鼓室內(nèi)注射地塞米松聯(lián)合高壓氧治療在難治性高頻下降型突發(fā)性聾的效果分析

喬冰，蘆二永，張超，張慧

(1.河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 耳鼻喉科，河南 洛陽(yáng) 471003；2.鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院 耳鼻喉科，河南 鄭州 450000)

近年來(lái)，隨著我國(guó)的發(fā)展和人們生活水平的改變，使用耳塞、耳機(jī)的人越來(lái)越多，導(dǎo)致耳部疾病的發(fā)病率逐年增多。其中，突發(fā)性聾為臨床十分常見(jiàn)的一種，多以聽(tīng)力下降、耳悶、耳鳴為主要癥狀，對(duì)患者的正常生活造成了嚴(yán)重的影響[1]。在難治性高頻下降型突發(fā)性聾最重要的癥狀就是耳聾或者說(shuō)聽(tīng)力下降，患者在72 h 之內(nèi)達(dá)到高峰聽(tīng)力下降大于或者等于20 分貝。在難治性高頻下降型突發(fā)性聾為單側(cè)，少數(shù)可以雙側(cè)同時(shí)或者先后發(fā)生，約有1/3 左右的病人是暫時(shí)性的，可以自愈，大部分病人需要經(jīng)過(guò)治療之后才能減輕或者痊愈。針對(duì)在難治性高頻下降型突發(fā)性聾患者的常見(jiàn)伴隨癥狀主要表現(xiàn)為耳鳴，大概有一半的病人同時(shí)出現(xiàn)耳朵的脹悶感。突發(fā)性聾患者可能與耳蝸螺旋器缺血、缺氧性損傷有關(guān)。此外，有研究認(rèn)為[2]，病毒感染、急性血管阻塞與突發(fā)性聾患者的的發(fā)病機(jī)制存在一定的相關(guān)性，而病毒可作用于血管內(nèi)皮，突發(fā)性聾患者免疫功能失調(diào)，會(huì)出現(xiàn)體內(nèi)皮素(ET)的變化。以往臨床多采用激素、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、改善微循環(huán)等方法治療該疾病，鼓室內(nèi)注射地塞米松作為全身用藥效果不佳后挽救性治療，但效果仍不理想。最新指南推薦使用高壓氧治療作為該疾病的補(bǔ)救性措施[3]。基于此，本研究探討在難治性高頻下降型突發(fā)性聾患者中，采用鼓室內(nèi)注射地塞米松聯(lián)合高壓氧治療的效果以及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2018年3月至2020年12月河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院難治性高頻下降型突發(fā)性聾患者81 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(n=40 例) 和研究組(n=41例)。其中對(duì)照組男21 例，女19 例；年齡22 ～76 歲，平均(39.38±4.67) 歲；病變部位在左耳22 例，右耳18例；病程2 ～72 h，平均(13.48±2.69) h。研究組男20 例，女21 例；年齡23 ～74 歲，平均(39.44±4.71)歲；病變部位在左耳21 例，右耳20 例；病程2 ～72 h，平均(13.53±2.71)h。兩組患者的一般資料對(duì)比結(jié)果提示差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，均衡可比。本研究經(jīng)醫(yī)院的醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)以及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合《突發(fā)性聾診斷和治療指南(2015)》中關(guān)于難治性高頻下降型的突發(fā)性聾相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)[4]；病變部位均為單側(cè)耳；發(fā)病時(shí)間≤72 h；鼓室壓力檢測(cè)均正常者；患者均知曉并且進(jìn)一步簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：患者合并其他心血管疾病者；對(duì)本研究所使用藥物過(guò)敏者；資料不全者；不愿意配合者。

1.3 方法

對(duì)照組給予患者常規(guī)西藥鼓室內(nèi)注射地塞米松( 公司：山東濟(jì)寧辰欣藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H37021969，規(guī)格：1 mL∶5 mg) 治療?；颊咂脚P，給予患耳消毒之后，行鼓膜穿刺，注入1 mL 地塞米松，囑咐患者保持患耳朝上30 min，期間盡量讓鼓室內(nèi)的藥液保留時(shí)間較長(zhǎng)，禁止吞咽、說(shuō)話，1 次/d，連續(xù) 治療14 d。

研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予高壓氧治療，首先將高壓氧艙( 購(gòu)自上海晶萊生物技術(shù)有限公司) 內(nèi)氣壓控制在0.22 MPa 左右，在進(jìn)入艙體之前囑咐并協(xié)助患者佩戴吸氧面罩，吸氧30 min，然后取下面罩出艙休息10 min，再次進(jìn)艙吸氧30 min，結(jié)束后即為完成單次治療。1 次/d，連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

