兩組患者的神經(jīng)功能。NIHSS評分范圍為0 ～42 分，分數(shù)越高神經(jīng)受損越嚴重。

血小板參數(shù)：分別于治療前后，采集患者清晨空腹靜脈血4 mL，使用全自動血細胞分析儀( 濟南正榮醫(yī)療器械有限公司，型號：HF-3800)測定血小板計數(shù)(PLT)、血小板分布寬度(PDW)、血小板平均體積(MPV)。

凝血指標：比較兩組患者治療前后凝血酶原時間(PT) 及活化部分凝血活酶時間(aPTT) 水平，試劑盒及其相關(guān)試劑均購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

血清炎性因子指標：分別于治療前后，采集患者外周空腹靜脈血4 mL，離心分離10 min 后( 離心半徑：13.5 cm，離心率：3 000 r/min)，取上清，分別以膠乳增強免疫比濁法及循環(huán)酶法完成血清高敏C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP) 及半胱氨酸(Hcy) 水平檢測。試劑盒均購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

不良反應(yīng)發(fā)生率：比較兩組患者用藥后的不良反應(yīng)發(fā)生率，包括過敏、血小板減少、血管內(nèi)凝血。

1.4 統(tǒng)計學分析

使用SPSS19.0 統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料以n(%) 表示，行χ2檢驗；符合正態(tài)分布的計量資料以±s表示，行t檢驗；P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后神經(jīng)功能比較

治療后，兩組患者的NIHSS 評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，詳見表1。

表1 兩組患者治療前后神經(jīng)功能比較(± s ，分)Table 1 Comparison of neurological function before and after treatment between the two groups (± s ，points)

表1 兩組患者治療前后神經(jīng)功能比較(± s ，分)Table 1 Comparison of neurological function before and after treatment between the two groups (± s ，points)

注：與同組治療前相比，①P ＜0.05。

組別 例數(shù) NIHSS 評分治療前 治療后觀察組 78 14.79±2.13 7.42±1.74①對照組 78 14.82±2.09 10.01±1.81①t 0.089 9.111 P 0.929 ＜0.001

2.2 兩組患者治療前后血小板參數(shù)比較

治療前，兩組各項血小板參數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后，兩組PDW、MPV 指標均低于治療前，且觀察組低于對照組；兩組PLT 指標均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，詳見表2。

表2 兩組患者治療前后血小板參數(shù)比較(± s )Table 2 Comparison of platelet parameters before and after treatment in the two groups(± s )

表2 兩組患者治療前后血小板參數(shù)比較(± s )Table 2 Comparison of platelet parameters before and after treatment in the two groups(± s )

注：與同組治療前相比，①P ＜0.05。

組別 例數(shù) PDW/% MPV/fL PLT/(×109/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 78 18.76±2.64 14.37±1.58① 14.89±1.67 12.01±0.96① 112.43±35.73 189.67±23.79①對照組 78 18.81±2.59 16.32±1.73① 14.76±1.51 13.67±1.12① 110.79±35.48 163.49±24.71①t 0.119 7.351 0.510 9.939 0.288 6.741 P 0.905 ＜0.001 0.611 ＜0.001 0.774 ＜0.001

2.3 兩組患者治療前后aPTT 及PT 水平比較

治療前，兩組患者的aPTT 及PT 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的aPTT 及PT 水平均高于治療前，且研究組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，詳見表3。

表3 兩組患者治療前后aPTT 及PT 水平比較(± s ,s)Table 3 Comparison of aPTT and PT levels before and after treatment in the two groups(± s ，s)

表3 兩組患者治療前后aPTT 及PT 水平比較(± s ,s)Table 3 Comparison of aPTT and PT levels before and after treatment in the two groups(± s ，s)

注：與同組治療前相比，①P ＜0.05。

組別 例數(shù) aPTT PT治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 78 28.34±4.15 38.54±2.76① 12.51±3.46 17.53±3.14①對照組 78 28.79±4.21 31.22±2.83① 12.68±3.81 13.06±3.37①t 0.672 16.354 0.292 8.571 P 0.502 ＜0.001 0.771 ＜0.001

2.4 兩組患者治療前后血清hs-CRP 及Hcy 水平比較

治療前，兩組患者的血清hs-CRP 及Hcy 水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的血清hs-CRP 及Hcy 水平較治療前均降低，且研究組均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，詳見表4。

表4 兩組患者治療前后血清hs-CRP 及Hcy 水平比較(± s )Table 4 Comparison of serum hs-CRP and Hcy levels before and after treatment in the two groups(± s )

表4 兩組患者治療前后血清hs-CRP 及Hcy 水平比較(± s )Table 4 Comparison of serum hs-CRP and Hcy levels before and after treatment in the two groups(± s )

