血清CA125與肝硬化腹腔積液相關(guān)性的研究

張 瀟 周新花

江西省萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，江西萍鄉(xiāng) 337000

肝硬化是由多種因素造成肝細(xì)胞變性、壞死、肝纖維組織增生所致，是慢性肝病發(fā)展的結(jié)果之一，病理表現(xiàn)主要為大量肝細(xì)胞壞死、纖維組織增生、剩余肝細(xì)胞結(jié)節(jié)性再生[1-2]。當(dāng)肝硬化進(jìn)入失代償期后，易發(fā)生消化道出血、腹腔積液等多種并發(fā)癥，增加病死率[3-4]。針對肝硬化合并腹腔積液患者，臨床治療方法主要有補充白蛋白、利尿、降低門靜脈壓、腹腔積液穿刺引流等，部分患者治療約1周時腹腔積液會完全消失，但部分患者治療2周或更長時間后腹腔積液仍無法完全消失。癌抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）是診斷卵巢癌的腫瘤標(biāo)志物，逐漸被應(yīng)用于肺癌、胰腺癌等腫瘤疾病的診斷，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)在合并腹腔積液、胸腔積液、心力衰竭、心包積液等非腫瘤疾病中也有升高[5]。本研究選取就診于萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院消化內(nèi)科的102例肝硬化患者作為研究對象，測定其血清CA125水平，分析血清CA125與肝硬化腹腔積液的相關(guān)性，為臨床治療提供思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年9月至2020年12月就診于萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院消化內(nèi)科的102例肝硬化患者作為研究對象，按照疾病類型不同將其分為肝硬化組（36例）和肝硬化合并腹腔積液組（66例）。肝硬化組中，女22例，男 14 例；年齡 43～80 歲，平均（56.32±2.41）歲；Child-Pugh分級：A級15例，B級14例，C級7例。肝硬化合并腹腔積液組中，女35例，男31例；年齡40～88歲，平均（56.26±2.50）歲；Child-Pugh 分級：A 級 2 例，B級26例，C級38例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。在入組的患者中，乙肝肝硬化54例（52.9%）、丙肝肝硬化6例（5.9%），酒精性肝硬化11例（10.8%），免疫性肝硬化（包括自身免疫性肝炎肝硬化、原發(fā)性膽汁性肝硬化）4例（3.9%），未明確病因的肝硬化患者27例（26.5%）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①肝硬化患者符合《實用內(nèi)科學(xué)》[6]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，肝硬化合并腹腔積液符合《肝硬化腹水及相關(guān)并發(fā)癥的診療指》[7]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者認(rèn)知功能正常；③患者均簽署知情同意書；④患者病歷資料完整；⑤患者年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并結(jié)核性腹膜炎、肺結(jié)核者；②合并惡性腫瘤者；③非肝源性腹腔積液者；④精神異常者；⑤重要臟器功能異常者；⑥合并血液系統(tǒng)疾病者；⑦合并心包積液、胸腔積液等其他部位漿膜腔積液者。本研究經(jīng)萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 CA125檢測 采集所有受檢者空腹肘靜脈血5 ml，離心取上清液，轉(zhuǎn)速為3000 r/min，離心時間為10 min，離心半徑為13.5 cm，置于-4℃冰箱中待檢。用電化學(xué)發(fā)光法檢查血清CA125含量，用德國羅氏公司的羅氏E601電化學(xué)發(fā)光儀及羅氏Cobas原裝試劑盒測定。正常參考值：0～35.0 U/ml。

1.2.2 腹腔積液量檢測 腹腔積液量用彩超測定。腹腔內(nèi)無液性暗區(qū)為無腹腔積液；腹腔積液局限于盆腔或肝腎隱窩，深度徑線值≤4 cm為少量腹腔積液；腹腔積液程度介于少量與大量中間，深度徑線值>4 cm且<8 cm為中度腹腔積液；腹腔積液大量彌漫分布于側(cè)腹腔、肝前，深度徑線值≥8 cm為大量腹腔積液。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

①比較肝硬化組、肝硬化合并腹腔積液組患者的血清CA125水平；②比較肝硬化合并腹腔積液患者不同腹腔積液量血清CA125水平的差異；③比較不同Child-Pugh分級患者的血清CA125差異；④分析CA125與Child-Pugh分級、腹腔積液量的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，三組間比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，兩組間比較采用χ2檢驗；相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清CA125水平的比較

肝硬化合并腹腔積液組患者的CA125水平為（386.81±35.84）U/ml，高于肝硬化組的（18.78±3.65）U/ml，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=70.152，P=0.000）。

