• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    轉(zhuǎn)移性腎癌減瘤性腎切除術(shù)的臨床決策要點(diǎn)及挑戰(zhàn)

    2021-12-25 00:42:12戴津東張興明曾浩
    臨床外科雜志 2021年2期
    關(guān)鍵詞:轉(zhuǎn)移性腎癌系統(tǒng)化

    戴津東 張興明 曾浩

    腎細(xì)胞癌(renal cell carcinoma,RCC)是泌尿生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一,發(fā)病率為2%~3%[1]。我國腎癌發(fā)病率逐年上升,在泌尿系惡性腫瘤中排第2位,病死率第3位[2]。隨著健康體檢意識(shí)的提高、影像檢查的普及以及新型系統(tǒng)化治療藥物的臨床研發(fā)和應(yīng)用,無論是局限性腎癌還是轉(zhuǎn)移性腎癌的治愈率抑或是生存率均逐漸得到提升和改善。但不容忽視的是,局限性腎癌病人在接受治愈性治療后,仍有20%~40%面臨腫瘤的局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[3-5];而轉(zhuǎn)移性腎癌病人在接受系統(tǒng)化治療后9~16個(gè)月,總會(huì)不可避免地出現(xiàn)疾病進(jìn)展[6-11]。針對上述治療瓶頸,臨床醫(yī)生和科研工作者們一方面嘗試建立各種局限性腎癌預(yù)后療效預(yù)測模型[12-13],尋找和鎖定特定人群或個(gè)體采取積極有效干預(yù),以期延緩乃至避免腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移;另一方面,著眼于腎癌系統(tǒng)化治療新藥的研發(fā),通過分型嘗試個(gè)性化/精準(zhǔn)化/系統(tǒng)化治療模式,希望進(jìn)一步延緩轉(zhuǎn)移性腎癌病人腫瘤的演進(jìn),最終實(shí)現(xiàn)延長病人總體生存的治療目的。

    針對轉(zhuǎn)移性腎癌病人原發(fā)病灶的減瘤性腎切除手術(shù)(cytoreductive nephrectomy,CN)或者針對轉(zhuǎn)移病灶切除手術(shù)都是泌尿腫瘤外科醫(yī)生在延長轉(zhuǎn)移性腎癌病人生存方面做出的努力和嘗試。理論上,切除原發(fā)病灶的外科手術(shù)除了可以緩解疼痛、血尿等局部癥狀外,更重要的是可以有效降低腫瘤負(fù)荷、減少原發(fā)病灶分泌的相關(guān)細(xì)胞因子對系統(tǒng)化治療療效的干擾,減少原發(fā)病灶腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的潛能,甚至參與調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境,為系統(tǒng)化治療療效最佳化體現(xiàn)創(chuàng)造條件。無論是在細(xì)胞因子治療時(shí)代[14-16],還是在靶向藥物治療時(shí)代[17-19],甚至是免疫治療時(shí)代[20-21],基于人群的大宗回顧性研究或前瞻性研究均證實(shí)了針對腎癌病人原發(fā)病灶的減瘤性腎切除手術(shù)在不同系統(tǒng)化治療模式下延緩病人總體生存時(shí)間方面的臨床應(yīng)用價(jià)值。

    2018年,新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志(the New England journal of medicine,NEJM)發(fā)布了一項(xiàng)有關(guān)減瘤性腎切除術(shù)在靶向治療時(shí)代臨床價(jià)值的前瞻性臨床試驗(yàn)——CARMENA研究。然而,研究結(jié)果的報(bào)道似乎給充滿熱情的泌尿外科醫(yī)生和渴望生命延續(xù)的腎癌病人潑了一盆冷水[22]。研究顯示,在靶向治療時(shí)代,針對原發(fā)病灶的減瘤性腎切除手術(shù)似乎無法在接受靶向藥物治療的病人中,實(shí)現(xiàn)對總體生存的進(jìn)一步改善。隨后的SURTIME研究同樣對減瘤性腎切除手術(shù)的時(shí)機(jī)問題提出了挑戰(zhàn)。減瘤性腎切除手術(shù)在新的系統(tǒng)化治療模式下,是否繼續(xù)值得臨床醫(yī)生的信賴?在個(gè)體化治療的大背景下,減瘤性腎切除手術(shù)的最佳獲益人群如何選擇?減瘤性腎切除手術(shù)的干預(yù)時(shí)機(jī)如何抉擇?這一系列臨床疑問值得我們持續(xù)探索。

