11 169例孕產(chǎn)婦不規(guī)則抗體篩查結(jié)果分析

張 蓉，陳 麗，蔣學(xué)兵

不規(guī)則抗體是指ABO 血型系統(tǒng)以外的特殊抗體，即抗-A、抗-B 以外的血型抗體。不規(guī)則抗體在正常人群中檢出率不高，但它是引起遲發(fā)性免疫反應(yīng)的主要原因，不規(guī)則抗體陽性的受血者如果輸入具有相應(yīng)抗原的紅細胞，抗原抗體發(fā)生免疫反應(yīng)，在補體的參與下，輸入的紅細胞發(fā)生溶解，即發(fā)生急性溶血性輸血反應(yīng)或遲發(fā)性溶血反應(yīng)，且溶血反應(yīng)的強度與抗體效價成正比關(guān)系，抗體效價越高溶血反應(yīng)越嚴重[1]。這些不規(guī)則抗體是造成血型鑒定、配型困難的主要原因，不規(guī)則抗體能引起急性或遲發(fā)性溶血性輸血反應(yīng)、新生兒溶血病以及血液輸注無效[2]。

對于孕產(chǎn)婦存在不規(guī)則抗體，可引起產(chǎn)前備血交叉配血困難，給安全輸血帶來難度，而且會造成妊娠生產(chǎn)不良反應(yīng)。妊娠生產(chǎn)不良反應(yīng)是指孕產(chǎn)婦在妊娠期、生產(chǎn)過程中或生產(chǎn)后發(fā)生的各種異常表現(xiàn)及疾病，主要包括溶血性貧血、流產(chǎn)、死胎、非ABO新生兒溶血病等[3]。輸血前進行不規(guī)則抗體篩查，是安全輸血的前提。

隨著我國生育政策的調(diào)整，孕產(chǎn)婦的數(shù)量大大增加，對在解放軍總醫(yī)院第六醫(yī)學(xué)中心生產(chǎn)備血的孕產(chǎn)婦開展不規(guī)則抗體篩查，并確定其抗體特異性，選擇無相應(yīng)抗原的血液備用，為孕產(chǎn)婦的安全生產(chǎn)提供有力保障。通過查閱在我中心生產(chǎn)備血的孕產(chǎn)婦資料，對抗體篩查結(jié)果為陽性的病例進行了回顧性分析，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 對2010年1月-2020年12月在我中心生產(chǎn)備血的11 169 例孕產(chǎn)婦開展不規(guī)則抗體篩查，把抗體篩查結(jié)果為陽性的孕產(chǎn)婦作為研究對象。52例抗體篩查為陽性的孕產(chǎn)婦年齡在25～47歲；孕周為22～40周；妊娠史為孕1～6次、產(chǎn)0～2胎。

1.2 試劑和儀器 不規(guī)則抗體篩選細胞使用Biorad（北京佰利申科貿(mào)有限公司）和WADIADA（國信泰富商貿(mào)有限公司）提供的抗體篩選細胞（Ⅰ號、Ⅱ號、Ⅲ號譜細胞），儀器有北京白洋公司生產(chǎn)的血清學(xué)專用離心機、Biorad全自動血型配血儀和WADIA‐DA 全自動血型配血儀，抗人球蛋白試劑卡是與儀器相配套的檢測卡。

1.3 血清學(xué)方法 以乙二胺四乙酸（ethylene di‐amine tetraacetic acid,EDTA）抗凝真空采血管采集5 mL 靜脈血，離心（轉(zhuǎn)速3 000 r/min）5 min，抗體篩查實驗按照全自動配血儀的操作說明書進行操作。對于抗體篩查實驗結(jié)果為陽性的標本，用另一種不同試劑（達亞美公司，瑞士）提供的譜細胞作對比實驗，并送北京市紅十字血液中心血型血清學(xué)參比試驗室進一步做抗體特異性鑒定及交叉配血實驗，實驗結(jié)果回到我中心輸血醫(yī)學(xué)科后進行登記整理分析。

