中藥槐角有效成分、藥理作用及炮制歷史研究進(jìn)展

徐興楠,筆雪艷,寧 夏,王偉明

(黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院,黑龍江 哈爾濱150036)

槐角又名槐實(shí),為豆科植物槐Sophora japonicaL.的干燥成熟果實(shí),在我國(guó)分布較廣,南北各地都有普遍栽培,尤以黃土高原及華北平原最為常見,一般于冬至后果實(shí)成熟時(shí)采摘,除去梗、果柄等雜質(zhì),曬干保存,可治療出血、頭暈?zāi)垦！⒏螣崮砍嗟炔∽C,是歷版《中華人民共和國(guó)藥典》收載的常用中藥[1]。古代書籍對(duì)其炮制方法、主治病證的記載較多,《本草求原》載:“槐角潤(rùn)肝養(yǎng)血,治疳,疔,血痢,崩血;其角中核子,補(bǔ)腦,殺蟲?！盵2]《藥性論》載:“槐子,主治大熱,難產(chǎn)。皮煮汁,淋陰囊墜腫 氣痛。”[3]《本經(jīng)逢原》記載槐角“益腎清火,與黃柏同類異治”[4]?！独坠谥苏摗费?“凡采得(槐子),銅錘錘之令破,用烏牛乳浸一宿,蒸過用。”[5]《證治準(zhǔn)繩》載槐角“炒香黃”[6]?；苯窃诂F(xiàn)代不僅用于中醫(yī)配方,還是醫(yī)藥工業(yè)的重要原料,隨著新研究方法、新技術(shù)的應(yīng)用,國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥工作者對(duì)槐角進(jìn)行了多層次、多方面的研究[7-8]。本研究通過系統(tǒng)論述槐角的有效成分、藥理作用及炮制方法的相關(guān)研究進(jìn)展,以期為更好開發(fā)利用槐角提供參考。

1 槐角炮制歷史沿革

1.1 古代關(guān)于槐角炮制的記載

歷代本草典籍中關(guān)于槐角炮制方法的記載較為豐富,有凈制、切制、炒香、炒黃、炒焦、炒黑、炒褐、燒灰、烏牛乳汁浸蒸、麩炒、牛膽浸透、煮熟去皮、煉蜜、黑豆汁伴蒸和九蒸法等[9]?；苯窃谀媳背瘯r(shí)期始有烏牛乳汁浸蒸的記載,唐、宋時(shí)期多為炒制槐角,元朝時(shí)期主要采用凈制法,明、清兩代增加了一些新的炮制方法。唐代以后槐角炮制方法以炒制為主,近代炮制槐角則以煉蜜、炒炭為主。從目前已知的文獻(xiàn)來看,槐角凈制、切制、炒制、乳汁制、麩炒制法始于唐、宋時(shí)期,元朝主要為凈制法,明、清兩朝在延續(xù)凈制法、炒制法的同時(shí),還發(fā)明了新的炮制方法:制炭、膽汁制、蒸制、黑豆制等,蜜炙槐角是近代出現(xiàn)的一種新的炮制方法。歷代古籍收載的槐角炮制方法,詳見表1。

表1 古籍中記載的槐角炮制方法

1.2 槐角的現(xiàn)代炮制方法

槐角的現(xiàn)代炮制方法以蜜炙法為主,《中國(guó)藥典》1963年版以后各版均只收載了蜜槐角,一些地方中藥飲片炮制規(guī)范除收載蜜槐角外亦收載了炭槐角,如2002年版《江蘇省中藥飲片炮制規(guī)范》[10]、2007年版《上海市中藥飲片炮制規(guī)范》[11]、2007年版《廣西壯族自治區(qū)中藥飲片炮制規(guī)范》[12]以及2019年版《安徽省中藥飲片炮制規(guī)范》[13]等均記載了炭槐角的炮制方法;而歷史上曾出現(xiàn)過的槐角膽汁制、煮制、蒸制、黑豆制等炮制工藝在現(xiàn)代鮮有應(yīng)用。