    一、減瘤性腎切除手術(shù)在臨床研究與真實(shí)世界的矛盾與沖突

    早在2001年,兩項(xiàng)前瞻性臨床研究EORTC 30947和SWOG 8949首次證實(shí)了減瘤性腎切除手術(shù)在改善接受傳統(tǒng)細(xì)胞因子治療的轉(zhuǎn)移性腎癌病人生存中臨床價(jià)值[14-16],由此揭開了減瘤性腎切除術(shù)在轉(zhuǎn)移性腎癌病人的臨床治療決策中的應(yīng)用和推廣。進(jìn)入小分子靶向藥物治療時(shí)代以來,不僅有大量來自單中心回顧性研究持續(xù)證實(shí)減瘤性腎切除手術(shù)的臨床價(jià)值[6,23-27],IMDC(international metastatic renal cell carcinoma database consortium)[17-19]和NCDB(the national cancer data base)[24]數(shù)據(jù)庫基于人群的大宗數(shù)據(jù)分析結(jié)果同樣顯示,在轉(zhuǎn)移性腎癌病人中,總體上接受減瘤性腎切除手術(shù)結(jié)合系統(tǒng)化靶向治療的病人生存期明顯延長。Singla等[20]首先利用NCDB數(shù)據(jù)庫分析了在新的免疫治療模式下減瘤性腎切除術(shù)的治療價(jià)值。2020年ASCO-GU會(huì)議上,Heng等[21]報(bào)道了IMDC數(shù)據(jù)庫中接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的轉(zhuǎn)移性腎癌病人仍然能夠從減瘤性腎切除手術(shù)中獲得更好的生存獲益。此外,針對高齡、合并癌栓甚至非透明細(xì)胞癌等特定轉(zhuǎn)移性腎癌病人的分析,都發(fā)現(xiàn)了適時(shí)實(shí)施減瘤性腎切除手術(shù)均能夠給這些特殊人群的總體生存帶來更好的臨床結(jié)局[28-31]。由此看來,在真實(shí)世界中,似乎轉(zhuǎn)移性腎癌病人在接受原發(fā)灶減瘤性腎切除手術(shù)的前提下,無論接受何種系統(tǒng)化治療方案,病人均能獲得更好的生存。因此,在幾乎所有的腎癌前瞻性臨床研究設(shè)計(jì)時(shí),都納入了大量接受減瘤性腎切除手術(shù)的轉(zhuǎn)移性腎癌病人(72%~100%)入組,接受新藥臨床療效評估,并獲得了更為顯著的臨床數(shù)據(jù)。足以見得,腎癌治療領(lǐng)域?qū)p瘤性腎切除手術(shù)在轉(zhuǎn)移性腎癌綜合治療價(jià)值的充分認(rèn)可。 CheckMate214和GETUG-AFU26這兩項(xiàng)前瞻性臨床研究在2020ESMO會(huì)議上的亞組分析數(shù)據(jù)則顯示,兩項(xiàng)研究中未接受原發(fā)病灶減瘤術(shù)的病人,腫瘤客觀緩解率(objective response rate,ORR)、無疾病進(jìn)展時(shí)間(progression-free survival,PFS)、總生存時(shí)間(overall survival,OS)等生存數(shù)據(jù)均明顯遜色于接受原發(fā)病灶減瘤術(shù)的病人[32-33]。減瘤性腎切除手術(shù)對接受系統(tǒng)化治療病人整體療效的重要指導(dǎo)價(jià)值再次在臨床試驗(yàn)中得到證實(shí)。

    隨著新藥的不斷研發(fā)和臨床應(yīng)用,轉(zhuǎn)移性腎癌病人2年生存率已經(jīng)由細(xì)胞因子時(shí)代不足20%,迅速提升到70%以上,且在免疫檢查點(diǎn)抑制劑為基礎(chǔ)的新免疫治療時(shí)代,接受系統(tǒng)化治療病人中出現(xiàn)完全緩解的病人比例最高可達(dá)16%[32],中高死亡風(fēng)險(xiǎn)的轉(zhuǎn)移性腎癌病人的中位生存時(shí)間甚至可達(dá)4年[34]。在這樣更為完美的系統(tǒng)化治療數(shù)據(jù)面前,以及在實(shí)體腫瘤精準(zhǔn)化/個(gè)體化治療模式的大背景下,是否每個(gè)轉(zhuǎn)移性腎癌個(gè)體還需要、還值得承受外科手術(shù)的打擊,以期換取生存的延長呢?其實(shí),早在2014年,IMDC風(fēng)險(xiǎn)分層分析顯示,高死亡風(fēng)險(xiǎn)的轉(zhuǎn)移性腎癌病人不僅無法從減瘤性腎切除手術(shù)中獲得更佳的生存,反而可能加速病人的生命終結(jié)[30]。2016年,NCDB數(shù)據(jù)庫則顯示臨床實(shí)踐中接受減瘤性腎切除手術(shù)治療的轉(zhuǎn)移性腎癌病人比例僅35%,提示減瘤手術(shù)在生存獲益的臨床價(jià)值可能存在人群選擇的偏倚,這種局部治療方式在轉(zhuǎn)移性腎癌病人整體人群的推廣應(yīng)用值得商榷。

