乳腺癌原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶中ER、PR、Her-2及Ki-67表達(dá)差異對(duì)比

李米娜

河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院(河南 洛陽(yáng) 471000)

雌激素受體(ER)、人表皮生長(zhǎng)因子受體-2(Her-2)、細(xì)胞增殖指數(shù)(Ki-67)及孕激素受(PR)共同組成乳腺癌“替代分子分型體系”,對(duì)乳腺癌個(gè)體化治療和臨床預(yù)后具有重要意義[1]。有研究指出[2],前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶與乳腺癌原發(fā)灶ER、Ki-67、PR及Her-2狀態(tài)存在不穩(wěn)定性,評(píng)估乳腺癌原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶中ER、Ki-67、PR及Her-2表達(dá)差異具有潛在的治療意義。本研究回顧性分析河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院病理科具有乳腺癌原發(fā)灶和前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的96例患者,為探究乳腺癌原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶中灶ER、Ki-67、PR及Her-2表達(dá)差異,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 采用回顧性分析方法,選擇2019年3月2020年3月河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院病理科具有乳腺癌原發(fā)灶和前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的96例患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):①均符合乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②經(jīng)病理檢查患者均具有前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶和乳腺癌原發(fā)灶；③年齡>18歲；④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):①伴有其他惡性腫瘤者；②伴有嚴(yán)重心、肺、肝、腎等臟器功能不全者；③行活檢前,接受過(guò)靶向治療、新輔助化療等治療的患者；④腫瘤大小T小于5cm,或三陰性乳腺癌、HER2陽(yáng)性的T大于2cm者?；颊呔鶠榕?年齡45～70歲,平均(57.58±5.85)歲；乳腺癌原發(fā)灶右側(cè)49例,左側(cè)47例；患者均為浸潤(rùn)性乳腺癌；諾丁漢分級(jí)(Nottingham):32例3級(jí),61例2級(jí),3例1級(jí)；腫瘤分期:5例T3,46例T2、45例T1；前哨淋巴結(jié)陽(yáng)性個(gè)數(shù)2～7個(gè)/例,平均(4.56±0.35)個(gè)/例；乳腺癌的luminal分型:luminal A型23例,luminal B型32例,HER2陽(yáng)性29例和三陰性乳腺癌12例。

1.2方法 所有的前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶和乳腺癌原發(fā)病灶均經(jīng)4%中性甲醛溶液(廣州沛瑜生物制品有限公司)固定24h后,采用石蠟進(jìn)行包埋處理。選擇具有明確浸潤(rùn)性癌組織的前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶蠟塊和原發(fā)灶蠟塊,采用熒光原位雜交(FISH)檢測(cè)[4]和免疫組化法檢測(cè)。Her-2 采用FISH檢測(cè):采用人類Her-2基因擴(kuò)增檢測(cè)試劑盒(北京安必奇生物科技有限公司),具體操作按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。免疫組化法檢測(cè):采用EnVision兩步法[5],抗體均為即用型抗體,包括Her-2(上海西格生物科技有限公司)、ER(上海廣銳生物科技有限公司)、Ki-67(北京百奧萊博科技有限公司)、PR(上海研生實(shí)業(yè)有限公司)抗體。以乳腺癌(3+)陽(yáng)性片作為Her-2檢測(cè)的陽(yáng)性對(duì)照,以直腸乳腺小葉組織作為PR、ER及Ki-67檢測(cè)的陽(yáng)性對(duì)照。

1.3結(jié)果判定 Her-2判定方法:Her-2陽(yáng)性、陰性及陽(yáng)性陰性不確定的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照乳腺癌Her-2檢測(cè)指南[6]。ER判定方法:無(wú)論染色強(qiáng)度,陽(yáng)性:浸潤(rùn)性癌組織細(xì)胞和陽(yáng)性最高處大于等于10%；低表達(dá):大于等于1%且小于等于10%；陰性:小于1%[7]。Ki-67判定方法:評(píng)估細(xì)胞大于500個(gè),無(wú)論染色強(qiáng)度,高表達(dá):浸潤(rùn)性組織細(xì)胞核陽(yáng)性大于且等于20%；低表達(dá):浸潤(rùn)性癌組織細(xì)胞核陽(yáng)性最高處小于20%[8]。PR判定方法:無(wú)論染色強(qiáng)度,陽(yáng)性:浸潤(rùn)性癌組織細(xì)胞核陽(yáng)性最高處大于等于20%；陰性:小于20%[9]。