1.3 炮制研究概況

目前槐角的炮制研究主要集中在槐角炮制前后黃酮類化合物成分含量、藥理作用的變化等方面[14-17]?；苯窃诿壑?、炭制后染料木苷、槐角苷、蘆丁等黃酮苷的含量降低,但槲皮素、染料木素、山柰素、山柰酚等黃酮苷元的含量升高,而懈皮素具有止咳、平喘的作用[18],槐角蜜炙后懈皮素含量升高證明蜜槐角的止咳平喘功效確有增強(qiáng)。染料木素具有抗腫瘤、抑菌、降血脂、抗骨質(zhì)疏松、雌激素樣等作用[19],蜜炙后染料木素的含量升高可為開發(fā)槐角相關(guān)的保健食品打下基礎(chǔ)。另外,槐角炒炭后山柰素的含量明顯升高[15],山柰素具有抗氧化、抗炎、抗癌等藥理活性[20],山柰素與槐角炒炭后產(chǎn)生的涼血止血作用是否相關(guān)有待進(jìn)一步研究;另外,若溫度超過215°時(shí),槐角所含蘆丁會(huì)全部分解,其含量幾乎為零。

2 槐角的有效成分

2.1 黃酮類

槐角中富含大量黃酮類成分,以苷和苷元的形式存在,主要有染料木苷、槐角苷、槐屬雙苷、蘆丁以及槲皮素、染料木素、山柰酚、山柰素等?；苯遣煌a(chǎn)地、不同采收時(shí)間、不同炮制方法、不同藥用部位中黃酮類化合物成分含量差異較大[14-17,33-41]?；苯侵兄饕S酮類化合物的相關(guān)信息,見圖1和表2。

表2 槐角中生物堿類化合物的相關(guān)信息

表2 槐角中主要黃酮類化合物的相關(guān)信息

圖1 槐角中主要黃酮類成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)式

續(xù)圖1 槐角中主要黃酮類成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)式

2.2 生物堿類

目前已知槐角中的生物堿,有金雀花堿、N-甲基金雀花堿、苦參堿、槐根堿、羽扇豆堿和黎豆胺等[62-63]。槐角中生物堿類化合物的相關(guān)信息,見圖2和表3。

圖2 槐角中生物堿類成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)式

2.3 三萜皂苷類

槐角中的三萜皂苷類化合物主要為大豆皂醇的齊墩果烷型三萜皂苷,目前已分離得到5個(gè)大豆皂醇B,分別命名為大豆皂苷Ⅰ、Ⅱ,大豆皂醇B-3-吡喃葡糖醛酸苷和adzukisaponinnⅡ、V[70-73],大豆皂苷Ⅰ、Ⅱ。adzukisaponinnⅡ、V的結(jié)構(gòu)分別為:大豆皂醇B-3-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃半乳糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡糖醛酸苷、大豆皂醇B-3-β-D-吡喃半乳糖 基-(1→2)-β-D-吡喃葡糖醛酸苷、大豆皂醇B-3-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡糖醛酸、大豆皂醇B-3-α-D-鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡糖醛酸苷[74],均具有較強(qiáng)的免疫活性。大豆皂醇B的化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖3。

圖3 大豆皂醇B的化學(xué)結(jié)構(gòu)

2.4 磷脂類

目前已從槐角中檢測(cè)出9種磷脂類化合物:溶血卵磷脂、磷脂酞甘油、磷脂酸乙醇胺、溶血-N-?；字Ｒ掖及?、N-?；字Ｒ掖及贰⒘字〈?、磷脂酸、卵磷脂和DPGs[75]

2.5 糖類

槐角中含有葡萄糖、果糖等單糖和半乳糖、甘露聚糖等多糖類成分,且果糖含量明顯高于葡萄糖[76-78]。

2.6 氨基酸類

槐角中含有多種氨基酸,包括人體必需氨基酸,主要有賴氨酸、天冬酰胺、精氨酸、絲氨酸、天冬氨酸、丙氨酸、脯氨酸、色氨酸、擷氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、谷氨酸和蘇氨酸等游離氨基酸[79],具有較高的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值。另外,氨基酸的含量隨槐角九蒸九曬的過程會(huì)有一定變化[80]。