    經(jīng)過長達(dá)8年的入組和超過50個(gè)月的隨訪,CARMENA研究在2018年給臨床醫(yī)生帶來了有關(guān)減瘤手術(shù)生存獲益的第一手證據(jù)[22]。遺憾的是,在所納入研究的總體人群中,減瘤性腎切除手術(shù)聯(lián)合舒尼替尼(Sunitinib,SUN)治療無法超越SUN單藥治療療效。那我們是否就以此蓋棺定論了嗎?從今往后,轉(zhuǎn)移性腎癌一旦確診,選擇合理的系統(tǒng)化治療方案是不二選擇?臨床醫(yī)生,特別是泌尿腫瘤外科醫(yī)生在迷茫中思索,真實(shí)世界和臨床研究為何會(huì)出現(xiàn)矛盾和沖突?認(rèn)真仔細(xì)去深入剖析CARMENA研究數(shù)據(jù)后,我們發(fā)現(xiàn),該項(xiàng)研究盡管冠以前瞻性隨機(jī)對照研究,但其實(shí)存在多項(xiàng)研究設(shè)計(jì)分析的瑕疵,而這些瑕疵恰恰可能成為左右事實(shí)真相的絆腳石。首先,該研究計(jì)劃入組576例病人,但在長達(dá)8年的入組時(shí)間中,最終入組病人僅450例,這種外科手術(shù)相關(guān)前瞻性研究入組困難的通病,勢必降低研究的檢驗(yàn)效能。其次,實(shí)驗(yàn)組和對照組病人在隨機(jī)入組后續(xù)治療研究中出現(xiàn)了較為明顯的組間交叉污染,總體人群中竟然有23.3%病人并未按照試驗(yàn)設(shè)計(jì)完成臨床治療。第三,依據(jù)IMDC分析數(shù)據(jù)和真實(shí)世界臨床治療習(xí)慣,更多接受原發(fā)灶減瘤手術(shù)的轉(zhuǎn)移性腎癌病人系低中死亡風(fēng)險(xiǎn),且在轉(zhuǎn)移性腎癌整體人群中,低中高死亡風(fēng)險(xiǎn)病人的比例基本保持2∶6∶2;但在CARMENA研究中,高達(dá)44%入組病人為高死亡風(fēng)險(xiǎn)病人,如此高的病人比例勢必影響外科手術(shù)的安全性和對系統(tǒng)化治療療效的增敏效應(yīng),研究結(jié)果也無法在真實(shí)診療中重復(fù)。第四,既往數(shù)據(jù)顯示,原發(fā)病灶腫瘤負(fù)荷超過全身腫瘤負(fù)荷比例70%以上,病人更易從減瘤手術(shù)中獲益。但本研究中病人原發(fā)灶腫瘤負(fù)荷占比僅僅60%。第五,可能正是由于入組人群的高死亡風(fēng)險(xiǎn),作為標(biāo)準(zhǔn)一線治療藥物的SUN,或者準(zhǔn)確地說作為針對低中危死亡風(fēng)險(xiǎn)病人的標(biāo)準(zhǔn)一線治療藥物SUN,總體上給本研究入組人群帶來的總體OS不足19個(gè)月,遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于SUN的臨床試驗(yàn)及實(shí)際臨床應(yīng)用的療效。隨之而來的問題即是,針對本研究人群的更合適系統(tǒng)化治療方案應(yīng)該是免疫檢查點(diǎn)抑制劑為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療。第六,從基線數(shù)據(jù)中我們可以發(fā)現(xiàn),在接受減瘤性腎切除手術(shù)組中,病人原發(fā)病灶手術(shù)難度明顯超過對照組,隨之而來的可能增加的手術(shù)并發(fā)癥,可能會(huì)延誤病人術(shù)后接受系統(tǒng)化治療的最佳窗口期。最后,在數(shù)據(jù)分析中,針對非劣效性研究應(yīng)該采用按完成方案分配(pre-protocol,PP)人群進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,而非意向性治療分配(intention-to-treat,ITT)人群進(jìn)行分析,這樣的話,在本研究中將得出不同的總體結(jié)論。有意思的是,在2019年ASCO-GU公布的CARMENA亞組分析結(jié)果中,IMDC危險(xiǎn)分層是唯一因素可幫助篩選能否從減瘤手術(shù)中獲益的人群,該結(jié)果又將泌尿腫瘤外科醫(yī)生重新拉回到轉(zhuǎn)移性腎癌綜合治療的主力陣營中[32]。幸運(yùn)的是,我們還可以等待另一項(xiàng)重要的隨機(jī)對照研究——TARIBO。該項(xiàng)研究旨在比較SUN或培唑帕尼(Pazopanib)與減瘤性腎切除術(shù)后聯(lián)合SUN或培唑帕尼的療效,更重要的是,該研究鎖定了IMDC低中死亡風(fēng)險(xiǎn)的轉(zhuǎn)移性腎癌病人,納入了更多的以肺、淋巴結(jié)和骨轉(zhuǎn)移為主的腎透明細(xì)胞癌病人,希望在這個(gè)更符合臨床實(shí)際的人群中再次探討減瘤手術(shù)的臨床應(yīng)用價(jià)值。

    盡管臨床試驗(yàn)和真實(shí)世界存在矛盾和沖突,但我們?nèi)匀挥欣碛上嘈艤p瘤性腎切除手術(shù)至少可以為合適的轉(zhuǎn)移性腎癌病人帶來一定程度上的生存獲益,如何尋找能夠從減瘤性腎切除手術(shù)中獲益的病人理應(yīng)是我們關(guān)注的重點(diǎn)。

    二、“最合適”和“最合時(shí)宜”的探索與思考

    幾乎所有醫(yī)生其實(shí)已經(jīng)達(dá)成共識(shí):轉(zhuǎn)移性腎癌病人是否能從減瘤性腎切除手術(shù)中獲益需要各種因素綜合研判。多項(xiàng)研究試圖通過建立新的預(yù)測模型或利用已有的mRCC預(yù)后模型來解決這一臨床難題[35-40]。2013年, Margulis等[36]利用ALB和LDH兩個(gè)簡單的血清學(xué)標(biāo)志物首次建立了預(yù)測減瘤性腎切除術(shù)后病人生存時(shí)間的預(yù)測模型,并于2018年在歐洲及北美多家中心實(shí)現(xiàn)了對該模型的外部驗(yàn)證[41]。針對局限性高危的腎癌病人(pT3c),Hanna等[24]研究出了一種包含5種臨床指標(biāo)在內(nèi)的Guy’s評分模型,該模型在預(yù)測高危或極高危的病人進(jìn)行減瘤性腎切除的預(yù)后中發(fā)揮了重要的作用。

