恩替卡韋誘導(dǎo)的干擾素λ1對(duì)乙型肝炎肝硬化患者Ⅱ型固有淋巴細(xì)胞的抑制作用

【據(jù)JournalofViralHepatitis2021年5月報(bào)道】題：恩替卡韋誘導(dǎo)的干擾素λ1對(duì)乙型肝炎肝硬化患者Ⅱ型固有淋巴細(xì)胞的抑制作用(作者Wang SQ等)

已有研究證實(shí)，恩替卡韋在抗HBV過程中發(fā)揮著免疫調(diào)節(jié)作用。本研究旨在確定在HBV相關(guān)肝病進(jìn)程中，恩替卡韋對(duì)非自然殺傷固有淋巴細(xì)胞(non-NK ILCs)的影響。

募集了未經(jīng)抗病毒治療的CHB和乙型肝炎肝硬化(LC)患者，予以口服恩替卡韋治療24個(gè)月。分析比較治療前后Ⅱ型固有淋巴細(xì)胞(ILC2s)比例及細(xì)胞因子表達(dá)、non-NK ILCs亞群穩(wěn)態(tài)及其臨床意義，以及治療過程中血漿IFNλ水平變化。體外實(shí)驗(yàn)中，應(yīng)用IFNλ1體外刺激未治療的LC患者的外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMCs)；此外，利用LC患者血漿(恩替卡韋治療24個(gè)月或未治療)培養(yǎng)未治療LC患者的PBMCs，部分組中加入IFNλ1中和性抗體，分別檢測(cè)non-NK ILCs亞群穩(wěn)態(tài)、ILC2s比例及其細(xì)胞因子表達(dá)。此外，還檢測(cè)了IFNλ受體在免疫細(xì)胞上的表達(dá)水平。

結(jié)果顯示，恩替卡韋治療24個(gè)月后，LC患者外周血non-NK ILCs及其亞群中，只有ILC2s比例及其細(xì)胞因子(IL-4、IL-13、IFNγ、TNFα)表達(dá)較治療前明顯減少，同時(shí)伴有ILC1s/ILC2s比值升高，ILC2s/ILC3s比值降低，提示其與LC患者疾病狀態(tài)密切相關(guān)，而CHB患者未發(fā)生上述改變。隨訪分析發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期口服恩替卡韋治療誘導(dǎo)LC患者血漿IFNλ1水平明顯升高，并且與ILC2s比例呈負(fù)相關(guān)。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，未治療LC患者的PBMCs在IFNλ1直接刺激或在恩替卡韋治療(24個(gè)月)后的LC患者血漿培養(yǎng)作用下，ILC2s比例及其細(xì)胞因子表達(dá)均減少，而IFNλ1中和性抗體的應(yīng)用可部分抑制上述作用。流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)結(jié)果提示non-NK ILCs幾乎不表達(dá)IFNλ受體，但樹突狀細(xì)胞表面IFNλ受體高表達(dá)，并且其在LC患者中的表達(dá)水平高于CHB患者。

綜上所述，在LC患者中，恩替卡韋誘導(dǎo)IFNλ1增加(可能通過作用于樹突狀細(xì)胞)進(jìn)而抑制ILC2s的比例和細(xì)胞因子表達(dá)。

摘譯自WANG SQ,SHEN Y,LI J,et al.Entecavir-induced interferon-λ1 suppresses type 2 innate lymphoid cells in patients with hepatitis B virus-related liver cirrhosis[J].J Viral Hepat,2021,28(5):795-808.DOI:10.1111/jvh.13476.