益氣養(yǎng)陰散結(jié)方聯(lián)合左旋甲狀腺素治療甲狀腺癌術(shù)后患者療效及對β2-MG和免疫功能的影響

★ 黃文泉 邵益森 操儒森 何禮榮 王偉（江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 南昌 330006）

甲狀腺癌作為內(nèi)分泌系統(tǒng)的常見腫瘤疾病，多發(fā)于頭頸部，與碘的攝取、雌激素分泌、環(huán)境因素相關(guān)，臨床治療以甲狀腺癌術(shù)為主［1］。手術(shù)雖能改善癥狀，但術(shù)后可能出現(xiàn)的乏力、心悸、口干、音啞等并發(fā)癥仍困擾著患者，不利于術(shù)后的康復(fù)。目前術(shù)后西醫(yī)維持治療方案為服用左旋甲狀腺素，但該藥需依據(jù)患者不同的病情調(diào)整劑量，由于可能出現(xiàn)心律失常、便秘等不良反應(yīng)，易影響治療的依從性和耐受性［2］。中醫(yī)近年來在該領(lǐng)域的治療經(jīng)驗(yàn)頗豐，對于氣陰兩虛型患者而言，益氣養(yǎng)陰散結(jié)方具有益腎疏肝健脾、補(bǔ)氣養(yǎng)陰、散結(jié)活血化痰之功效［3］。因此，本研究應(yīng)用益氣養(yǎng)陰散結(jié)方聯(lián)合左旋甲狀腺素治療甲狀腺癌術(shù)后患者，并探討其療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年2月—2021年2月我院行甲狀腺癌術(shù)的80例患者作為研究對象，采取隨機(jī)數(shù)據(jù)表法分為兩組，各40例。對照組男16例，女24例，年齡20～69歲，平均年齡（46.3±5.9）歲；全切術(shù)6例，近全切術(shù)7例，峽部、腺葉切除27例。觀察組男15例，女25例，年齡22～70歲，平均年齡（46.8±5.7）歲；全切術(shù)5例，近全切術(shù)7例，峽部、腺葉切除28例。比較兩組患者的一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P>0.05）。本研究已經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，患者均已簽署知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)（1）西醫(yī)診斷［4］：臨床表現(xiàn)、病理學(xué)檢查結(jié)果提示為甲狀腺癌。（2）中醫(yī)診斷［5］：診斷術(shù)后為氣陰兩虛型，主癥：聲音嘶啞、神疲乏力、氣短懶言、食少納呆；次癥為怕熱多汗、急躁易怒、自汗盜汗、脘腹痞滿；舌淡少苔，脈細(xì)無力。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）年齡在20～70歲之間，性別不限，行全切術(shù)、近全切術(shù)或峽部、腺葉切除術(shù)；（2）生命體征平穩(wěn)，無意識(shí)障礙；（3）手術(shù)前1個(gè)月無相關(guān)治療史，患者無藥物過敏史；（4）患者及家屬知情，依從性良好。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）合并甲狀腺腺瘤、甲狀腺結(jié)節(jié)等其他甲狀腺疾?。唬?）有心腦血管、肝腎、造血系統(tǒng)的重大疾病，或處于妊娠期、哺乳期；（3）未嚴(yán)格按照醫(yī)囑用藥，臨床資料不全或期間有嚴(yán)重不良反應(yīng)；（4）中途放棄或同時(shí)參與了其他項(xiàng)目研究。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組予以對癥和左旋甲狀腺素治療。對癥治療包括靜脈營養(yǎng)支持、糾正電解質(zhì)紊亂、退熱等，患者術(shù)后禁碘飲食，不補(bǔ)充甲狀腺激素。術(shù)后第1 d開始服用左甲狀腺素鈉片（德國默克生物制藥公司，H20110178，50 μg/片)，每次50～100 μg，溫水送服，每日1次。每隔1周復(fù)查1次患者的甲狀腺激素，并通過甲狀腺激素水平來調(diào)整左旋甲狀腺素劑量，激素趨于正常時(shí)逐漸減少用量至每次25～50 μg。治療12周為1個(gè)療程。

1.5.2 觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以益氣養(yǎng)陰散結(jié)方，藥物組成：生地黃、黃芪、玄參、山藥各20 g，射干、白術(shù)、山慈菇、川芎各15 g，黨參、女貞子、黃精、香附、茯苓、桔梗各10 g，大棗8 g，用水煎煮，1劑300 mL，分早、晚2次溫服。治療12周為1個(gè)療程。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 并發(fā)癥發(fā)生率觀察、記錄每組患者術(shù)后心悸、口干、胃腸道反應(yīng)，并比較兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率。

1.6.2 β2-MG及免疫功能指標(biāo)清晨采集空腹患者外周血5 mL，離心后取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測β2-MG，采用流式細(xì)胞儀（美國Beckman Coulter公司）檢測全血CD3+、CD4+水平，β2-MG及免疫功能指標(biāo)在治療前、治療后各檢測一次。

1.7 療效評定參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［6］，（1）痊愈：癥狀、陽性體征全部消失；（2）顯效：聲嘶、乏力、自汗盜汗等氣陰兩虛癥狀有了顯著的緩解，較治療前緩解75 %以上；（3）好轉(zhuǎn)：相關(guān)癥狀、體征有了一定的消除，較治療前緩解75 %以上，但仍影響生活；（4）無效：癥狀、體征無任何改善或加重。治療總有效率=（痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100 %。