    IMDC評分18及MSKCC(Memorial Sloan Kettering Cancer Center)評分系統(tǒng)是臨床應(yīng)用最廣泛的預(yù)測轉(zhuǎn)移性腎癌病人預(yù)后的預(yù)測模型[42]。分層分析數(shù)據(jù)顯示,IMDC評分4~6分的轉(zhuǎn)移性腎癌病人無法從減瘤手術(shù)中獲益。但無論是新建的預(yù)測減瘤性腎切除療效的預(yù)測模型,還是利用現(xiàn)有的預(yù)后預(yù)測模型來篩選適合接受減瘤手術(shù)的轉(zhuǎn)移性腎癌病人都存在臨床應(yīng)用的局限性,病人原發(fā)病灶局部病變的復(fù)雜程度、主刀醫(yī)生的臨床技能、實(shí)施手術(shù)醫(yī)院的綜合實(shí)力、病人是否接受最佳系統(tǒng)化治療方案等等混雜因素大大限制了預(yù)測模型的檢驗(yàn)效能。對于臨床醫(yī)生來說,這些模型目前仍僅能為制定減瘤手術(shù)治療策略提供指導(dǎo)和參考。此外,未進(jìn)行外部驗(yàn)證以及回顧性研究所固有的局限性也很大程度上限制了該研究結(jié)果論證強(qiáng)度。

    2016年Hanna等[24]利用NCDB數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)(2006-2013)證實(shí)減瘤手術(shù)的臨床價(jià)值的同時(shí),更發(fā)現(xiàn),減瘤手術(shù)的介入時(shí)機(jī)對病人臨床獲益程度影響顯著,并由此提出,減瘤性腎切除手術(shù)的適應(yīng)人群在接受系統(tǒng)化治療后充分評估療效和身體狀態(tài)情況下實(shí)施手術(shù),會(huì)比先減瘤后系統(tǒng)化治療的人群獲得更好的生存。但隨后Mayo等[43]對同一時(shí)間段的NCDB數(shù)據(jù)重新分析后發(fā)現(xiàn),在生存時(shí)間超過6個(gè)月的轉(zhuǎn)移性腎癌人群中,先減瘤后靶向治療模式和先靶向后減瘤治療模式病人的總體生存無差異。一項(xiàng)名為SURTIME的臨床試驗(yàn)幾乎在CARMENA發(fā)布的同時(shí)對研究結(jié)果進(jìn)行了報(bào)道[44]。該試驗(yàn)共納入99例轉(zhuǎn)移性腎癌病人,病人被隨機(jī)分為2個(gè)治療組:(1)減瘤性腎切除術(shù)后再接受SUN治療;(2)3個(gè)周期的SUN治療后在進(jìn)行減瘤性腎切除(在沒有發(fā)生病情進(jìn)展的情況下),術(shù)后持續(xù)進(jìn)行SUN治療。試圖通過比較兩種不同的減瘤手術(shù)干預(yù)時(shí)機(jī)是否對病人腫瘤生存產(chǎn)生差異。結(jié)果顯示,大約30%術(shù)前藥物治療后擬行減瘤性腎切除術(shù)的病人,在接受系統(tǒng)化治療后最終并未接受減瘤性腎切除。其中最常見的原因是疾病進(jìn)展,這表明減瘤性腎切除術(shù)前藥物治療可能有助于選擇更可能從減瘤性腎切除治療獲益的病人[45-46],這一線索實(shí)際上是對IMDC分層分析結(jié)果的一種印證。盡管總體試驗(yàn)結(jié)果表明,術(shù)前用藥后實(shí)施減瘤性腎切除手術(shù)的治療組病人總生存時(shí)間存在優(yōu)勢(中位OS:32.4個(gè)月 vs.15個(gè)月,P=0.034),但是兩組病人28周腫瘤進(jìn)展情況未發(fā)現(xiàn)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(42.0%和42.9%,P>0.99)則使得前者的結(jié)論缺乏說服力。加之最終入組病人數(shù)量較計(jì)劃入組數(shù)量縮水嚴(yán)重、術(shù)后延遲用藥等因素的影響,使得SURTIME試驗(yàn)解讀的臨床價(jià)值受到了很大程度的限制。

    毫無疑問,全身系統(tǒng)化治療仍然是轉(zhuǎn)移性腎癌病人延長生存的根本,而從目前所得到的臨床數(shù)據(jù)來看,接受減瘤性腎切除手術(shù)的病人具有良好身體條件良好(ECOG<1或KPS>80)、無全身癥狀、原發(fā)腫瘤負(fù)荷高但易切除、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移性負(fù)荷有限、預(yù)測生存時(shí)間較長、系統(tǒng)化治療反應(yīng)良好,甚至具有豐富臨床經(jīng)驗(yàn)醫(yī)生/醫(yī)院,應(yīng)該都是減瘤性腎切除術(shù)更好轉(zhuǎn)化為生存獲益的催化劑。謹(jǐn)慎篩選出優(yōu)勢人群將真正實(shí)現(xiàn)外科手術(shù)對系統(tǒng)化治療療效的錦上添花。

    三、“追求完美”還是“呈現(xiàn)完善”

    腎癌根治性切除術(shù)中區(qū)域淋巴結(jié)的清掃(regional lymph node dissection,RLND)及其臨床價(jià)值一直存在爭議,目前的共識(shí)和指南均未常規(guī)推薦術(shù)中同步行區(qū)域淋巴結(jié)清掃。RLND在轉(zhuǎn)移性腎癌病人減瘤性腎切除手術(shù)中的作用同樣存在爭論,各大臨床試驗(yàn)均未將RLND強(qiáng)制納入減瘤性腎切除中[42,47-48]。4項(xiàng)回顧性研究和1項(xiàng)Meta分析著重研究了轉(zhuǎn)移性腎癌病人進(jìn)行RLND與病人生存的相關(guān)性[49-53]。然而,這些研究都未能找到RLND能夠提高病人生存的確切證據(jù),無論病人有無陽性淋巴結(jié)[49]。當(dāng)然回顧性研究的局限性也使得上述結(jié)論有待商榷。

