莫西沙星聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦治療ICU患者多重耐藥菌感染的效果及安全性

胡蕓蕓

(漯河市中醫(yī)院 重癥監(jiān)護(hù)室，河南 漯河 462000)

重癥監(jiān)護(hù)室(ICU) 是醫(yī)院各危重患者的集中區(qū)域，ICU 患者自身免疫力較低、病情危重，在治療過程中需要使用大量的抗菌藥物[1]，因此很容易出現(xiàn)多重耐藥菌感染情況，危及患者的生命安全，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。臨床上治療多重耐藥菌感染的ICU 患者的藥物有限，并且治療難度相對(duì)較高[2]，因此選擇有效的、安全性較高的用藥方案顯得尤為重要，對(duì)于改善多重耐藥菌感染的ICU 患者的體征以及臨床癥狀具有十分重要的意義。頭孢哌酮舒巴坦為一種復(fù)合制劑，頭孢哌酮為第三代頭孢菌素，對(duì)β- 內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性較差；舒巴坦是一種廣譜酶抑制劑，其抗菌活性較弱，對(duì)多數(shù)陰性桿菌以及金葡菌產(chǎn)生的β- 內(nèi)酰胺具有一定的抑制作用，且具有不可逆性，但對(duì)某些陰性桿菌染色體介導(dǎo)的β- 內(nèi)酰胺酶無活性，二者聯(lián)合的抗菌作用為單獨(dú)頭孢哌酮的4 倍，而且對(duì)陰性桿菌具有顯著的協(xié)同抗菌活性，產(chǎn)氣桿菌、類桿菌、氟勞地枸櫞酸桿菌等對(duì)頭孢哌酮舒巴坦的敏感性較好，但多重耐藥菌感染具有一定的特異性，其療效仍需要進(jìn)一步提升[3-4]。相關(guān)研究指出[5]，莫西沙星是一種超光譜抗生素，可通過抑制拓樸異構(gòu)酶Ⅳ以及DNA 螺旋酶來抑制DNA 復(fù)制，誘發(fā)細(xì)菌細(xì)胞死亡，對(duì)多重耐藥菌感染具有一定的耐藥性。目前，關(guān)于莫西沙星聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦治療多重耐藥菌感染的ICU 患者的研究尚少，因此本研究旨在探究莫西沙星聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦治療多重耐藥菌感染的ICU 患者的效果及安全性，對(duì)多重耐藥菌感染的ICU 患者采用不同的用藥方案，對(duì)比兩組患者的治療效果，為相關(guān)臨床治療提供一定的科學(xué)依據(jù)，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過，選擇2019年1月至2020年1月在漯河市中醫(yī)院收治的多重耐藥菌感染的ICU 患者90 例作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)抽簽原則分為對(duì)照組( 給予頭孢哌酮舒巴坦治療) 和研究組( 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)用莫西沙星治療)，每組均為45 例。對(duì)照組中男性22 例，女性23 例；年齡24 ～70 歲，平均年齡(45.6±5.5) 歲。研究組中男性20 例，女性25 例；年齡25 ～70 歲，平均年齡(46.2±5.8) 歲。對(duì)比兩組的一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均屬于ICU 多重耐藥菌感染[6]；患者具有自主行為能力，可正常交流；患者的臨床資料完整；患者均簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：伴嚴(yán)重心、肺、肝、腎等器官功能不全者；精神系統(tǒng)疾病或認(rèn)知障礙；自身免疫缺陷者；凝血功能障礙者；對(duì)相關(guān)藥物過敏者。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予頭孢哌酮舒巴坦治療。注射用頭孢哌酮舒巴坦( 輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960113，規(guī)格1.5 g)3 g 溶于100 mL 0.9% 氯化鈉注射液中，靜脈滴注3 次/日。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)用莫西沙星治療。鹽酸莫西沙星注射液( 南京優(yōu)科制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130042，規(guī)格0.4 g：250 mL)0.4 g 溶于250 mL 0.9 % 氯化鈉注射液中，靜脈滴注1 次/日。

兩組均持續(xù)治療14 d 后觀察臨床療效。

1.3 觀測(cè)指標(biāo)

觀察兩組體征以及臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間，如患者胸部X 線平片恢復(fù)正常、體溫恢復(fù)正常、白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常、肺部啰音消失。

