李瑞榮,管曉燕
(南樂縣人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科,河南 濮陽 457400)
隨著我國生育政策的開放,妊娠期高血壓的患病率逐年增加,該病是妊娠期女性的常見疾病,其常見臨床癥狀為高血壓、水腫、蛋白尿等,如患者未得到及時(shí)有效的治療,可能會嚴(yán)重威脅母體及胎兒的健康[1-2]。以往采用硫酸鎂單一用藥治療該疾病,效果并不理想,臨床多提倡聯(lián)合用藥[3-4]。烏拉地爾具有雙重降壓作用,為治療高血壓的常用藥物之一,硝苯地平可有效減小血管的外周阻力,從而達(dá)到降壓的目的[5-6]。目前關(guān)于以上3 種藥物聯(lián)合用藥的報(bào)道較少,因此,本研究探討烏拉地爾、硝苯地平、硫酸鎂三聯(lián)用藥治療妊娠期高血壓對母嬰結(jié)局的影響。
經(jīng)南樂縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn),選取2019年1月~2020年12月本院妊娠期高血壓患者101 例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組(n=50 例)和研究組(n=51例)。其中對照組年齡21 ~37 歲,平均(28.11±3.27)歲;孕周20 ~30 周,平均(23.97±2.36) 周。研究組年齡22 ~38 歲,平均(28.27±3.38) 歲;孕周21 ~30 周,平均(23.99±2.38) 周。兩組一般資料(年齡、孕周等)對比結(jié)果提示無差異(P>0.05),均衡可比。
(1) 納入標(biāo)準(zhǔn):均符合《妊娠期高血壓疾病診治指南(2015)》中妊娠期高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];以往未服用過相關(guān)藥物;患者及其家屬均知曉該研究并自愿簽署知情同意書。(2) 排除標(biāo)準(zhǔn):既往有高血壓史者;有高血壓家族史者;對本研究的藥物存在過敏者;存在閱讀、理解障礙者;不愿意配合者。此研究由本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。
(1) 對照組:給予硫酸鎂( 河北美圖制藥有限責(zé)任公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H13022000,規(guī)格:10 mL:2.5 g) 治療。取20 mL 25 % 的硫酸鎂溶液+100 mL 5 % 的葡萄糖溶液,靜脈滴注,于30 min 內(nèi)滴注完成。然后取50 mL 25% 的硫酸鎂溶液+1000 mL 5% 的葡萄糖溶液,以1 ~2 g/h 的滴速進(jìn)行靜脈滴注,1 次/d,連續(xù)治療7 天。(2) 研究組:在對照組的基礎(chǔ)上給予烏拉地爾( 通化金馬藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20010473,規(guī)格:5 mL∶25 mg)、硝苯地平( 國藥集團(tuán)工業(yè)有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H11022296,規(guī)格:10 mg)治療。取50 mg 烏拉地爾+500 mL 5% 的葡萄糖溶液,靜脈滴注,1 次/d。同時(shí)口服硝苯地平片,30 mg/ 次,1 次/d,連續(xù)治療7 d。
(1) 兩組療效比較:治療7 d 后,評估患者療效,共劃分為顯效、有效、無效共3 等級。其中,治療后血壓降至正常水平,水腫、蛋白尿等癥狀消失為顯效;治療后收縮壓控制在140 ~150 mmHg,舒張壓控制在90 ~100 mmHg,水腫有較為明顯的改善,無蛋白尿?yàn)橛行В徊粷M足顯效和有效的條件的均記為無效。顯效和有效計(jì)入總有效。
(2) 兩組治療前和治療7 d 后血流指標(biāo)比較:分別于治療前后各抽取患者空腹3 mL 靜脈血,利用多項(xiàng)目自動血球計(jì)數(shù)儀測定患者的血黏度和血細(xì)胞壓積,儀器和試劑盒均購自北京普天新橋技術(shù)有限公司,型號XFA9500。
(3) 血壓水平檢測:分別于兩組患者治療前后采用YXY-61 型電子血壓儀( 東華原醫(yī)療器械有限責(zé)任公司)檢測血壓變化,包括舒張壓和收縮壓水平。
(4) 血管內(nèi)皮細(xì)胞功能及孕期相關(guān)炎癥因子水平檢測:于兩組患者治療前后采集其外周空腹靜脈血3 mL,離心分離后取血液上清,分別以免疫比濁法及酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法對血清脂聯(lián)素(APN) 水平及高遷移率族蛋白1(HMGB1) 水平進(jìn)行檢測,試劑盒均購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。