    此外,從某種角度上看,減瘤性腎切除手術(shù)是在犧牲病人腎功能的情況下,取得的系統(tǒng)化治療療效的進(jìn)一步提升。而目前系統(tǒng)化治療藥物,包括TKI、MTOR甚至免疫治療藥物,在長期使用的情況下均會(huì)加重病人腎功能的損害,甚至最終導(dǎo)致病人出現(xiàn)腎功能衰竭,嚴(yán)重影響病人在有限生存期內(nèi)的生活質(zhì)量。Lenis[54]再次分析了NCDB數(shù)據(jù)庫中接受減瘤性腎切除手術(shù)的轉(zhuǎn)移性腎癌病人臨床數(shù)據(jù),絕大部分接受減瘤手術(shù)的病人實(shí)施了根治性腎切除,僅有3.8%病人接受了針對原發(fā)病灶的腎部分切除手術(shù)。以不同手術(shù)術(shù)式進(jìn)行分層分析顯示,與腎全切手術(shù)相比,部分切除同樣能讓轉(zhuǎn)移性腎癌病人獲得甚至更好的生存獲益。并且由此提出,當(dāng)轉(zhuǎn)移性腎癌病人原發(fā)病灶最大直徑小于4 cm時(shí),臨床醫(yī)生在綜合判斷手術(shù)難易程度后推薦嘗試腎部分切除,以實(shí)現(xiàn)對病人腎功能最大限度的保留。

    目前,尚沒有針對手術(shù)方式與減瘤性腎切除術(shù)后病人生存相關(guān)性的大樣本研究。但已經(jīng)有單中心小樣本研究表明,微創(chuàng)手術(shù)可以減少病人術(shù)中出血、減少術(shù)后并發(fā)癥以及病人的住院時(shí)間[55-57],這對提高病人術(shù)后生活質(zhì)量,保證盡早采用系統(tǒng)化藥物治療有一定價(jià)值。當(dāng)然,大部分轉(zhuǎn)移性腎癌病人的原發(fā)病灶及其周圍結(jié)構(gòu)絕對不同于局限性腎癌病人,手術(shù)難度相對較大,圍手術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生率相對較高,對術(shù)者手術(shù)技術(shù)和經(jīng)驗(yàn)要求同樣較高。因此,在選擇適合的病人個(gè)體后,務(wù)必全面評估病人腫瘤情況,務(wù)必做好術(shù)中術(shù)后各種困難準(zhǔn)備,尚需要結(jié)合術(shù)者技術(shù)經(jīng)驗(yàn)及其所在醫(yī)療單位的軟硬件設(shè)施條件,選擇合理的手術(shù)術(shù)式、手術(shù)入路及手術(shù)方式,保證減瘤手術(shù)的安全實(shí)施,盡量避免圍術(shù)期并發(fā)癥的發(fā)生。

    四、結(jié)論

    目前,針對轉(zhuǎn)移性腎癌病人的有效的全身系統(tǒng)化藥物治療仍然是延緩病情進(jìn)展、延續(xù)生命的最重要治療手段。結(jié)合腎癌腫瘤細(xì)胞的特點(diǎn),選擇合適人群在合適時(shí)機(jī),針對原發(fā)病灶采取積極的局部治療(減瘤性外科手術(shù)),是進(jìn)一步改善病人生命和生活質(zhì)量的重要選擇。