注：與同組治療前相比，①P ＜0.05。

組別 例數(shù) hs-CRP/(mg/L) Hcy/(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 78 19.02±3.06 13.14±1.12① 25.37±4.41 15.69±2.85①對照組 78 18.98±2.76 14.79±1.01① 25.44±4.32 19.21±3.02①t 0.085 9.662 0.100 7.487 P 0.932 ＜0.001 0.920 ＜0.001

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組出現(xiàn)過敏2 例，血小板減少1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.85%；對照組出現(xiàn)過敏1 例，血小板減少1 例，血管內(nèi)凝血2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.13%；兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，詳見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]Table 5 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups [n(%)]

3 討 論

急性腦出血主要與腦血管病變有關(guān)，患者情緒激動或受到過度刺激時易發(fā)病，死亡率很高，且預后較差，易出現(xiàn)運動障礙、認知障礙、語言障礙等并發(fā)癥，嚴重影響患者的生活質(zhì)量[9-10]。依達拉奉作用于急性腦出血，自由基清除率較高，能夠有效抑制脂質(zhì)過氧化，從而避免或降低神經(jīng)細胞氧化損傷，臨床治療過程中療效顯著，但易誘發(fā)血管凝血及血小板減少等并發(fā)癥，嚴重影響預后效果[11-12]。疏血通注射液從水蛭等生物中提取，是臨床常用于抗凝血、擴張血管的中藥制劑，活血化瘀作用較強，應(yīng)用于急性腦出血的臨床治療過程中，療效顯著且安全性較高[13-14]。

本研究治療后觀察組NIHSS 評分低于對照組(P＜0.05)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相近，表明疏血通注射液聯(lián)合依達拉奉治療急性腦出血患者，能夠有效改善神經(jīng)功能恢復情況，促進病情康復，安全性較高。陳鈁等[15]研究認為疏血通注射液治療急性腦出血，具有抗凝血和抗血小板聚集、減少腦缺血范圍的功效，能夠有效改善血小板相關(guān)指標水平，促進神經(jīng)功能恢復。

本研究治療后兩組PDW、MPV 指標均低于治療前，且觀察組低于對照組；兩組PLT 指標均高于治療前，且觀察組高于對照組，表明疏血通注射液聯(lián)合依達拉奉治療急性腦出血患者，能夠有效改善血小板相關(guān)指標水平。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者的aPTT 及PT水平均高于治療前，且研究組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，表明疏血通注射液聯(lián)合依達拉奉治療急性腦出血患者，可有效升高患者的aPTT 及PT水平，改善凝血功能。研究分析疏血通注射液以水蛭和地龍?zhí)崛∥锶胨?，其水蛭中含有的水蛭素是特效特異性凝血酶抑制劑，且及地龍中含有蚓激酶能夠有效激活纖溶酶原，降解纖維蛋白，對調(diào)節(jié)患者的aPTT 及PT 水平具有重要作用[16]。hs-CRP 是機體應(yīng)對入侵微生物及細菌或病毒感染的急性反應(yīng)蛋白，可通過介導單核細胞等對血管內(nèi)皮的黏附作用，促進血液粥樣硬化斑塊形成，繼而加重神經(jīng)功能損傷[17]。Hcy 是機體內(nèi)含硫氨基酸的一個重要的代謝中間產(chǎn)物，可間接激活膽固醇氧化及血小板聚集，對急性腦出血患者的不良預后具有促進作用[18]。本研究治療后，兩組患者的血清hs-CRP 及Hcy 水平較治療前均降低，且研究組均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，提示疏血通注射液聯(lián)合依達拉奉治療急性腦出血患者，能夠有效調(diào)節(jié)患者血管內(nèi)皮相關(guān)炎癥因子水平，進而有助于改善患者預后。急性腦出血臨床表現(xiàn)為意識障礙、口舌歪斜和語言障礙等癥狀，中醫(yī)理論究其癥狀列入“中風”之列，認為急性腦出血由氣滯血瘀、血隨氣逆所致，中醫(yī)主張祛風通絡(luò)、化痰熄風、活血化瘀之法。疏血通注射液中水蛭可消腫解毒、破血通經(jīng)；現(xiàn)代醫(yī)學研究認為水蛭提取物為水蛭素，可抑制凝血酶活性，從而減少神經(jīng)細胞損傷和凋亡，改善神經(jīng)系統(tǒng)功能。地龍可清熱定驚、通絡(luò)平喘。諸劑合用共奏活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)之功[19]。

綜上所述，疏血通注射液聯(lián)合依達拉奉治療急性腦出血患者，能夠有效改善神經(jīng)功能，恢復血小板相關(guān)指標，促進病情康復，安全性較高。