2.7 其他化合物

槐角中除含有脂溶性成分,如α-乙酰基吡咯、二十六醇、二十八醇、麥芽酚、槐二醇、亞油酸、二十六酸、β-谷甾醇、甘油-α-單二十六酸酯等外,還含有植物凝集素和植酸鈣鎂等化學(xué)成分[81-82]。

3 藥理作用

3.1 抗癌、抗腫瘤

癌癥、惡性腫瘤是目前臨床難以治療的疑難雜癥,有效治療此類疾病是當(dāng)今醫(yī)學(xué)界的重要任務(wù)。金浩等[83]研究發(fā)現(xiàn),槐角黃酮可通過降低明膠酶譜檢測(cè)基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)以及細(xì)胞周期蛋白1(cyclinD1)的活性,促進(jìn)p21蛋白表達(dá),從而抑制肝癌Huh7細(xì)胞增殖、遷移及侵襲。也有研究報(bào)道槐角中染料木素(genistein)可顯著抑制肺癌細(xì)胞A549和胃腺癌細(xì)胞BGC-823的活性,并存在明顯的劑量關(guān)系[84]。此外,槐角苷、染料木素對(duì)CHO、PC12、MCF-7這3種腫瘤細(xì)胞也表現(xiàn)出良好的抑制活性作用。槐角多糖對(duì)機(jī)體內(nèi)腫瘤壞死因子、干擾素等細(xì)胞因子的分泌也有一定的促進(jìn)作用[85]。

3.2 放射保護(hù)

逄志駿等[86]研究槐角中染料木素對(duì)輻射的保護(hù)作用,實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)低劑量的染料木素預(yù)處理能有效提高射線照射后大鼠小腸上皮細(xì)胞(IEC-6)的活力,降低DNA損傷程度,還能有效抑制輻射造成的小鼠小腸組織結(jié)構(gòu)破壞,緩解氧化損傷程度,其機(jī)制可能是通過上調(diào)Rassf1a和Ercc1基因,使小腸干擾素γ(IFN-γ)的表達(dá)降低,達(dá)到DNA損傷修復(fù)、消炎的目的,從而實(shí)現(xiàn)輻射損傷的保護(hù)作用。也有研究發(fā)現(xiàn),槐角染料木素可抑制UVB輻射對(duì)角質(zhì)形成細(xì)胞(HaCaT)的損傷作用[87],其作用機(jī)制可能是通過特殊的分子結(jié)構(gòu)發(fā)揮清除自由基和抗氧化作用,從而預(yù)防輻射誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激損傷。這為進(jìn)一步開發(fā)FSGen成為抗輻射藥物奠定了基礎(chǔ)。

3.3 抗骨質(zhì)疏松

骨質(zhì)疏松是多種原因引起的以單位體積內(nèi)骨組織量減少為特點(diǎn)的代謝性骨病變,多發(fā)生于中老年人及絕經(jīng)后婦女?；苯侵悬S酮類成分具有抗骨質(zhì)疏松作用,可促進(jìn)成骨細(xì)胞MC3T3-E1的生長(zhǎng),增強(qiáng)胰島素樣因子-I(IGF-I)和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)的活性[88-89]。據(jù)報(bào)道,槐角苷可加快體外培養(yǎng)的新生鼠頭蓋骨成骨細(xì)胞增殖,提高堿性磷酸酶ALP的活性,促進(jìn)骨細(xì)胞礦化,增強(qiáng)人骨細(xì)胞素OPG活性,從而促進(jìn)骨形成,抑制骨恢復(fù),改善兩者平衡關(guān)系[90]。王增祿等[91]研究發(fā)現(xiàn),槐角中化學(xué)成分確有抗骨質(zhì)疏松作用,實(shí)驗(yàn)表明中、小劑量的槐角染料木素可顯著提高去卵巢大鼠股骨和脛骨的骨密度,明顯增加骨小梁面積百分比和骨小梁厚度,升高骨中Ca2、Mg2+、P3+水平,從而防治去卵巢大鼠引起的骨丟失。這說明槐角具有明確的抗骨質(zhì)疏松作用,此發(fā)現(xiàn)為研發(fā)老年病保健藥品提供了參考依據(jù)。