觀察兩組治療后臨床療效有效率以及細(xì)菌清除率。根據(jù)ICU 多重耐藥菌感染臨床療效診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。治愈：患者臨床體征及癥狀完全消除，白細(xì)胞計(jì)數(shù)等均恢復(fù)正常；顯效：患者臨床體征及癥狀基本消除，白細(xì)胞計(jì)數(shù)等基本恢復(fù)正常；有效：患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、臨床癥狀、體征等有所改善；無效：患者臨床癥狀及體征基本上無變化甚至病情有所加重。臨床療效有效率=(顯效+治愈+有效) 例數(shù)/ 總例數(shù)×100%

對(duì)比兩組治療前后炎性因子水平：治療前、治療 14 d 后分別采集兩組空腹靜脈血4 mL，通過TD-4M低速離心機(jī)( 山東博科) 以轉(zhuǎn)速為3 000 r/min、半徑為7 cm 分離血清，離心15 min 后取上清液于-80 ℃待檢，通過酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)兩組的血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α) 與降鈣素原(PCT) 水平進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒均購自廣州博輝生物科技有限公司。

觀察兩組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率=( 皮疹+ 惡心嘔吐+ 一過性轉(zhuǎn)氨酶升高+ 腹瀉) 例數(shù)/ 總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

以SPSS 19.0 為工具，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以±s形式表示，并以t檢驗(yàn)；以n(%) 形式代表計(jì)數(shù)資料，并采取χ2檢驗(yàn)或Fisher's 精確檢驗(yàn)。P＜0.05 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 對(duì)比兩組體征以及臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間

研究組的胸部X 線平片恢復(fù)正常時(shí)間(12.43±4.51) d、體溫恢復(fù)正常時(shí)間(3.25±1.32) d、肺部啰音消失時(shí)間(7.39±2.15) d 以及白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間(3.84±1.57) d 均比對(duì)照組的胸部X 線平片恢復(fù)正常時(shí)間(15.62±5.74) d、體溫恢復(fù)正常時(shí)間(5.59±1.83) d、肺部啰音消失時(shí)間(11.26±2.97) d 以及白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間(6.98±2.45) d 短(P＜0.05)。見表1。

表1 對(duì)比兩組體征以及臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間(± s ，d)Table 1 Comparison of the signs and clinical symptoms recovery time between the two groups (± s ,d)

表1 對(duì)比兩組體征以及臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間(± s ，d)Table 1 Comparison of the signs and clinical symptoms recovery time between the two groups (± s ,d)

組別 例數(shù) 胸部X 線平片 恢復(fù)正常體溫恢復(fù) 正常肺部啰音 消失白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常研究組 45 12.43±4.51 3.25±1.32 7.39±2.15 3.84±1.57對(duì)照組 45 15.62±5.74 5.59±1.83 11.26±2.97 6.98±2.45 t 2.931 6.957 7.080 7.239 P 0.004 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 對(duì)比兩組治療后臨床療效有效率以及細(xì)菌清除率

研究組治療后臨床療效有效率明顯比對(duì)照組高(98.56%VS77.78%，P＜0.05)、細(xì)菌清除率明顯比對(duì)照組高(88.89%VS68.89%)，兩組對(duì)比有顯著性差異(P＜0.05)。見表2。

表2 對(duì)比兩組治療后臨床療效有效率以及細(xì)菌清除率[n(%)]Table 2 Comparison of clinical curative effect and bacterial clearance rate after treatment of 2 groups [n(%)]

2.3 對(duì)比兩組治療前后炎性因子水平

治療前，兩組的血清TNF-α、PCT 水平比較無顯著性差異(P＞0.05)；治療14 d 后，兩組的血清TNF-α、PCT 水平均比治療前低(P＜0.05)，且研究組比對(duì)照組低(P＜0.05)，見表3。

表3 對(duì)比兩組治療前后炎性因子水平(± s )Table 3 Comparison of the levels of inflammatory factors before and after treatment in the two groups (± s )

表3 對(duì)比兩組治療前后炎性因子水平(± s )Table 3 Comparison of the levels of inflammatory factors before and after treatment in the two groups (± s )