(5) 兩組不良母嬰結(jié)局比較:包括胎兒窘迫、新生兒窒息、產(chǎn)后出血、早產(chǎn)等不良母嬰結(jié)局的發(fā)生率。
采用SPSS 22.0 對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,計(jì)數(shù)資料以n(%)表示,行χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料以(±s)表示,行t檢驗(yàn),P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
研究組的總有效率90.20% 高于對照組的72.00%(P<0.05),見表1。
表1 兩組療效比較[n(%)]Table 1 Comparison of curative effect between the two groups [n(%)]
兩組治療前血黏度和血細(xì)胞壓積比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);兩組治療后血黏度和血細(xì)胞壓積低于治療前,且研究組低于對照組(P<0.05),見表2。
表2 兩組治療前和治療7 d后血流指標(biāo)比較(± s )Table 2 Comparison of blood flow indexes between the two groups before treatment and 7 days after treatment (± s )
表2 兩組治療前和治療7 d后血流指標(biāo)比較(± s )Table 2 Comparison of blood flow indexes between the two groups before treatment and 7 days after treatment (± s )
注:與同組治療前對比,①P <0.05。
組別 血黏度/(mPa·s) 血細(xì)胞壓積/%治療前 治療7 d 后 治療前 治療7 d 后對照組(n=50) 4.62±1.08 3.47±0.52① 44.68±3.12 38.01±2.25①研究組(n=51) 4.67±1.13 2.11±0.49① 44.81±3.01 33.21±2.61①t 0.227 13.530 0.213 9.891 P 0.821 <0.001 0.832 <0.001
兩組治療前收縮壓和舒張壓比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);兩組治療后收縮壓和舒張壓均低于治療前,且研究組均低于對照組(P<0.05),見表3。
表3 兩組患者治療前和治療7 d 后收縮壓及舒張壓水平比較(± s ,mmHg)Table 3 Comparison of systolic blood pressure and diastolic blood pressure before treatment and 7 days after treatment in the two groups(± s , mmHg)
表3 兩組患者治療前和治療7 d 后收縮壓及舒張壓水平比較(± s ,mmHg)Table 3 Comparison of systolic blood pressure and diastolic blood pressure before treatment and 7 days after treatment in the two groups(± s , mmHg)
注:與同組治療前對比,①P <0.05。
組別收縮壓 舒張壓治療前 治療7d 后 治療前 治療7d 后對照組(n=50) 151.34±16.27 133.20±15.02① 102.33±7.96 89.53±5.12①研究組(n=51) 153.91±18.52 126.19±12.18① 101.25±8.51 86.91±6.48①t 0.740 2.257 0.674 2.252 P 0.460 0.011 0.502 0.026
兩組治療前血清APN 和HMGB1 比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);兩組治療后血清APN 均高于治療前,且研究組高于對照組(P<0.05);兩組治療后血清HMGB1 均低于治療前,且研究組低于對照組(P<0.05),見表4。
表4 兩組患者治療前和治療7d 后血清APN、HMGB1 水平比較(± s )Table 4 Comparison of serum APN and HMGB1 levels before treatment and 7 days after treatment in the two groups(± s )
表4 兩組患者治療前和治療7d 后血清APN、HMGB1 水平比較(± s )Table 4 Comparison of serum APN and HMGB1 levels before treatment and 7 days after treatment in the two groups(± s )