3.4 抗生育

槐角具有一定的抗生育活性,瞿成權(quán)等[92]研究發(fā)現(xiàn),槐角苷可改變子宮內(nèi)雌激素受體和孕激素受體的表達(dá),降低子宮內(nèi)膜容受性,對(duì)受孕小鼠胚胎著床過程產(chǎn)生影響,使小鼠不能受孕。同時(shí)有藥理試驗(yàn)表明槐角中化合物山茶酚和染料木素也有抗繁殖性作用[93]。這些研究為避孕藥的篩選提供了參考。

3.5 抗哮喘

近年來我國(guó)哮喘發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì),臨床有效控制率較低。哮喘是一種慢性氣道炎癥疾病,其特點(diǎn)是氣道可逆性狹窄并導(dǎo)致呼吸困難。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),槐角染料木素可能通過調(diào)控哮喘小鼠肺組織蛋白酪氨酸激酶Janus激酶1的表達(dá)、降低小鼠體內(nèi)白介素-5和白介素-13的含量,減輕氣道炎癥,從而緩解哮喘癥狀[94]。這表明槐角中黃酮化合物在臨床治療哮喘病上或有開發(fā)前景。

3.6 抗氧化衰老

脂質(zhì)過氧化是指在氧自由基誘發(fā)下發(fā)生于生物膜不飽和脂肪酸中的一系列自由基反應(yīng),自由基的異常增加可能會(huì)引發(fā)某些老年性疾病,如阿爾茲海默綜合征、冠心病、糖尿病等?；苯撬鍎┛商岣咚ダ闲∈罂寡趸饔?其機(jī)制可能是通過提高D-半乳糖致衰小鼠的心肌組織一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)活性,提高NO含量,降低過氧化脂質(zhì)(LPO)的含量,從而增強(qiáng)衰老小鼠的抗氧化能力[95]。也有研究采用自由基評(píng)價(jià)法探究槐角中的蛋白質(zhì)、多糖種以及槐角種胚細(xì)胞黃酮粗提液的抗氧化能力,結(jié)果發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)、多糖的質(zhì)量濃度越大,其對(duì)DPPH自由基、ABTS+自由基、·OH等自由基的清除率也越大[96-97],顯示出較強(qiáng)的抗氧化能力。這進(jìn)一步證明了槐角在防治老年性疾病方面的開發(fā)價(jià)值。

3.7 止血抗炎

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)槐角黃酮有消炎、消腫的作用,槐角黃酮栓可顯著抑制二甲苯所致小鼠耳廓腫脹以及小鼠濾紙肉芽腫、角叉菜膠引起的大鼠足腫脹,并抑制腹腔毛細(xì)血管通透性,呈劑量依賴性關(guān)系,其可能通過減少炎癥自由基生成、抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)而發(fā)揮抗炎效果[98]。趙維中等[99]通過小鼠熱板和扭體法實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)復(fù)方槐角口服液具有鎮(zhèn)痛、凝血的藥效,且呈明顯的量效關(guān)系。也有報(bào)道顯示,槐角黃酮栓、槐角顆?？擅黠@縮短斷尾受傷小鼠的出血時(shí)間和凝血時(shí)間,具有明顯的促進(jìn)止血和凝血作用[100-101]。有學(xué)者觀察了槐角提取物對(duì)II型膠原誘導(dǎo)的BALB/c小鼠關(guān)節(jié)炎的影響,發(fā)現(xiàn)槐角提取物能夠抑制促炎因子,降低血清總免疫球蛋白G2a水平,可以防止小鼠炎癥和骨骼損傷。CHOI等[102]發(fā)現(xiàn)槐角乙醇提取物能夠下調(diào)脂多糖刺激的RAW 264.7巨噬細(xì)胞中促炎細(xì)胞因子白細(xì)胞介素(IL-6)水平,抑制一氧化氮和前列腺素E2的釋放,抑制核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)核轉(zhuǎn)位和細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(ERK)的磷酸化,表現(xiàn)出良好的抗炎活性。