2 結(jié)果

2.1 抗體篩查陽性抗體性質(zhì) 在11 169 例被檢孕產(chǎn)婦中檢出不規(guī)則抗體陽性52 例，陽性率為0.47%。52 例抗篩陽性孕產(chǎn)婦中，同種抗體41 例，占78.8%，其抗體性質(zhì)見表1。

表1 52例抗篩陽性孕產(chǎn)婦抗體分布情況

2.2 同種特異性抗體分布情況 抗體鑒定結(jié)果中以Rh 血型系統(tǒng)為主，占63.4%，其次為MNS 血型系統(tǒng)（占22.0%）和Lewis 血型系統(tǒng)（占12.2%）、kidd 血型系統(tǒng)（占2.4%），抗體篩查陽性孕產(chǎn)婦同種特異性抗體的分布情況，表2。

表2 同種特異性抗體分布情況

2.3 抗體篩查陽性孕產(chǎn)婦的血型分布情況 A 型Rh 陽性孕產(chǎn)婦的抗體篩查陽性比例最高，占28.8%，表3。

表3 血型分布情況

2.4 不規(guī)則抗體產(chǎn)生與孕產(chǎn)婦的輸血史、孕產(chǎn)史的關(guān)系 有妊娠史的孕產(chǎn)婦比有輸血史的孕產(chǎn)婦更易刺激機體產(chǎn)生不規(guī)則抗體，表4。

表4 不同類型孕產(chǎn)婦抗體陽性表達分布情況

2.5 引起新生兒溶血抗體性質(zhì) 本次研究中有3例發(fā)生了新生兒溶血病，其中1 例孕產(chǎn)婦體內(nèi)存在抗-E 抗體，引起新生兒嚴重的溶血反應(yīng)，由于及時發(fā)現(xiàn)并進行了換血治療，才避免了核黃疸的發(fā)生，挽救了新生兒的生命，表5。

表5 導(dǎo)致新生兒溶血抗體性質(zhì)分布情況

3 討論

本研究對近10 年11 169 例孕產(chǎn)婦的不規(guī)則抗體篩查，檢出陽性率為0.47%，與姚建云[4]等報道的綜合醫(yī)院紅細胞抗體在人群中陽性率0.44%相近。

本研究中Rh 血型系統(tǒng)的抗體比例較高，達到50.0% 以上，以抗-E 和抗-D 居多。由于E 抗原的免疫原性僅次于D 抗原[5]，在我國漢族人群中，D 抗原陽性率為99.7%，E 抗原陽性率為47.8%，Rh 血型未作為獻血者的必檢項目。因此，如果輸入E 抗原陽性的血液，也最容易刺激機體產(chǎn)生抗-E 抗體[3]。Rh血型系統(tǒng)是除ABO 血型系統(tǒng)抗體以外引起溶血性輸血反應(yīng)最常見而嚴重的原因，臨床上遲發(fā)性溶血反應(yīng)絕大部分是由Rh 血型系統(tǒng)引起的[3]。由于Rh血型系統(tǒng)的抗體主要是IgG 抗體，從而容易導(dǎo)致新生兒溶血病。Rh 血型抗體引起的新生兒溶血病往往較嚴重，主要是因為Rh蛋白在新生兒紅細胞上就能完全表達，且在溶血機制上對補體的依賴等因素，多數(shù)需要實施換血治療[7]。其次MNS系統(tǒng)檢出6例抗-M，僅次于Rh 血型系統(tǒng)。孕產(chǎn)婦產(chǎn)生的抗-M 抗體大多數(shù)為IgM 性質(zhì)的抗體，因其分子量大很難通過胎盤屏障，新生兒溶血病中未能檢出此類不規(guī)則抗體，一般不會引起新生兒溶血病[8]，本研究中的6例抗-M抗體均未造成新生兒溶血。Mia血型是MNS血型系統(tǒng)中Miltenberger（簡稱Mi）亞系列的血型抗原，其人群數(shù)量高于RhD 陰性人群，它的抗原陽性率為3%～10%，對應(yīng)的抗-Mia抗體，可引起交叉配血困難，溶血性輸血反應(yīng)及新生兒溶血病[9]。文獻報道Lewis血型系統(tǒng)中的抗-Lea和抗-Leb大多數(shù)為IgM抗體，不會引起新生兒溶血病，但可導(dǎo)致孕產(chǎn)婦配血困難，并引起溶血性輸血反應(yīng)[10]。本研究中檢出的5例抗-Lea抗體均未發(fā)生新生兒溶血病。