注:與治療前同組對比,①P <0.05。
組別 血清APN/(mg/L) 血清HMGB1/(mg/L)治療前 治療7d 后 治療前 治療7d 后對照組(n=50) 9.03±1.76 11.12±2.76① 3.84±0.79 1.41±0.27①研究組(n=51) 8.87±1.75 13.51±2.31① 3.89±1.03 1.03±0.39①t 0.458 4.723 0.273 5.683 P 0.647 <0.001 0.785 <0.001
研究組的不良母嬰結(jié)局總發(fā)生率7.84% 低于對照組的32.00%(P<0.05),見表5。
表5 兩組不良母嬰結(jié)局比較[n(%)]Table 5 Comparison of adverse maternal and infant outcomes between the two groups [n(%)]
近年來,我國妊娠期高血壓的患病率一直處于較高水平,該病是妊娠期女性常見的并發(fā)癥之一,臨床以水腫和蛋白尿?yàn)橹饕Y狀,病情嚴(yán)重者可能會導(dǎo)致孕婦昏迷、母嬰死亡等,嚴(yán)重威脅母嬰健康[8-9]。硫酸鎂為臨床常用治療該疾病的藥物之一,但單一用藥療效有限,且患者容易產(chǎn)生耐藥性,故臨床多提倡聯(lián)合用藥。烏拉地爾和硝苯地平均為治療該疾病的常用藥物,前者可雙重降壓,后者可有效降低心肌收縮力和保護(hù)心肌細(xì)胞[10-11]。但目前關(guān)于烏拉地爾、硝苯地平、硫酸鎂三聯(lián)用藥治療妊娠期高血壓的報(bào)道較少。
基于此,本研究探討烏拉地爾、硝苯地平、硫酸鎂三聯(lián)用藥治療妊娠期高血壓對母嬰結(jié)局的影響,結(jié)果顯示研究組的總有效率90.20% 高于對照組的72.00%(P<0.05);兩組治療7d 后血黏度和血細(xì)胞壓積均低于治療前,且研究組均低于對照組(P<0.05)。提示三聯(lián)用藥可提高療效,改善患者的血流指標(biāo)水平,該研究結(jié)果與李菊[12]的研究結(jié)果近似。另本研究通過對兩組患者的舒張壓及收縮壓進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析后發(fā)現(xiàn),兩組治療后收縮壓和舒張壓均低于治療前,且研究組均低于對照組,提示烏拉地爾、硝苯地平、硫酸鎂三聯(lián)用藥治療妊娠期高血壓患者,能夠有效調(diào)節(jié)患者的血壓波動,降低妊娠期高血壓的臨床癥狀表現(xiàn),療效優(yōu)越。究其原因硫酸鎂能使患者體內(nèi)鎂離子的濃度提高,抑制乙酰膽堿的釋放,有效改善了患者的血管痙攣,烏拉地爾在嚴(yán)重阻斷突觸后膜的α 受體時(shí),也輕微阻斷了β1 受體和突觸前的α2 受體,進(jìn)而有效降低了外周血管的阻力,而硝苯地平可顯著擴(kuò)張血管平滑肌,降低心肌收縮力,因此三聯(lián)用藥充分發(fā)揮了協(xié)同作用,改善了患者的血流指標(biāo)水平,顯著提高了治療效果[13-14]。
APN 作為一種具有抗動脈粥樣硬化的脂源性細(xì)胞因子,積極參與機(jī)體糖脂代謝、胰島素調(diào)控等作用途徑,且可有效降低單核細(xì)胞的黏附作用,繼而降低對機(jī)體血管內(nèi)皮功能的損傷[15-16]。HMGB1 是一類廣泛分布于哺乳動物體內(nèi)的保守型核蛋白,在機(jī)體收到炎癥刺激時(shí)可大量釋放至細(xì)胞外,進(jìn)一步激活白介素細(xì)胞-6、腫瘤細(xì)胞壞死因子等炎癥因子活性,加重機(jī)體炎癥反應(yīng)[17-18]。本研究中兩組治療后血清APN 均高于治療前,且研究組高于對照組;兩組治療后血清HMGB1 均低于治療前,且研究組低于對照組,表明烏拉地爾、硝苯地平、硫酸鎂三聯(lián)用藥治療妊娠期高血壓患者,有助于保護(hù)患者血管內(nèi)皮功能,降低機(jī)體慢性炎癥風(fēng)險(xiǎn)。本研究中研究組的不良母嬰結(jié)局總發(fā)生率7.84% 低于對照組的32.00%(P<0.05),提示三聯(lián)用藥可有效改善母嬰結(jié)局,安全性較高。分析原因,烏拉地爾在降壓的同時(shí)不會引起心動過速的發(fā)生,而硝苯地平在降壓的同時(shí)還可以保護(hù)心肌細(xì)胞,硝苯地平有利于舒張外周血管平滑肌、降低血壓,可以降低胎兒窘迫以及新生兒窒息的發(fā)生率。硫酸鎂可以擴(kuò)張平滑肌,有一定的抗高血壓的作用,特別是對于妊高癥引起的胎兒窘迫,硫酸鎂的效果較好,降低不良母嬰結(jié)局的發(fā)生率。故聯(lián)合用藥不會增加不良母嬰結(jié)局的發(fā)生,安全性較高[19-20]。
綜上所述,烏拉地爾、硝苯地平、硫酸鎂三聯(lián)用藥治療妊娠期高血壓療效顯著,有利于降低血黏度和血細(xì)胞壓積,改善7 d 后血流指標(biāo),提高血清APN 水平,降低收縮壓和舒張壓以及血清HMGB1 水平,有效改善母嬰結(jié)局。