(1) 療效：治療14 d 后，評(píng)估患者療效，共劃分為治愈、顯效、有效、無(wú)效四個(gè)等級(jí)。治愈：患者的受損頻率聽(tīng)力恢復(fù)正常的水平；顯效：患者的受損頻率聽(tīng)力會(huì)恢復(fù)＞30 dB；有效：患者的受損頻率聽(tīng)力恢復(fù)＞15且≤30 dB；無(wú)效：未達(dá)到治愈、顯效和有效的標(biāo)準(zhǔn)。治愈、顯效和有效計(jì)入有效率。(2) 血液流變學(xué)指標(biāo)：分別在治療前和治療2 周后，進(jìn)一步抽取患者的空腹靜脈血3 mL，使用血液流變儀( 廠家：上海涵飛醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：LB-2A) 測(cè)定其纖維蛋白原(FIB) 水平、紅細(xì)胞聚集指數(shù)(RE)。(3) 血清ET、可溶性血管細(xì)胞黏附分子-1(sVCAM-1)、抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體( AECA)水平。血清ET 水平通過(guò)采用放射免疫法測(cè)定，血清sVCAM-1、AECA 水平進(jìn)一步采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，試劑盒均購(gòu)自海甄準(zhǔn)生物科技有限公司。(4)不良反應(yīng)：包括患者出現(xiàn)頭暈、水腫、惡心以及嘔吐和皮疹等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0 進(jìn)行分析，以n(%) 表示計(jì)數(shù)資料，χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料通過(guò)±s來(lái)表示，通過(guò)t檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組在難治性高頻下降型突發(fā)性聾患者療效比較

研究組的治療有效率92.68% 高于對(duì)照組的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組在難治性高頻下降型突發(fā)性聾患者療效比較[n(%)]Table 1 The efficacy between the two groups in patients with refractory high-frequency descending sudden deafness was compared with [n(%)]

2.2 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)FlB、RE 比較

兩組治療前FIB、RE 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)， 治 療14 d 后 兩 組FIB、RE 均 低 于 治 療 前，且研究組上述水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)FIB、RE比較(± s )Table 2 Comparison of FIB and R-E between the two groups (± s )

表2 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)FIB、RE比較(± s )Table 2 Comparison of FIB and R-E between the two groups (± s )

注：與同組治療前比較，①P ＜0.05。

組別 例數(shù) FIB/(mPa·s) RE/(g/L)治療前 治療14 d 后 治療前 治療14 d 后對(duì)照組 40 6.28±0.69 5.67±0.61① 4.53±0.51 3.21±0.43①研究組 41 6.31±0.71 4.51±0.52① 4.55±0.52 1.64±0.47①t 0.193 9.218 0.175 15.675 P 0.848 ＜0.001 0.862 ＜0.001

2.3 兩組患者血清ET、sVCAM-1、AECA 水平比較

治療前，兩組患者血清ET、sVCAM-1、AECA 水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療14 d 后，兩組患者血清ET、sVCAM-1、AECA 水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且研究組水平差值均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血清ET、sVCAM-1、AECA 水平比較(± s )Table 3 2 Comparison of serum ET, sVCAM-1 and AECA levels in two groups(± s )

表3 兩組患者血清ET、sVCAM-1、AECA 水平比較(± s )Table 3 2 Comparison of serum ET, sVCAM-1 and AECA levels in two groups(± s )

注：與同組治療前比較，①P ＜0.05。

組別 例數(shù) ET/(pg/mL) sVCAM-1/(ng/mL) AECA/(pg/mL)治療前 治療14 d 后 治療前 治療14 d 后 治療前 治療14 d 后對(duì)照組 40 67.28±6.69 57.67±2.61① 307.32±48.87 214.47±31.37 716.56±72.36 338.42±43.15①研究組 41 67.31±6.71 64.51±2.72① 304.82±46.45 238.93±35.64 722.35±74.10 391.74±48.39①t 0.384 20.511 0.187 14.587 0.125 15.547 P 0.684 ＜0.001 0.725 ＜0.001 0.877 ＜0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]Table 4 Comparison of adverse effects between the two groups [n(%)]