注：與治療前的同組比較，①P ＜0.05。

組別 例數(shù)TNF-α/(ng/L) PCT/(ng/mL)治療前 治療14 d 后 治療前 治療14 d 后研究組 45 242.75±25.61 23.16±3.45① 4.35±0.51 0.52±0.15①對(duì)照組 45 243.86±25.04 37.69±4.82① 4.48±0.56 1.17±0.24①t 0.208 16.444 1.151 15.406 P 0.836 ＜0.001 0.253 ＜0.001

2.4 對(duì)比兩組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況

研究組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率比對(duì)照組略高(17.78%VS13.33%)，兩組對(duì)比無顯著性差異(P＞0.05)。見表3。

表3 對(duì)比兩組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況[n(%)]Table 3 Comparison of the occurrence of adverse reactions during the treatment of the two groups [n(%)]

3 討 論

ICU 是導(dǎo)致院內(nèi)高?；颊叱霈F(xiàn)耐藥菌感染的主要場(chǎng)所，其中多重耐藥菌感染的主要病菌為鮑曼不動(dòng)桿菌，該病菌具有傳播速度快、耐藥性強(qiáng)的特點(diǎn)[8]，嚴(yán)重影響了患者的生命安全，并且，該病菌的生存能力極強(qiáng)，可在患者腸胃、口腔、呼吸道、皮膚等部位定植[9]，因此為了改善多重耐藥菌感染的ICU 患者的臨床癥狀以及體征，采用科學(xué)有效的用藥方案具有十分重要的臨床意義。

臨床上通常采用頭孢哌酮舒巴坦治療多重耐藥菌感染患者，可抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，有效清除鮑曼不動(dòng)桿菌等細(xì)菌，并且具有一定的消炎作用[10]。莫西沙星是一種喹諾酮類抗菌藥物，在體外對(duì)厭氧菌株、需要菌株、多種革蘭氏陰性和陽性致病菌具有較強(qiáng)的抗菌活性，可干擾DNA 轉(zhuǎn)錄、復(fù)制的關(guān)鍵酶，具有較強(qiáng)的抗菌作用[11]。

本研究發(fā)現(xiàn)研究組的胸部X 線平片恢復(fù)正常時(shí)間、體溫恢復(fù)正常時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間以及白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間均比對(duì)照組低，這提示了對(duì)多重耐藥菌感染的ICU 患者采用莫西沙星聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦治療可縮短患者體征以及臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間。本研究發(fā)現(xiàn)研究組治療后臨床療效有效率明顯比對(duì)照組高(98.56%VS77.78%)、細(xì)菌清除率明顯比對(duì)照組高(88.89%VS68.89%)，這提示了2 種藥物聯(lián)合治療可提高臨床療效有效率，提高細(xì)菌的清除率。相關(guān)研究指出[12]，莫西沙星聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌等多重耐藥菌具有相加或協(xié)同作用，能夠防止耐藥突變菌株的產(chǎn)生，提升抗菌效果。

本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組的血清TNF-α、PCT 水平比較無顯著性差異；治療14 d 后，兩組的血清TNF-α、PCT 水平均比治療前低，且研究組比對(duì)照組低，提示對(duì)多重耐藥菌感染的ICU 患者采用莫西沙星聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦治療，可明顯減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)。相關(guān)研究指出[13-14]，PCT 為一種常見的蛋白，可反映全身炎性反應(yīng)活躍程度；TNF-α 是一種臨床上較為多見的炎性因子；多重耐藥菌感染引起的機(jī)體炎性反應(yīng)，造成TNF-α、PCT 明顯升高。莫西沙星、頭孢哌酮舒巴坦的消炎、殺菌能力較強(qiáng)，故研究組患者的血清TNF-α、PCT水平下降幅度明顯較高[15-17]。本研究發(fā)現(xiàn)研究組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率比對(duì)照組略高(17.78%VS13.33%)，這提示了2 種藥物聯(lián)合治療具有一定的安全性。

綜上所述，對(duì)多重耐藥菌感染的ICU 患者采用莫西沙星聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦治療，可縮短患者體征以及臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間，提高臨床療效有效率，提高細(xì)菌清除率，可減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)，且具有一定的安全性。然而，本研究選取例數(shù)有限，研究結(jié)果可能存在一定的偏倚，且本研究為單中心研究，后續(xù)仍需要增加樣本量來進(jìn)行多中心研究來驗(yàn)證本研究結(jié)論。