    猜你喜歡
    轉(zhuǎn)移性腎癌系統(tǒng)化
    堅(jiān)持系統(tǒng)化思維 構(gòu)建大安全格局
    SPECT/CT顯像用于診斷轉(zhuǎn)移性骨腫瘤的臨床價(jià)值
    系統(tǒng)化推進(jìn)回遷提速
    杭州(2020年23期)2021-01-11 00:54:44
    囊性腎癌組織p73、p53和Ki67的表達(dá)及其臨床意義
    多西他賽對復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌免疫功能的影響
    電視欄目系統(tǒng)化包裝與宣傳
    新聞傳播(2015年7期)2015-07-18 11:09:58
    自噬與腎癌
    常規(guī)超聲與超聲造影對小腎癌診斷的對比研究
    非遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移性高危分化型甲狀腺癌的低劑量碘-131治療
    VEGF165b的抗血管生成作用在腎癌發(fā)生、發(fā)展中的研究進(jìn)展
    国产激情久久老熟女| 国产精品偷伦视频观看了| 两性夫妻黄色片| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 亚洲午夜理论影院| 亚洲专区中文字幕在线| videosex国产| 美女 人体艺术 gogo| 黄色a级毛片大全视频| 亚洲专区国产一区二区| 午夜福利欧美成人| 老鸭窝网址在线观看| 夜夜夜夜夜久久久久| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 中文亚洲av片在线观看爽| 日本 av在线| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 三级毛片av免费| 怎么达到女性高潮| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 在线观看一区二区三区| 亚洲av第一区精品v没综合| 欧美黄色淫秽网站| 又黄又粗又硬又大视频| 国产三级在线视频| 中文字幕人妻丝袜制服| 精品日产1卡2卡| 国产免费男女视频| 精品一区二区三卡| 久久久久久久精品吃奶| 成人18禁在线播放| 一区二区三区激情视频| 岛国视频午夜一区免费看| 视频在线观看一区二区三区| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 一进一出好大好爽视频| 这个男人来自地球电影免费观看| 久久久久久久久免费视频了| 成人av一区二区三区在线看| 成人亚洲精品一区在线观看| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 可以在线观看毛片的网站| 欧美日韩黄片免| 亚洲,欧美精品.| 久久精品91无色码中文字幕| 国产精品一区二区免费欧美| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 免费高清视频大片| 精品国产一区二区久久| 国产成+人综合+亚洲专区| av天堂在线播放| 久久久国产精品麻豆| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 中文字幕精品免费在线观看视频| 美女午夜性视频免费| 51午夜福利影视在线观看| 国产精品亚洲av一区麻豆| 日韩免费高清中文字幕av| 亚洲精品一区av在线观看| 午夜福利在线免费观看网站| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 久久中文字幕一级| 色婷婷av一区二区三区视频| 亚洲午夜理论影院| 波多野结衣高清无吗| 国产免费现黄频在线看| 国产成人欧美在线观看| 九色亚洲精品在线播放| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 久久久久久久精品吃奶| 最近最新中文字幕大全电影3 | 欧美成狂野欧美在线观看| 久久草成人影院| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 一级片免费观看大全| 午夜成年电影在线免费观看| 亚洲熟女毛片儿| 亚洲,欧美精品.| 成人黄色视频免费在线看| 高潮久久久久久久久久久不卡| 超碰97精品在线观看| 天堂动漫精品| 真人一进一出gif抽搐免费| 怎么达到女性高潮| 婷婷精品国产亚洲av在线| 俄罗斯特黄特色一大片| 美女扒开内裤让男人捅视频| 夜夜看夜夜爽夜夜摸 | 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 免费高清视频大片| x7x7x7水蜜桃| 国产精品国产高清国产av| 精品一品国产午夜福利视频| 久久性视频一级片| 精品国内亚洲2022精品成人| www.自偷自拍.com| 中文字幕人妻丝袜制服| 最新美女视频免费是黄的| 日本黄色视频三级网站网址| av在线天堂中文字幕 | 欧美+亚洲+日韩+国产| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 亚洲男人的天堂狠狠| 一级a爱视频在线免费观看| 另类亚洲欧美激情| av福利片在线| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 婷婷六月久久综合丁香| 国产av又大| 99精品在免费线老司机午夜| 日韩成人在线观看一区二区三区| 母亲3免费完整高清在线观看| 国产片内射在线| 天堂俺去俺来也www色官网| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 久久这里只有精品19| 91九色精品人成在线观看| 午夜福利欧美成人| 欧美色视频一区免费| 色综合婷婷激情| 亚洲少妇的诱惑av| 午夜亚洲福利在线播放| svipshipincom国产片| 亚洲精品在线美女| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 亚洲成人国产一区在线观看| 人成视频在线观看免费观看| 免费看十八禁软件| 天堂俺去俺来也www色官网| 91字幕亚洲| 精品一品国产午夜福利视频| 两性夫妻黄色片| 在线观看免费高清a一片| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 久久精品91蜜桃| 成人三级做爰电影| 搡老熟女国产l中国老女人| 久久欧美精品欧美久久欧美| 女性生殖器流出的白浆| 在线观看免费日韩欧美大片| 美女扒开内裤让男人捅视频| 在线观看舔阴道视频| 一进一出抽搐gif免费好疼 | 一级片免费观看大全| 欧美一级毛片孕妇| 99国产精品一区二区三区| 精品久久久久久,| 性色av乱码一区二区三区2| 这个男人来自地球电影免费观看| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 欧美av亚洲av综合av国产av| 久久久精品欧美日韩精品| 精品熟女少妇八av免费久了| 精品一区二区三区av网在线观看| 热re99久久精品国产66热6| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 日韩视频一区二区在线观看| 69精品国产乱码久久久| 免费av中文字幕在线| 国产成+人综合+亚洲专区| 国产男靠女视频免费网站| 香蕉丝袜av| 极品人妻少妇av视频| 国产成人免费无遮挡视频| 国产99白浆流出| 日韩欧美一区视频在线观看| 在线看a的网站| 午夜免费激情av| 精品久久久久久成人av| 韩国av一区二区三区四区| 黄色 视频免费看| 黄色女人牲交| 亚洲av熟女| 久久香蕉激情| 在线观看免费日韩欧美大片| 中文字幕色久视频| av电影中文网址| 午夜福利欧美成人| 久9热在线精品视频| 国产熟女xx| 午夜福利一区二区在线看| 成人黄色视频免费在线看| 一本大道久久a久久精品| 另类亚洲欧美激情| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 