2.2 肝硬化合并腹腔積液組中不同腹腔積液量患者血清CA125水平的比較

隨著腹腔積液量不斷增加，CA125水平逐漸升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表 1）。

表1 肝硬化合并腹腔積液組中不同腹腔積液量患者血清CA125水平的比較（U/ml，±s）

表1 肝硬化合并腹腔積液組中不同腹腔積液量患者血清CA125水平的比較（U/ml，±s）

與少量腹腔積液患者比較，aP＜0.05；與中量腹腔積液患者比較，bP＜0.05

腹腔積液量 例數(shù) CA125少量腹腔積液中量腹腔積液大量腹腔積液F值P值21 17 28 125.61±32.65 413.64±48.47a 536.87±61.24ab 786.083 0.000

2.3 不同Child-Pugh分級患者血清CA125水平的比較

隨著Child-Pugh分級不斷增高，CA125水平逐漸升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表 2）。

表2 不同Child-Pugh分級患者血清CA125水平的比較（U/ml，±s）

表2 不同Child-Pugh分級患者血清CA125水平的比較（U/ml，±s）

與 A 級比較，aP＜0.05；與 B 級比較，bP＜0.05

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2.4 CA125水平與Child-Pugh分級、腹腔積液量的相關(guān)性分析

血清CA125水平與Child-Pugh分級、腹腔積液量均成正相關(guān)（P＜0.05）（表 3）。

表3 CA125水平與Child-Pugh分級、腹腔積液量的相關(guān)性

3 討論

肝硬化是由多種致病因素長期損害肝臟所致的慢性肝病，腹腔積液、肝性腦病、上消化道出血等是其主要并發(fā)癥，其中腹腔積液較為常見[8]。當(dāng)患者出現(xiàn)腹腔積液時，提示病情已經(jīng)由代償期進(jìn)入失代償期，增加治療難度。腹腔積液進(jìn)一步破壞腸道屏障，增加其通透性，促使寄生于腸道內(nèi)的病原菌通過淋巴、血液等途徑進(jìn)入腹腔[9]。同時，腹腔積液中營養(yǎng)物質(zhì)豐富，能夠為病原菌繁殖提供有利的生存環(huán)境，易導(dǎo)致腹腔感染，誘發(fā)腹部膨脹、疼痛等癥狀，病情嚴(yán)重時可導(dǎo)致患者死亡[10-11]。

CA125是一種跨膜糖蛋白，位于染色體19p13.2區(qū)域，含有5797個堿基對，是MUC16的胞外片段，正常情況下血清中含量極低，當(dāng)機體出現(xiàn)組織惡變或腫瘤浸潤時可釋放入血，使血清中CA125含量迅速增高，是卵巢癌的腫瘤標(biāo)志物，在肝硬化及肝硬化合并腹腔積液患者血清內(nèi)也有升高[12-13]。本研究結(jié)果顯示，肝硬化合并腹腔積液組患者的CA125水平高于肝硬化組，隨著腹腔積液量不斷增加，CA125水平逐漸升高；血清CA125水平與腹腔積液量成正相關(guān)，提示CA125水平與腹腔積液發(fā)生、進(jìn)展密切相關(guān)。分析原因在于：①CA125源自腹膜間質(zhì)細(xì)胞，當(dāng)機體內(nèi)腹腔積液量增加時，一定程度上會提高腹膜所受張力，刺激腹膜間質(zhì)細(xì)胞合成CA125并透過腹膜進(jìn)入血清，提高血液內(nèi)CA125含量[14]。②腹腔積液會對漿膜造成炎癥刺激和機械牽拉，增加腹膜通透性及其重吸收，而漿膜間質(zhì)細(xì)胞可產(chǎn)生CA125，其能經(jīng)漿膜的淋巴吸收入血，提高血清CA125水平。③腹腔積液可刺激腹膜巨噬細(xì)胞合成腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF），能對間皮細(xì)胞形成刺激，使其增殖，進(jìn)一步增加腹腔積液內(nèi)CA125水平，部分CA125抗原被吸收進(jìn)入血液，增加血清中CA125含量。

本研究結(jié)果還顯示，CA125水平隨Child-Pugh分級不斷增高而逐漸升高，血清CA125水平與Child-Pugh分級成正相關(guān)，提示CA125水平高低可反映肝功能受損程度。分析原因可能與以下幾點因素有關(guān)：①肝功能受到損傷時，削弱雌激素的滅活能力，造成肝臟對CA125的降解下降，引起血清CA125水平改變。②隨著肝硬化損傷程度加重，會出現(xiàn)假小葉、再生結(jié)節(jié)，削弱肝臟處理抗原能力，增加體內(nèi)t1/2，提高血液內(nèi)CA125含量。③隨著肝硬化患者肝損傷加重，增加門靜脈壓，阻礙血液回流，使其滲出增加，促使有效循環(huán)血量減少，減弱肝臟對CA125的清除能力，提高血清CA125水平[15]。

綜上所述，CA125升高與肝硬化患者Child-Pugh分級、腹腔積液密切相關(guān)，可將其作為判斷肝硬化病情嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)。