3 討 論

突發(fā)性聾為臨床十分常見(jiàn)的一種聽(tīng)力異常性疾病，有多種分型，高頻下降型突發(fā)性聾為其中一種，臨床表現(xiàn)主要為高頻聽(tīng)力下降、高調(diào)耳鳴，嚴(yán)重威脅患者的日常生活質(zhì)量，作為耳科常見(jiàn)病、多發(fā)病，發(fā)病原因不清楚，突發(fā)性聾的發(fā)病機(jī)制與耳蝸神經(jīng)損傷以及內(nèi)耳迷路病毒感染等有關(guān)[5-6]。目前，臨床治療該病的方案較多，但整體療效一般，仍有待進(jìn)一步提高治療效果[7]。在難治性高頻下降型突發(fā)性聾患者內(nèi)耳循環(huán)障礙，內(nèi)耳毛細(xì)胞變性壞死，進(jìn)而導(dǎo)致聽(tīng)力損失。研究發(fā)現(xiàn)[8]，高壓氧能夠提高循環(huán)血氧濃度，增加內(nèi)耳淋巴液動(dòng)脈氧分壓。本文在難治性高頻下降型突發(fā)性聾的傳統(tǒng)治療的基礎(chǔ)上，增加高壓氧治療，探討采采用常規(guī)西藥鼓室內(nèi)注射地塞米松以及高壓氧治療突發(fā)性聾患者的效果以及安全性，旨為臨床治療提供參考。該疾病治療方法眾多，鼓室內(nèi)注射激素為較為常用的一種，但總體治療效果均不太理想。最新指南推薦使用高壓氧治療作為該疾病的挽救性治療，但目前關(guān)于此治療方案的報(bào)道較少。

基于此，本研究探討采用常規(guī)西藥鼓室內(nèi)注射地塞米松以及高壓氧治療突發(fā)性聾患者的效果以及安全性，結(jié)果顯示：研究組治療有效率92.68% 高于對(duì)照組75.00%(P＜0.05)；兩組治療14 d 后FIB、RE 均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組(P＜0.05)。該研究結(jié)果與陶禮等[9-10]人的近似。分析原因，鼓室內(nèi)注射地塞米松可以消炎、抗感染，還可以改善患者的內(nèi)耳水腫和內(nèi)耳微循環(huán)，增加內(nèi)耳的血液供應(yīng)，進(jìn)而改善患者的血液流變學(xué)指標(biāo)，而該指標(biāo)與難治性高頻下降型突發(fā)性聾患者的病情密切相關(guān)，同時(shí)，鼓室內(nèi)注射可以大大提高局部的藥物濃度，故增強(qiáng)了療效[11-12]。而高壓氧治療有利于進(jìn)一步提高患者耳內(nèi)的氧分壓，改善其缺氧狀態(tài)，有效避免了毛細(xì)胞因缺氧而變形、壞死的情況，還可以通過(guò)椎—基底動(dòng)脈改善患者的血液流動(dòng)，降低血液黏度和血管壁的通透性，改善了微循環(huán)，從而有效治療了該疾病[12-14]。兩者聯(lián)合治療，不僅可減輕充分發(fā)揮了協(xié)同作用，不僅可以減輕耳內(nèi)的炎癥，還可以改善內(nèi)耳缺血、缺氧、水腫等狀況，故療效顯著優(yōu)于單一治療。

本研究還發(fā)現(xiàn)， 治療后兩組患者血清ET、sVCAM-1、AECA 水平均降低，且研究組均低于對(duì)照組(P＜0.05)，提示采用常規(guī)西藥鼓室內(nèi)注射地塞米松以及高壓氧治療突發(fā)性聾患者能夠減輕患者炎癥反應(yīng)。此與相關(guān)研究結(jié)果類似[15]。ET 是由內(nèi)皮細(xì)胞合成的生物活性肽，具有強(qiáng)大的縮血管作用，可作用于聽(tīng)神經(jīng)細(xì)胞，損傷聽(tīng)覺(jué)感受神經(jīng)元；sVCAM-1 在細(xì)胞分化、生長(zhǎng)，血栓形成以及炎癥反應(yīng)中具有重要影響，可導(dǎo)致血管內(nèi)皮及耳蝸損傷；AECA 是一種異質(zhì)性蛋白，能夠介導(dǎo)血管炎性損傷[16]。高壓氧可以利用高壓狀態(tài)促進(jìn)機(jī)體血液和內(nèi)耳淋巴氧分壓升高，有利于修復(fù)內(nèi)耳缺氧狀態(tài)，同時(shí)能夠改善內(nèi)耳微循環(huán)，有利于減輕對(duì)耳蝸的損傷[17]。高壓氧能夠改善耳蝸組織缺血、缺氧狀態(tài)，改善內(nèi)耳循環(huán)，減輕炎癥狀態(tài)，進(jìn)而有助于調(diào)節(jié)血清ET、sVCAM-1、AECA 水平。此外，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較沒(méi)有意義，提示高壓氧治療難治性高頻下降型突發(fā)性聾不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高。

綜上所述，采用常規(guī)西藥鼓室內(nèi)注射地塞米松以及高壓氧治療難治性高頻下降型突發(fā)性聾患者效果顯著，不僅可改善血液流變學(xué)指標(biāo)，而且安全性較高。