慢阻肺急性加重期患者肺部菌群、免疫球蛋白及呼吸功能的變化與臨床意義

葛紅庭，朱廷昌，仇海兵

淮安市淮陰醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江蘇淮安 223300

慢性阻塞性肺部疾病（以下簡稱為慢阻肺）為常見呼吸系統(tǒng)疾病，多見于老年人群，發(fā)病率逐年上升。慢阻肺急性加重期為短時間內(nèi)患者發(fā)生胸悶發(fā)熱、咳嗽加劇、痰液增多、喘息加重等癥狀［1-2］。研究顯示［3］，非特異性免疫及獲得性免疫與慢阻肺的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等均與慢阻肺氣流受限關(guān)系密切。慢阻肺急性加重期患者發(fā)病主要原因為細(xì)菌感染，患者免疫功能下降易發(fā)生感染，反復(fù)感染加重病情，嚴(yán)重者甚至死亡。為此，本研究探討了慢阻肺急性加重期肺部菌群、免疫球蛋白及呼吸功能的變化及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月—2020年1月在淮安市淮陰醫(yī)院收治的60例慢性肺急性加重期患者作為研究組，其中男性31例，女性29例；年齡為30～70歲，平均年齡（55.17±5.35）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（2018年）》診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］且具有典型臨床癥狀。簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤。支氣管哮喘或擴(kuò)張。免疫系統(tǒng)疾病。其他部位感染嚴(yán)重。精神疾病及意識障礙。同期選取50例來醫(yī)院體檢的健康人群作為對照組，男性28例，女性22例；年齡為28～72歲，平均年齡（55.28±5.31）歲。兩組一般資料具有可比性。

1.2 方法

分別于入院后第1、2天取研究組痰液進(jìn)行病原學(xué)檢查：患者在臨床醫(yī)師指導(dǎo)下清洗口腔，用力咳嗽，去除第1口痰，將咳出的第2口痰裝于無菌痰杯中，將痰標(biāo)本在1 h內(nèi)接種于血瓊脂平板及麥康凱瓊脂培養(yǎng)基中，放入37℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)1 d，通過全自動細(xì)菌鑒定藥敏系統(tǒng)（梅里埃Vitek2-compct30）對細(xì)菌進(jìn)行鑒定，結(jié)果根據(jù)《美國臨床實驗室標(biāo)準(zhǔn)委員會推薦藥敏試驗操作方法和判斷標(biāo)準(zhǔn)（2005年修訂版）》標(biāo)準(zhǔn)判定［5］。

對照組于體檢時抽取空腹血，研究組于入院后第2天抽取空腹靜脈血。采用生化分析儀（羅氏Cobas c501）檢測免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（Ig M）、免疫球蛋白G（IgG）指標(biāo)。采用肺功能儀（德國JAEGER公司masterscreen）于體檢時測定對照組肺功能，研究組于入院后測定，檢查前吸入400μg沙丁胺醇，休息30 min后測定第1秒用力呼氣容積（FEV1）、1 s比率（FEV1/FVC），測定3次取其平均值。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者肺部菌群分布

60例患者痰培養(yǎng)顯示58例細(xì)菌呈陽性，為單一細(xì)菌感染。革蘭陰性菌有36株（60.00%），主要為流感嗜血桿菌及肺炎克雷伯菌。革蘭陽性菌有22株（36.67%），主要為金黃色葡萄球菌及肺炎鏈球菌。結(jié)果見表1。

表1 患者肺部菌群分布

2.2 兩組患者免疫球蛋白水平比較

研究組IgA、IgM、IgG水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者免疫球蛋白水平比較（±s）g/L

表2 兩組患者免疫球蛋白水平比較（±s）g/L

組別對照組（n=60）研究組（n=60）tP IgA 2.61±0.38 1.42±0.33 4.521 0.006 IgM 1.83±0.41 1.24±0.48 1.684 0.027 IgG 11.32±1.51 8.75±1.32 8.516＜0.001

2.3 兩組患者肺功能指標(biāo)比較

研究組FEV1、FEV1/FVC水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者肺功能指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組患者肺功能指標(biāo)比較（±s）

組別對照組（n=60）研究組（n=60）tP FEV1（L）112.65±11.26 85.31±7.68 24.361＜0.001 FEV1/FVC（%）80.13±8.04 56.74±6.52 17.284＜0.001

3 討論

慢阻肺為慢性呼吸系統(tǒng)疾病，主要特征是氣流受限不完全可逆及持續(xù)性肺部炎癥，與吸煙、吸入有害氣體及顆粒導(dǎo)致的異常炎癥有關(guān)。流行病學(xué)顯示，慢阻肺發(fā)病率與死亡率均逐年上升，對患者正常生活產(chǎn)生嚴(yán)重影響，增加其家庭與社會負(fù)擔(dān)。慢阻肺急性加重期是慢阻肺死亡率增加的主要原因，目前尚無確切有效的方式治療該病。隨著病程延長、反復(fù)發(fā)病的慢阻肺急性加重增加了患者死亡率，且患者肺功能在急性加重期間發(fā)生進(jìn)行性下降而無法逆轉(zhuǎn)［6-7］。故早期診斷治療慢阻肺以提高患者預(yù)后為重要一步。

慢阻肺急性加重期發(fā)病機(jī)制尚不明確，發(fā)病因素主要是細(xì)菌感染。本研究中流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯菌、金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌為慢阻肺急性加重期發(fā)病的主要致病菌。細(xì)菌感染使機(jī)體中性粒細(xì)胞浸潤并引發(fā)特異性免疫反應(yīng)，加重患者氣道炎癥，進(jìn)而降低免疫功能，病情惡化，促使慢阻肺發(fā)展［8-9］。免疫功能下降是患者反復(fù)感染發(fā)生急性加重直接原因，機(jī)體免疫功能包括細(xì)胞及體液免疫，細(xì)胞免疫通過T、NK細(xì)胞等發(fā)揮作用，而體液免疫為抗原抗體反應(yīng)，通過B細(xì)胞介導(dǎo)完成［10-11］。慢阻肺因長期缺氧、炎癥及CO2潴留等引發(fā)多種癥狀，除發(fā)生呼吸系統(tǒng)癥狀體征外，還有多器官功能及免疫功能發(fā)生改變。目前認(rèn)為發(fā)生機(jī)制與細(xì)胞凋亡、組織缺氧、代謝異常等原因有關(guān)，導(dǎo)致慢阻肺惡液質(zhì)，加重病情［12］。呼吸道感染使慢阻肺急性加重且反復(fù)發(fā)作，免疫功能降低是患者受到細(xì)菌與病毒感染的重要原因，免疫球蛋白及T淋巴細(xì)胞亞群水平發(fā)生變化在慢阻肺發(fā)生發(fā)展中起到重要作用［13-14］。本研究中研究組IgA、IgM、IgG水平低于對照組，說明免疫球蛋白水平降低可能與慢阻肺患者氣道炎癥及氣流受限有關(guān)，證明免疫球蛋白異常表達(dá)在慢阻肺急性加重期發(fā)病中有重要作用。研究組FEV1、FEV1/FVC水平低于對照組，提示呼吸功能下降是判斷慢阻肺發(fā)生的一個明顯指標(biāo)，盡早緩解治療可防止病情進(jìn)一步發(fā)展。

綜上所述，慢阻肺急性加重期患者肺部出現(xiàn)流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌等菌群，機(jī)體免疫球蛋白水平與呼吸功能下降，可作為疾病診斷的參考指標(biāo)。