1.8 統(tǒng)計(jì)方法應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者β2-MG和免疫功能指標(biāo)比較兩組患者治療前β2-MG水平和免疫功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05)；治療后兩組患者β2-MG含量均下降，CD3+、CD4+比例均上升（P<0.05），且觀察組治療后β2-MG和免疫功能指標(biāo)均優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者β2-MG和免疫功能指標(biāo)比較（ ±s，n=40）

表1 兩組患者β2-MG和免疫功能指標(biāo)比較（ ±s，n=40）

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05。

組別 時(shí)間 β2-MG/mg·L-1 CD3+/% CD4+/%觀察組治療前 2.93±0.63 53.52±5.27 33.51±3.69治療后 1.12±0.31*# 69.45±4.96*# 45.64±4.14*#對照組治療前 2.89±0.65 53.57±5.30 33.52±3.71治療后 1.81±0.43* 58.75±5.36* 37.63±3.86*

2.2 兩組患者并發(fā)癥比較觀察組心悸、口干、胃腸道反應(yīng)等并發(fā)癥例數(shù)少于對照組（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者并發(fā)癥比較（n=40） 例（%）

2.3 兩組患者臨床療效比較觀察組治療總有效率為92.5 %，對照組為77.5 %，觀察組優(yōu)于對照組（P<0.05）。

表3 兩組患者臨床療效比較（n=40） 例（%）

3 討論

甲狀腺癌作為常見的甲狀腺惡性腫瘤，癥狀早期多表現(xiàn)為甲狀腺內(nèi)腫塊，后期隨著腫瘤變大壓迫氣管、食管等，容易引起吞咽及呼吸困難［7］。目前該病西醫(yī)以手術(shù)治療為主，能延緩疾病進(jìn)展、延長生存時(shí)間，但甲狀腺癌術(shù)創(chuàng)傷損害較大，易導(dǎo)致免疫功能的下降。術(shù)后多數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)聲嘶、發(fā)熱、乏力、口瘡、口干、大便干結(jié)等癥狀，需要通過維持治療來緩解癥狀，促進(jìn)預(yù)后康復(fù)，如不及時(shí)治療，則機(jī)體不易恢復(fù)，甚至出現(xiàn)復(fù)發(fā)的情況［8］。臨床上主要通過左甲狀腺素來干預(yù)甲狀腺癌術(shù)后患者，但易引起口干、胃腸道反應(yīng)等，長期治療毒副作用較大，因此，越來越多的人將目光投到了中西醫(yī)結(jié)合治療方案中來［9］。

中醫(yī)將甲狀腺癌歸為“癭瘤”“石癭”等范疇，多是由于痰濁濕氣引起氣機(jī)不暢，從而痰瘀互結(jié)、損傷正氣，同時(shí)手術(shù)后正氣虧損過多、氣血津液耗損，會(huì)進(jìn)一步加重氣滯、瘀毒癥狀，易呈氣陰兩虛、瘀血夾雜之證，因此，治療當(dāng)以益氣生津、散結(jié)活血為原則［10］。益氣養(yǎng)陰散結(jié)方對陰虛火旺、血液凝滯之證有較突出的效果，該方具有清熱益氣、養(yǎng)陰生津、散結(jié)活血化瘀之功，方中山藥、白術(shù)益氣健脾，黨參補(bǔ)益氣血、健脾益肺，黃芪補(bǔ)氣生津養(yǎng)血，茯苓利水消腫，生地黃潤燥生津，玄參涼血散結(jié)生津，女貞子滋腎益肝，黃精養(yǎng)陰益腎，川芎、香附活血行氣，山慈菇散結(jié)清熱解毒，射干清熱消痰利咽，桔梗祛痰養(yǎng)陰，大棗養(yǎng)血益肝［11］。另外現(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)現(xiàn)，山藥還有顯著的抗腫瘤作用，黃芪、女貞子能明顯提高免疫功能，山慈菇可以加速腫瘤細(xì)胞的凋亡，黃精有效成分黃精多糖可調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、延緩腫瘤細(xì)胞增殖［12-13］。β2-MG作為腫瘤抗原相關(guān)低分子蛋白，它的含量同腫瘤病情及預(yù)后具有強(qiáng)相關(guān)性，同時(shí)CD3+、CD4+作為機(jī)體免疫系統(tǒng)T淋巴細(xì)胞亞群，與免疫功能呈正相關(guān)，患者免疫功能的提高能側(cè)面反映CD3+、CD4+的升高。據(jù)研究可得出以下結(jié)論：觀察組治療后β2-MG和免疫功能指標(biāo)均優(yōu)于對照組（P<0.05），提示經(jīng)治療觀察組有利于增強(qiáng)免疫功能，對β2-MG產(chǎn)生積極的影響；觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組（P<0.05），提示觀察組術(shù)后并發(fā)癥少，康復(fù)速度快，有利于節(jié)約醫(yī)療成本；觀察組總有效率高于對照組（P<0.05），提示觀察組療效更佳。

綜上所述，益氣養(yǎng)陰散結(jié)方聯(lián)合左旋甲狀腺素治療甲狀腺癌術(shù)后患者的療效理想，對β2-MG和免疫功能的作用突出，可有效緩解聲音嘶啞、氣短乏力、自汗盜汗等癥狀，值得臨床推廣和應(yīng)用。