2 結(jié)果

2.1ER、Ki-67、PR及Her-2在前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶和乳腺癌原發(fā)灶的表達(dá)情況 Ki-67在乳腺癌原發(fā)灶的表達(dá)率比在前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶高(P<0.05),表達(dá)一致率為70.83%,變化率為29.17%,表達(dá)變化對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；Her-2在前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶和乳腺癌原發(fā)灶表達(dá)一致率為96.88%,變化率為3.12%,表達(dá)變化對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；ER在前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶和乳腺癌原發(fā)灶表達(dá)一致率為100%,表達(dá)變化對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；PR前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶和乳腺癌原發(fā)灶表達(dá)一致率為95.83%,變化率為4.17%,表達(dá)變化對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 ER、Ki-67、PR及Her-2在前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶和乳腺癌原發(fā)灶的表達(dá)情況[例(%)]

3 討論

乳腺癌是一種臨床上常見(jiàn)的惡性腫瘤,其致死率、發(fā)病率均較高,臨床上通常采用內(nèi)分泌治療、手術(shù)、放療、化療等綜合治療來(lái)提高乳腺癌患者的生存率[10]。傳統(tǒng)病理學(xué)組織特征包括組織學(xué)類型、淋巴結(jié)狀態(tài)、腫瘤大小等,雖可在一定程度上預(yù)測(cè)多種疾病預(yù)后,但對(duì)于乳腺癌患者,即使病理分型一致,采用相同治療方法治療時(shí),其疾病轉(zhuǎn)移和藥物敏感性等仍然存在較大差異[11]。隨著病理學(xué)的不斷發(fā)展,ER、Ki-67、PR及Her-2等分子分型已逐漸應(yīng)用于乳腺癌患者的預(yù)后及診斷[12]。

相關(guān)研究表明[13],復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移灶與乳腺癌原發(fā)灶的ER、Ki-67、PR及Her-2的表達(dá)變化可能與生物進(jìn)化、免疫組化技術(shù)操作、治療作用、腫瘤異質(zhì)性等有關(guān)。有研究指出[14],在個(gè)性化治療乳腺癌中,既要考慮原發(fā)灶的分子狀態(tài),又要考慮原發(fā)灶中ER、PR及Her-2的表達(dá)情況。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移作為一種常見(jiàn)的乳腺癌惡化病理指標(biāo),常見(jiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為轉(zhuǎn)移至前哨淋巴結(jié)[13]。本研究結(jié)果顯示,前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶和乳腺癌原發(fā)灶相比,PR表達(dá)變化率為4.17%、ER表達(dá)無(wú)變化、Her-2表達(dá)變化為3.12%,但表達(dá)變化對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。本研究結(jié)果顯示,2例Her-2陽(yáng)性陰性不確定,而前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶轉(zhuǎn)移為陰性,但未采用FISH進(jìn)一步驗(yàn)證。Ki-67是一種腫瘤預(yù)測(cè)因子,作為細(xì)胞增殖標(biāo)記物,在細(xì)胞周期M、G1、S細(xì)胞的細(xì)胞核中表達(dá),乳腺癌患者采用放療、化療等綜合治療后Ki-67表達(dá)率明顯下調(diào)[14]。相關(guān)研究顯示[15],乳腺癌原發(fā)灶與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶Ki-67表達(dá)率對(duì)比存在差異性,且腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中Ki-67的表達(dá)率顯著高于乳腺癌原發(fā)灶。本研究結(jié)果顯示,在乳腺癌原發(fā)灶中Ki-67表達(dá)率顯著高于前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶,可能與活檢的前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶收集的是老化細(xì)胞、乳腺癌原發(fā)灶浸潤(rùn)前段分化較成熟的細(xì)胞有關(guān)[13],其具體的作用機(jī)制仍待進(jìn)一步探究。

綜上所述,乳腺癌原發(fā)灶與前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶ER、Ki-67、PR及Her-2的表達(dá)情況一致性較好,但存在一定的異質(zhì)性,可能與乳腺癌原發(fā)灶浸潤(rùn)前段分化較成熟的細(xì)胞等有關(guān)。