久久精品91蜜桃| 叶爱在线成人免费视频播放| 曰老女人黄片| 老汉色av国产亚洲站长工具| 夜夜夜夜夜久久久久| 亚洲五月色婷婷综合| 国产精品爽爽va在线观看网站 | 天堂动漫精品| 国产成人啪精品午夜网站| 老司机靠b影院| 日本免费a在线| 中文字幕最新亚洲高清| 色在线成人网| 在线观看免费午夜福利视频| 亚洲精品成人av观看孕妇| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 色在线成人网| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 欧美成人午夜精品| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 国产精品野战在线观看 | 黑人欧美特级aaaaaa片| avwww免费| 国产av又大| 欧美国产精品va在线观看不卡| 欧美激情 高清一区二区三区| 极品人妻少妇av视频| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 色综合站精品国产| 精品一区二区三区av网在线观看| 免费少妇av软件| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 亚洲专区字幕在线| 啦啦啦 在线观看视频| 亚洲avbb在线观看| 精品电影一区二区在线| 久久精品亚洲av国产电影网| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 视频区欧美日本亚洲| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 亚洲成人精品中文字幕电影 | 97人妻天天添夜夜摸| 久久香蕉国产精品| 久久久久久久久免费视频了| 欧美黑人精品巨大| aaaaa片日本免费| 亚洲精品在线美女| 18美女黄网站色大片免费观看| 成人精品一区二区免费| 午夜福利,免费看| 欧美黄色淫秽网站| 久久欧美精品欧美久久欧美| 久久精品影院6| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 好男人电影高清在线观看| 韩国精品一区二区三区| 亚洲激情在线av| a在线观看视频网站| 校园春色视频在线观看| 岛国在线观看网站| 日本 av在线| 午夜免费激情av| 久久国产精品人妻蜜桃| 久久国产亚洲av麻豆专区| 亚洲三区欧美一区| 亚洲片人在线观看| 亚洲中文av在线| 久久这里只有精品19| 欧美国产精品va在线观看不卡| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| av超薄肉色丝袜交足视频| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 欧美+亚洲+日韩+国产| 国产有黄有色有爽视频| 高清av免费在线| av免费在线观看网站| 午夜免费观看网址| 欧美精品一区二区免费开放| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 一区二区三区激情视频| 欧美黑人欧美精品刺激| 精品国产一区二区久久| 老汉色∧v一级毛片| 日韩人妻精品一区2区三区| 中文字幕高清在线视频| 亚洲精品美女久久av网站| 黄色丝袜av网址大全| 亚洲美女黄片视频| 黄色片一级片一级黄色片| 精品国产亚洲在线| 日韩av在线大香蕉| 757午夜福利合集在线观看| 亚洲人成77777在线视频| 怎么达到女性高潮| 欧美黑人欧美精品刺激| 国产精品一区二区免费欧美| 欧美激情 高清一区二区三区| 亚洲avbb在线观看| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 操美女的视频在线观看| 日本五十路高清| 久久久国产成人免费| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 亚洲国产欧美一区二区综合| 国产乱人伦免费视频| av在线天堂中文字幕 | 精品乱码久久久久久99久播| 国产片内射在线| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 黄色片一级片一级黄色片| 亚洲精品在线美女| 久久九九热精品免费| 亚洲专区国产一区二区| 午夜福利在线观看吧| www日本在线高清视频| 国产成人精品在线电影| 亚洲av片天天在线观看| 久久久久久久午夜电影 | 极品教师在线免费播放| 国产成人免费无遮挡视频| 亚洲久久久国产精品| 正在播放国产对白刺激| 黄色女人牲交| 国产av一区在线观看免费| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 大码成人一级视频| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 在线观看日韩欧美| 日韩免费高清中文字幕av| 国产av在哪里看| xxxhd国产人妻xxx| 久久国产精品影院| 国产免费av片在线观看野外av| 1024视频免费在线观看| 精品久久蜜臀av无| 国产精品亚洲一级av第二区| 中亚洲国语对白在线视频| 99国产精品一区二区三区| 大陆偷拍与自拍| 国产成人精品久久二区二区免费| 午夜福利在线免费观看网站| 丝袜美足系列| 亚洲性夜色夜夜综合| 中文字幕高清在线视频| 日韩视频一区二区在线观看| 香蕉久久夜色| 99精国产麻豆久久婷婷| 高清欧美精品videossex| 俄罗斯特黄特色一大片| 9191精品国产免费久久| 99国产综合亚洲精品| 看片在线看免费视频| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 级片在线观看| 欧美黄色片欧美黄色片| 高潮久久久久久久久久久不卡| 亚洲成人久久性| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 久热爱精品视频在线9| 亚洲av熟女| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 91av网站免费观看| 欧美人与性动交α欧美软件| 性色av乱码一区二区三区2| 看黄色毛片网站| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 欧美最黄视频在线播放免费 | 精品高清国产在线一区| 满18在线观看网站| 国产成人啪精品午夜网站| 亚洲成人免费电影在线观看| 亚洲国产精品sss在线观看 | 最新在线观看一区二区三区| 国产乱人伦免费视频| 亚洲熟妇熟女久久| 成人亚洲精品av一区二区 | 黄片大片在线免费观看| 韩国av一区二区三区四区| 亚洲精品一二三| 国产精品亚洲av一区麻豆| 欧美日韩黄片免| 69av精品久久久久久| 国产精品野战在线观看 | 日本vs欧美在线观看视频| 悠悠久久av| 午夜精品久久久久久毛片777| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 国产麻豆69| 日韩精品青青久久久久久| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 18禁观看日本| 女人精品久久久久毛片| 国产一区在线观看成人免费| www.精华液| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| √禁漫天堂资源中文www| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 日韩欧美在线二视频| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 男女高潮啪啪啪动态图| 亚洲男人天堂网一区| 精品第一国产精品| 国产精品九九99| 黄色毛片三级朝国网站| 叶爱在线成人免费视频播放| 欧美激情久久久久久爽电影 | 久久伊人香网站| 婷婷六月久久综合丁香| 久久人人爽av亚洲精品天堂| av有码第一页| 中文字幕精品免费在线观看视频| av网站免费在线观看视频| 在线观看66精品国产| 十八禁人妻一区二区| 亚洲欧美激情在线| 一级作爱视频免费观看| 免费看a级黄色片| 女人精品久久久久毛片| 日韩精品免费视频一区二区三区| 国产av一区在线观看免费| 亚洲,欧美精品.