表3 中A 型陽性和O 型陽性孕產(chǎn)婦產(chǎn)生不規(guī)則抗體陽性率雖與普通人群血型分布比率有出入，但與石祖亮等[11]研究的武漢地區(qū)不規(guī)則抗體篩查陽性的孕產(chǎn)婦血型比率一致，究其原因還需做進一步深入研究。13 例Rh 陰性血的孕產(chǎn)婦，抗體篩查陽性中有8 例為抗-D 抗體，占61.5%，還有1 例為抗-CD抗體，占7.7%。主要是由于多次妊娠或注射抗-D免疫球蛋白等免疫刺激產(chǎn)生的抗體。

不規(guī)則抗體多由同種異體輸血、妊娠、受同種異體紅細胞抗原刺激而產(chǎn)生，不同種族的人不規(guī)則抗體發(fā)生率可能有差別，新生兒可被動從其母親獲得IgG 類抗體，并刺激母體產(chǎn)生抗體。因此，有血液免疫史或孕產(chǎn)史的孕婦不規(guī)則抗體檢出率明顯高于沒有血液免疫史和孕產(chǎn)史的孕婦[12-13]。本研究中41 例同種特異性抗體均為再次妊娠或有輸血史等免疫刺激產(chǎn)生。表4 中提示有妊娠史的孕產(chǎn)婦產(chǎn)生不規(guī)則抗體的陽性比例遠遠高于有輸血史產(chǎn)生不規(guī)則抗體陽性的孕產(chǎn)婦，與研究對象均為孕產(chǎn)婦有關(guān)。

綜上所述，通過對我中心52 名孕產(chǎn)婦不規(guī)則抗體篩查陽性結(jié)果的分析提示，近年來隨著孕產(chǎn)婦人數(shù)的逐年增長，在臨床輸血工作中，應(yīng)注意以下幾點：①對于有流產(chǎn)史、妊娠史及輸血史的孕產(chǎn)婦在妊娠早、中、晚期，應(yīng)該常規(guī)化對其進行不規(guī)則抗體監(jiān)測，尤其對于孕早期發(fā)現(xiàn)抗體篩查陽性的孕產(chǎn)婦，應(yīng)該在孕晚期重復(fù)篩查。如若發(fā)現(xiàn)其體內(nèi)有不規(guī)則抗體應(yīng)進一步鑒定出抗體的特異性，區(qū)分IgG與IgM 性質(zhì)。如果為IgG 抗體，要注意動態(tài)觀察抗體效價的基礎(chǔ)水平和增加的速度[14]，對于抗體效價增加較快時，要對其進行臨床干預(yù)。②對于抗體篩查陽性的孕產(chǎn)婦，在明確抗體特異性后，有必要對其丈夫的紅細胞血型做進一步鑒定，如果其丈夫紅細胞上含有孕產(chǎn)婦體內(nèi)相應(yīng)抗體的抗原，且抗體性質(zhì)為IgG，則發(fā)生新生兒溶血的可能性極大，要加強對新生兒出生后溶血相關(guān)實驗的檢測，盡早采取措施，這樣才有利于新生兒溶血病的早發(fā)現(xiàn)、早預(yù)防、早治療，減少并發(fā)癥，降低新生兒的病死率。③由于Rh 和MNS 血型系統(tǒng)的不規(guī)則抗體陽性篩出率最高，應(yīng)該加強對孕產(chǎn)婦Rh 及MNS 血型系統(tǒng)的常規(guī)分型檢測。④對于鑒定出抗體特異性陽性的孕產(chǎn)婦應(yīng)該找到相應(yīng)抗原陰性的血液，以備常規(guī)用血或搶救用血，為挽救生命贏得寶貴時間，并保證安全輸血。⑤在孕晚期對條件允許的抗體篩查陽性的孕產(chǎn)婦做自體血預(yù)存，可以避免孕產(chǎn)婦因輸用異體血產(chǎn)生的不良反應(yīng)。