3.8 降血脂、降血壓

高血壓、高脂血癥是導(dǎo)致心腦血管疾病的重要原因之一。陳帥等[103]報(bào)道槐角中黃酮類提取物及其衍生物具有顯著的降血脂功效,其機(jī)制可能是通過降低血清中總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-c)水平,同時(shí)升高高密度脂蛋白(HDL-c)的含量,從而加速脂蛋白分解,達(dá)到降低血脂水平的目的。董玉軒等[104]采用槐角丸治療高血壓病63例,總有效率達(dá)到90%以上,表明槐角丸降壓效果良好,對(duì)高血壓病有一定的防治效果。相關(guān)藥理研究表明,槐角中蘆丁、不飽和脂肪酸等均具有降血脂、降膽固醇、降低血壓的作用,可用于高血壓、高血脂、動(dòng)脈粥樣硬化的輔助治療[105-106]。

3.9 其他藥理作用

LI等[107]研究發(fā)現(xiàn),槐角苷可升高血清高密度脂蛋白和載脂蛋白A1數(shù)量,抑制谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性,從而抵抗高果糖造成的肝損傷,具有保肝作用。LEE等[108]采用Y迷宮和水迷宮檢測(cè)槐角對(duì)β淀粉樣蛋白1-42(Aβ1-42)誘導(dǎo)的小鼠記憶障礙的治療作用,結(jié)果顯示槐角能夠恢復(fù)Aβ1-42造成的小鼠學(xué)習(xí)記憶缺陷,其可能通過激活神經(jīng)元特異性核蛋白和腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子,改善小鼠大腦皮層及海馬的Aβ積聚,緩解神經(jīng)元細(xì)胞死亡,達(dá)到神經(jīng)保護(hù)的作用。臨床試驗(yàn)表明,槐角茶可明顯促進(jìn)結(jié)腸型便秘模型小鼠的排便,對(duì)正常小鼠的小腸蠕動(dòng)也有促進(jìn)作用[109];槐角丸加減能夠有效治療慢性胃潰瘍、痤瘡、痔瘡等,且不易復(fù)發(fā)[110-111]。此外,槐角還有提高機(jī)體免疫力、抗疲勞能力和增強(qiáng)免疫力等作用[112-114]。

4 結(jié)語

歷史上槐角的炮制有凈制、切制、乳汁制、燒灰、炒制、麩炒、膽汁制、煮制、煉蜜、黑豆制和清蒸等,目前主要以炭制、蜜炙為主,而歷史上曾出現(xiàn)的其他炮制方法目前鮮見使用,應(yīng)加強(qiáng)對(duì)槐角炮制方法的傳承與發(fā)揚(yáng),并闡述其炮制科學(xué)機(jī)制,以更好地指導(dǎo)臨床合理用藥。

槐角的化學(xué)成分主要有黃酮類、生物堿類、三萜皂苷類、氨基酸、磷脂類、糖類等,目前對(duì)槐角中黃酮類化合物的報(bào)道較多,但槐角中的其他成分同樣具有很高的開發(fā)價(jià)值,如槐角中三萜化合物、生物堿化合物含量較為豐富,同時(shí)三萜類、生物堿有較強(qiáng)的免疫活性、興奮神經(jīng)活性,目前對(duì)槐角中這些成分的研究還不充分,尚未得到很好的開發(fā),對(duì)炮制后槐角的機(jī)制研究也較少。

槐角更深層次的開發(fā)需要應(yīng)用現(xiàn)代技術(shù)進(jìn)行構(gòu)效關(guān)系和藥理機(jī)制方面的研究,闡明槐角炮制前后藥理作用變化的機(jī)制,從而為臨床應(yīng)用及新天然藥品開發(fā)提供參考依據(jù)。我國(guó)槐角資源豐富,相信隨著槐角相關(guān)研究的不斷深入,這一傳統(tǒng)中藥會(huì)發(fā)揮更重要的作用。