| 免费在线观看日本一区| 成在线人永久免费视频| 不卡av一区二区三区| 最近最新中文字幕大全免费视频| 水蜜桃什么品种好| 两性夫妻黄色片| 三上悠亚av全集在线观看| 99久久国产精品久久久| 国产精品久久久av美女十八| 国产成人啪精品午夜网站| 亚洲精品一二三| 怎么达到女性高潮| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 国产精品国产高清国产av| 18美女黄网站色大片免费观看| 久久精品91蜜桃| 在线观看免费午夜福利视频| 久久国产乱子伦精品免费另类| 精品日产1卡2卡| 丰满的人妻完整版| 99精品在免费线老司机午夜| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 女性被躁到高潮视频| 中国美女看黄片| 亚洲精品国产区一区二| 精品无人区乱码1区二区| 午夜影院日韩av| 亚洲avbb在线观看| 日本精品一区二区三区蜜桃| 午夜日韩欧美国产| 丝袜美腿诱惑在线| 九色亚洲精品在线播放| 麻豆国产av国片精品| 婷婷精品国产亚洲av在线| 色综合欧美亚洲国产小说| 国产精品久久久人人做人人爽| 我的亚洲天堂| 午夜福利在线免费观看网站| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 亚洲人成电影观看| 欧美一区二区精品小视频在线| av片东京热男人的天堂| 精品人妻在线不人妻| 国产亚洲精品一区二区www| 国产成人精品在线电影| 91在线观看av| 亚洲精华国产精华精| 夜夜看夜夜爽夜夜摸 | 在线观看免费视频日本深夜| 99热国产这里只有精品6| 久久国产乱子伦精品免费另类| www.精华液| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 9191精品国产免费久久| 久久亚洲真实| 欧美日韩黄片免| 极品人妻少妇av视频| 搡老岳熟女国产| 久久久久精品国产欧美久久久| 99精品欧美一区二区三区四区| 丝袜美足系列| 久久亚洲真实| 欧美一区二区精品小视频在线| 国产亚洲欧美98| 日韩精品免费视频一区二区三区| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 叶爱在线成人免费视频播放| 亚洲精品成人av观看孕妇| 欧美日韩福利视频一区二区| 国产成人系列免费观看| 天堂影院成人在线观看| av有码第一页| 曰老女人黄片| 夜夜爽天天搞| 午夜久久久在线观看| 91成人精品电影| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 欧美一区二区精品小视频在线| 欧美日韩一级在线毛片| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 久久久久国内视频| 午夜激情av网站| 精品福利永久在线观看| 欧美精品啪啪一区二区三区| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 国产精品久久久久成人av| 叶爱在线成人免费视频播放| 精品高清国产在线一区| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 国产成人av激情在线播放| 成人亚洲精品一区在线观看| 色老头精品视频在线观看| tocl精华| 日本欧美视频一区| 精品国产乱子伦一区二区三区| 精品国产乱码久久久久久男人| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 免费在线观看黄色视频的| 国产xxxxx性猛交| 精品一区二区三区av网在线观看| 免费观看人在逋| 又紧又爽又黄一区二区| x7x7x7水蜜桃| 免费av毛片视频| 黄色毛片三级朝国网站| 人成视频在线观看免费观看| 纯流量卡能插随身wifi吗| 人妻久久中文字幕网| 久久精品国产清高在天天线| 咕卡用的链子| 亚洲五月婷婷丁香| 亚洲成人免费av在线播放| 国产精品永久免费网站| 色综合站精品国产| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 美女大奶头视频| 久久影院123| 久久久国产精品麻豆| 国产精品98久久久久久宅男小说| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 久久国产乱子伦精品免费另类| 久久热在线av| 大陆偷拍与自拍| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| e午夜精品久久久久久久| 午夜a级毛片| 国产成人免费无遮挡视频| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 老熟妇仑乱视频hdxx| 亚洲欧美精品综合久久99| 岛国视频午夜一区免费看| 国产成+人综合+亚洲专区| 国产精华一区二区三区| 亚洲美女黄片视频| 淫妇啪啪啪对白视频| 嫩草影院精品99| 亚洲专区国产一区二区| 性少妇av在线| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 成人永久免费在线观看视频| 夜夜爽天天搞| av天堂在线播放| 精品第一国产精品| 一夜夜www| 亚洲精品中文字幕在线视频| 中文字幕色久视频| 日韩三级视频一区二区三区| 午夜激情av网站| x7x7x7水蜜桃| 日韩欧美三级三区| 免费日韩欧美在线观看| 欧美日韩福利视频一区二区| 婷婷六月久久综合丁香| 精品国产国语对白av| 久久精品亚洲av国产电影网| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 啦啦啦在线免费观看视频4| 国产成人精品久久二区二区91| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 亚洲精品国产一区二区精华液| 成人免费观看视频高清| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 亚洲成人国产一区在线观看| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 久久久久久久久中文| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 热99国产精品久久久久久7| 欧美日韩视频精品一区| 美女午夜性视频免费| 一区二区三区国产精品乱码| 午夜免费激情av| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 久久国产亚洲av麻豆专区| 日韩大码丰满熟妇| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 丁香六月欧美| www.www免费av| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 日日爽夜夜爽网站| 在线观看午夜福利视频| 美女大奶头视频| 久久 成人 亚洲| 十八禁人妻一区二区| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 99国产精品99久久久久| 黄片大片在线免费观看| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 国产成人精品久久二区二区免费| 久久性视频一级片| 日韩精品免费视频一区二区三区| 9191精品国产免费久久| 波多野结衣一区麻豆| 一区福利在线观看| 国产熟女xx| 国产熟女午夜一区二区三区| 日本 av在线| 一本综合久久免费| av福利片在线| 亚洲第一青青草原| 免费日韩欧美在线观看| 精品一区二区三区四区五区乱码| 国产主播在线观看一区二区| www.熟女人妻精品国产| 啦啦啦免费观看视频1|